Способ получения 1-фенокси-2-гидрокси-3 циклоалкиламинопропанов или их солей

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗаявлеио 16 Х 11.1970 ( 1460540/1474029/23-4) л. С 0 с 93/1 Приоритет 23 Л 11,1969, М Р 1937477.7, ФРГПриоритет Комитет по деламизобретений и аткрыти 2. Бюллетень Ло 6 У,ЧК 547.421.41.5.071.1. 1972 1 писаш 1 я Авторыизобретения ИностранцыКуммер, Хельмут Штеле, Карл Цейлльхардт и Вернер Траунэккерая Республика Гермашги)остраииая фирма(Федератив ерб и 51 в и тел ЛУЧ ЕН ИЯ 1-ФЕНОКСИ-ГИДРОКСИ- ИЛАМИНОПРОПАНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕИ ПОСОБ ЦИ КЛОАСИТСЯ К ООЛ 1 СТИ ПОЛЧЕ 111151 тературе осиовиых зфиров частности 1-феиокси-п 1 дамииопропаиов или их соот известиых арильным ем в амииогруппе. Сиптеиия обладают ценными тествами и могут найти прифизиологически активых тической промышленности.ПОЛУ ЧЕИИЯ ОСИОВИЫХ Эфпй формулы В.т(Н г /В 5 атомов у одержащ де где Кт и К, - вкал, содержащийзаключается в тоют сиачала зпихчью, а затем алииием целевого прродной соли,Предлагаемый2-идрокси-цик;их солей общей ф одородот 1м, чтолоргидфатичесодукта или алкильиыи рад до 4 атомов углерод а-пафтол обрабатыв рином и едкой щел ким ам;иом с выдел в виде хлористовод спосоо получения 1-феиокс оалкиламиюпропаиов ил ОРХЗЛЫ Изооретеиие отио не описанных в ли амипопропаиолов, в рокси-циклоалкил лей, отличающихся ядром и захсстите. зироваииые соедиие рапевтическими сво менение в качестве веществ в фармацевИзвестный способ ров а-иафтола обще ависимый от патента М К - алкил, с и до глерода;К, - питрило-, карбокси-, гидрокси-, амиио; и 11 тро 11 лкилт 1 О, ал ко(си, ал кеиилокси-, алки:шлокси-, алкиламиио-, диалкиламиио-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламипогруппа, содержа 1 цая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильиая группа, а также алкил, алкешл, гидроксиалкил, алкоксиалкил, амииоалкил, алкиламииоалкил, диалкиламипоалкил, нитроалкил, алкокси кар бопил, алкиламинокарбоиил, ацил, атом галогеиа;Ка - водород, алкил, алкеиил с содержанием до 5 атомов углерода, атом галогеиа или иитрилоалкоксигрмппа;Кх - водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содерж 11 и 11 я до 5 атомов углерода; и - целое 1 исл 0 От 2 до ,(СН ) - С - 14 Н - С . лН - С Фт 2)п 2 пО К 45 Составпель М. Меркулова Текред Е. Борисова Корректор Н. Шевченко Редактор Л. Ильина Заказ 10068 Изд. М 415 Тираж 448 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4(5 Типография, пр. Сапунова, 2 заключается в том, что соединение формулы где 2 - группа - СН - СН или - СНОН -- СНХ, где Кт - Кз имеют вышеуказанные значения, а Х - атом галогена, подвергают взаимодействию с Х,Х-дициклоалкилмочевиной общей формулы где К и и имеют вышеуказанные значения, при температуре 150 - 220 С, лучше при 180 - 220 С, в расплаве или в среде органического растворителя, предпочтительно не смешивающегося с водой. 1 олучаемое при этом основание выделяют или переводят известным способом в соль.Синтезированные соединения содержат ассиметрический атом углерода и могут присутствовать как в виде рацемата, так и в виде оптических антиподов. оследние можно получить разделением рацематов такими кислотами, как дибензоил-винная кислота или 0-3- бромкамфора-сульфоновая кислота.Изобретение иллюстрируется нижеприведенным примером, но не ограничивается им,П р и м ер. идрохлорид 1-(2.бромфенокси) -2-гидрокси - 3-(1-метилциклогексиламино) пропана.1,16 г (0,00375 моль) 1- (2-бромфенокси) -2. гидрокси-бромпропана в О мл тетралина с 1,О г (0,00/ о моль) М,ч"-бис- (1-метилциклогексил) мочевины в течение 2 час нагревают до 1 оо - 200 С, охлаждают, прибавляют 50 мл эфира и встряхиванием с 1 н. НС экстрагиру- ют основные компоненты. Водную фазу экстрагируют путем встряхивания с эфиром, которую затем подщелачивают 4 аОН. Выпадающие основные компоненты поглощают эфиром, после отделения промывают водой и сушат над Мц 04, По окончании отдистиллирования эфира получают остаток, который растворяют в небольшом количестве этанола, а затем прибавляют эфирную НС 1. Выделяющиеся кристаллы отделяют и высушивают.Выход продукта 300 мг, т. пл. 154 - 156 С. П р е д м е т из о бретени я1. Способ получения 1-фенокси-гидрокси- циклоалкиламинопропанов или их солей общей формулы- ОСЫ - СНОН - СН- ЮЫ - С (СЫ )г,В 1 з- анкил, содержащ 11 й до 5 атомов углерода;- нитрило-, карбокси-, гидрокси-, амино-, нитро-, алкилтио-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламино-, диалкиламино-, арилокси-, аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппа, содержащая до 5 атомов углерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифторметильная группа, а также алкил, алкенил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, нитроалкил, алкоксикарбонил, алкоксиаминокарбонил, ацил, атом галогена;- водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов утлерода, атом галогена, нитрило- или алкоксигруппа;- водород, атом галогена, алкил или алкоксигруппа, содержащая до 5 атомов улерода;- целое число от 2 до 7,ощийся тем, что соединение формулы где 2 - группа - СН - СНа или - СНОН -- СН,Х, где Кт - Кз имеют вышеуказанные 40 значения, а Х - атом галогена, подвергаютвзаимодействию с Х,ч-дициклоалкилмочевиной общей формулы где К и и имеют вышеуказанные значения, при 50 температуре 150 - 220 С в расплаве или в среде органического растворителя, полученное основание выделяют или переводят известным способом в соль.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 55 процесс ведут при температуре 180 - 200 С,3, Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем,что процесс ведут в среде растворителя, не смешивающегося с водой.