241322

Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патента М Заявлено 22.Х 11.1966 ( 1120933/23-4 хл, 12 ц, 1/01 12 о, 23/03 с присоединением заявки М -1 риоритет 22,Х 11.1965.Опубликовано 01,т/.1969. Бюллетень Хо МПК С 07 с С 07 сДК 547.579233.07Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРДата опубликовани исания 20,т/111.1969 Авторыизобретения Иностранец Грегуар Калописсис(Греция) Иностранная фирма ЛОреаль А. 0.аявитель ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕИ 5-ЗАМЕЩЕННЫХ ЦИСТАМИ ение относится к п торые обладают ф ю.ается способ получецистамина общей ф - 1 чН 2 НХ, где Х - ической кислоты, н адикал формулы - бо 2, К 1 - С,Н;, рад радикал тритила, - либо радикал 2-тиен Изобрет амина, ко активность Предлаг мещенных или орган ной; К - р р - 0,1 ли тильный,С Н - 1 ч Н., роизводным цист арм акологическоГ ия солеи 5-заормулы К - Я - статок соляной пример яблочСНв) р - Кгде икал третиобуСН 2 - мН, лиоо ила или радиО кал 2- (Х-оксипиридила), где К 2 - водород либо низший алкильный радикал.Способ заключается в том, что соответственно замещенный меркаптан подвергают взаимодействию с бромгидратом р-бром этиламина в спиртовой среде в присутствии этилата натрия при кипячении с последующей обработкой гюлученного основания соответствующей кислотой, например яблочной,П р и м е р. В сосуд емкостью 20 л вводят 7,5 л чистого этанола, а затем быстро добавляют 276 г натрия. Когда натрий прореагирует, охлаждают смесь при комнатной температуре. Поддерживая смесь при комнатной температуре, к ней быстро добавляют в течение 1 час 744 г бензилмеркаптана, а затем в течение 30 мин - также быстро 1,23 кг бромгидрата р-бромэтиламина. После этого реакционную смесь нагревают 1 час 30 яин и проверяют наличие свободного тиола закапыванием нескольких капель водного раствора ни тропруссида натрия в 1 с,тта реакционного соединения, разбавленного аммиачной водой.В случае появления фиолетовой окраски, говорящеи о присутствии тиола, продлевают нагревание с обратным холодильником в тече ние 30 мин, и если и эта операция недостаточ,на для полного исчезновения тиола, добавляют избыток бромгпдрата р-брохтэтиламина с соответствующим количеством этилата натрия.15 Далее смесь оставляют для охлаждения,а затем отделяют образующийся бромистый натрий. Спиртовой раствор концентрируют в вакууме до снижения его объема до 1000 слтт, после чего к нему прибавляют 1,5 л дихлорэта иа и сушат бромистый натрии.К фильтрату добавляют раствор 219 г газообразной соляной кислоты в 500 сита чистого этанола. В течение 10 лтин при хорошем перемешивании. При этом температура поднимает.25 ся приблизительно до 55 С. Когда добавлениезаканчивается, прекращают перемешивание и массу охлаждают при помощи смеси льда и хлористого натрия. Образовавшиеся кристаллы сушат, промывают 1 л дихлорэтана и высу- ЗО шивают в вакуум-сушилке. Получают 935 г241322 Составитель Л. ИоффеТехред Л. К. Малова Корректор 3. И. Чванкина Редактор Л. А. Ильина Заказ 1546/15 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Когиитета по депаги изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 соединения, имеющего т. пл, 120 - 122 С. Выход составляет 76/.Чтобы получить соли 5-замещенных цистамина, достаточно после концентрирования спиртового раствора добавить серный эфир вместо дихлорэтана. Осаждающийся бромистый натрий обезвоживают, сгущают выпариванием эфир и отгоняют в вакууме таким образом, чтобы получить основание с т. кип.103 С при давлении 0,8 мм рт. ст.Чтобы получить соль яблочной кислоты, вводят в сосуд объемом 3 л 167 г 5-замещенных цистамина, только что подвергнутого отгонке, а также 100 сма чистого этанола, а затем добавляют раствор из 134 г яблочной кислоты в 1500 сма чистого этанола, В результате получают раствор, к которому добавляют достаточное количество серного эфира, чтобы начать осаждение, и оставляют раствор при низкой температуре на ночь.Кристаллы обезвоживают, промывают эфиром и получают при выходе 96 о/, 290 г соли яблочной кислоты - Ь-бензилцистамина, имеющего т, пл, 112 С. Предмет изобретения 5 Способ получения солей 5-замещенных цистамина общей формулы 1( - Я - СН - СН, -- КНа НХ, где Х - остаток соляной или органической кислоты, например яблочной; К - радикал формулы - (СНе) р - Кь где р - 0,1 10 либо 2, К, - СвМ-радикал третиобутильныйрадикал тритила, - СН - ХНа либо СН - ХНа1 СООТГ,где Кв - водород либо низший алкильный ра дикал, радикал 2-тиенила или радикал 2(К-оксипиридила), отличающийся тем, что соответственно замещенный меркаптан подвергают взаимодействию с бромгидратом бром-этиламина в спиртовой среде в присутст вии этилата натрия при кипячении с последующей обработкой полученного основания соответствующей кислотой, например яблочной.