Способ получения 4-аминозамещенных бензо-(я)-хинолинов

ОЛИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельства М Заявлено 23,1,1968 ( 1209257/23-4) ь 12 р, 1/10 присоединением П Комитет по делам зобретвний и аткрыти нри Совете Министров СССР.19 Авторы зобретения А. Ф. Бехл ырева,ошковскии и С. А абинови нститут медицинской паразитологии и тропическойим. Е, И. Марциновского аявител едицин ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АМИНОЗАМЕЩЕННЪХ БЕНЗО-(с 1)ХИНОЛИНОВэтила лина на) .79,0,пно-сс-метилбутил) 2,5 г (74,4%), т, пл ие относкоторые ения ение втическои аемый спо бензо-(Ч)- и 1,2,3 на с алиф и цпкличе пирта в пр окислите, юнной сме,0 8,61,04 инозается в 5 бензо- матие безенола кипе 78,76; Н 8,71; Х 12,53. 222 - 223 С, порошок свег 5; 8,31 П р и м е р 1. Получение 4-(б-диэтиламиносс-метилбутил) -аминобензо- (с 1) -хинолина,Смесь 9,9 г (0,05 моль) 1,2,3,4-тетрагидро 4- оксобензо-(с 1) -хинолина, 25 мл безводного изоамилового спирта, 11,9 г (0,065 моль) б-диэтиламино-сс-метилбутиламина и 2 г (0,014 моль) о-нитрофенола нагревают при кипении и перемешпвании в течение 2 час с азеотропной отгопкой выделяющейся прп реакции воды.По окончании реакции отгоняют изоампловый спирт, а остаток обрабатывают разбавленной щелочью и экстрагируют бензолом. После отгонки бензола и избытка Ьдиэтпламино-сс-метилбутилампна остаток переосаждают фракционно из разбавленной соляной кислоты. Выпавший при рН 8,5 осадок желтого цвета фильтруют и промывают водой,П р и м е р 2, Получение 4- дпэтпламинометил) - фенил- хинолина.На первой стадии получают 4-( нил) -амин обензо- (с 1) -хинолпн.Смесь 9,9 г (0,05 люль) 1,2,3,4-тет оксобензо-(с 1)-хинолина в 25 лтл б изоамплового спирта; 5,4 г (0,05 моофенола, 2,0 г (0,014 люль) о-ни нагревают при кипении и перемеш течение 3 час с азеотропной отгонко ющейся при реакции воды. По окон акции отгоняют изоамиловый спирт, обрабатывают ацетоном, фильтруют шийся осадок, обрабатывают его п ванин разбавленным аммиаком и пе ют дважды пз спиртовой щелочи. 2-оксп-5 (6 псаминобензо- (с 1)о-окси е Изобрете соединений в фармаце Предлаг мещенных конденсацгтся к области полу могут найти приме промышленности. соб получения 4-ам хп олинов заключа 4-тетрагидро-оксо атическим или аро ским амином в сред исутствии о-нптроф чя при температуре Выход 4-(б-Диа минобензо- (с 1) -кино134 - 135 С (из гептаНайдено, %: СМ 12,42, 12,49.С 2 зН 2 оХз,Вычислено, % СДифосфат: т. пл.ло-желтого цвета.Найдено, %: Х 7,9Сз НзаХз 2 НзРО 4.Вычислено, %; 1 ч рагидро- езводногои) -о-амптрофепола ванин в й выделячании реп остаток выделиври нагре- реосажда233670 Составитель И. БочароваТсхред А, А, Камышиикова Редактор А, Петрова Корректор С, М. Сигал Заказ 492/15 Тираж 440 Подписное Ц 11 ИИПИ Комитета по дела 4 нзобретсний и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 Типографии, пр. Сапунова, 2 Выход 4- (о-оксифенил) -аминобензо- (с 1) -хинолина 9,4 г (65,7,/в), т. пл. 256 - 257 С, порошок желтого цвета.Найдено, /о, И 9,64, 9,42.С 19 Н 14 Х 20.Вычисленов/в: М 9,78.На второй стадии получают 4-2-окси,5(бис- диэтиламинометил) - фенил 1 аминобензо(с)-хинолин.Смесь 6,0 г (0,021 доль) 4-(о-оксифенил)аминобензо- (с 1) -хинолина, 4,0 г 37,59/9-ногоформальдегида, 8,4 г (0,116 моль) диэтиламина и 60 лл спирта кипятят и перемешивают в течение 10 час, Затем отгоняют в вакуумелетучие продукты, остаток переосаждают изразбавленной соляной кислоты,Выход 4-12 окси,5- (бис-диэтиламинометил)-фенил 1 аминобензо-(1)-хинолина 6,6 г(62,4%), т. пл. 53 - 55 С (переосаждение изразбавленной соляной кислоты, запаянный капилляр), порошок оранжевого цвета,Найдено, %: Х 11,96, 12,10.С 29 НввИ 40.Вычислено, /в К 12,2.П р и м е р 3. Получение 4-(3-окси-дпэтиламинометилфенил) - аминобензо- (Ч) - хинолина.Соединение получают, как указано в примере 2,На первой стадии выход 4-(м-оксифенил)аминобензо-(1)-хинолина 72,89/в, т. пл, 291 -292 С (переосаждение из спиртовой щелочи),порошок желтого цвета.Найдено, %: К 9,67, 9,83.С 19 Н 14 И 20,Вычислено, в/в: К 9,78.На второй стадии выход 4-(3-окси-диэтиламинометилфенил) - аминобензо- (1) - хинолина 91,29/в, т, пл, 92 - 93 С (запаянный капилляр, переосаждение из разбавленной соляной кислоты), порошок желтого цвета,Найдено, 9/в: Х 11,57, 11,47.С 24 Нгь 1 ч 90.Вычислено, о/в: К 11,31.П р и м е р 4. Получение 4-(3-диэтиламинометил-оксифенпл) - аминобензо-(1) -хинолина,Соединение получают, как указано в примере 2. 4Па первой стадии выход 4-(п-оксифенил)- аминобензо-(1)-хинолина 54,7%, т. пл. 274 276 С (переосажденне из спиртовой щелочи),порошок темно-желтого цвета.Найдено, д%: М 9,16, 9,24,С Н ЫгО.Вычислено, %: М 9,78.На второй стадии выход 4-(3-диэтилампнометил-оксифенил) - аминобензо- (1) - хиноли 10 на 45,3%, т. пл. 207 - 207,5 С (с разложением,из водного ацетона), порошок темно-желтогоцвета,Найдено, %. С 74,68; Н 6,84; М 10,68, 10,98,15 Вычислено, %: С 77,59; Н 6,78; К 11,31.П р и м е р 5. Получение 4-циклогексилиминобензо-(1) -хинолинаСмесь 9,9 г (0,05 лоль) 1,2,3,4-тетрагидрооксобензо- (1) -хинолина, 25 мл безводного20 пзоамилового спирта, 9,9 г (0,01 мо,гь) циклогексилмпга, 2 г (0,014 лоль) о-нитрофенолакипятят и перемешивают в течение 3 ггас сазеотропной отгонкой выделяющейся при реакции воды.25 По окончании реакции отгоняют изоамиловый спирт, остаток обрабатывают разбавленной щелочью и извлекают бензолом.После отгонки бензола получают 10,5 г(75,79/о ) 4-циклогексилиминобензо- (Ч) -хинолпЗО на в виде коричневого масла.Салицплат, т. пл. 190 - 191 С (с разложением, из спирта), блестящие кристаллы желтогоцвета.1-1 айдено, в/,: С 74,64, 75,09; Н 6,05, 5,66;К 7,01, 6,95.С,НгвХг СтН 909.Вычислено, в,: С 75,16; 1-1 6,31; М 6,76. Предмет изобретения4 О Способ получения 4-аминозамещенных бепзо-(с 1)-хпнолинов, от,гигиюгчиггся тем, что 1,2, 3,4-тетрагидро-оксобензо- (Ч) -хинолпн в среде безводного спирта в присутствии о-нитрофенола в качестве окислителя обрабатывают 45 ялифятиескими или ароматическими илициклическими аминами при температуре кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта известным способом.