Способ получения 4-хлорили 4-хлор-5-ы-метилпиримидо

ОПИСАН И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 1976 О 2 Сова Соеетских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 10 Ч 1,1966 ( 1083015/23-4с присоединением заявкил. 12 р, 101 ПКСО Комитет по делам оритетбликовано 09.Ч 1,1967, Бюллетень1а опубликования описания 18.Ч 11.1967 аоб тоний и отнраы аеете тлииистрСССР 54.869853.3.0 (088.8) Авторыизобретения. С. Сафонова, М. П. Немерюк и Т, П. Лапшин Всесоюзный учно-исследовательскии химико-фармацевтическиинститут им. Серго Орджоникидзе аявите УЧЕНИЯ 4-ХЛОР- ИЛИ 4-ХЛОР-М-МЕТИЛПИРИМИДО(4,5-6) (1,4)-ГИАЗИНОНАПОС ыход вещества воздухе.70 - 73 С. ество раст з колонку щество и вывают и сушат н0,5 г (82%), т. пл.Для очистки вещи пропускают черокристаллическое в74 С.Найдено, %: СХ 17,10; Я 12,67,Воряют в эфире с А 1 О, Белое еет т. пл. 72 -03; 1-1 4,18; С 1 14,39 еств Изобретение относится к области, получениявеществ, которые могут найти применение впрепаратиьной органической химии.Предлагаемый способ получения 4-хлор- или4-хлор-Х-метилпиримидо(4,5-Ь) (1,4) -тиазиноназаключается в том, что 4-хлор-аминоили 4-хлор-К-метиламинопиримидил-б-меркаптоуксусную кислоту или их этиловые эфиры кипятят в инертном растворителе,в,присутствии кислого агента, например в бензоле, 10насыщенном хлористым водородом,Исходные 4-хлор-амино- или 4-хлор-Кметиламинопиримидил-уксусные кислотыили их этиловые эфиры получают путем обработки 4-хлор-амино- или 4-хлор-М-метиламино-б-меркаптопиримидинов хлоруксусной кислотой или ее этиловым эфиром в спиртовом растворе едкого кали,П р и м е р 1. Э т и л о в ы й э ф и р 4-х л о ра м и н о п и р и м и д и л-м е р к а п т О у к с у сн о й к и с л о т ы. К раствору 0,5 г (0,031 моль)4-хлор-амино-б-меркаптопиримидина,в 20 млэтаиола, содержащего 0,24 г (0,042 моль)КОН, прибавляют 0,3 г (0,025 люль) этиловового эфира хлоруксусной кислоты при темнературе 18 - 20 С. После 24-часового перемешиваиия при этой температуре реакционнуюмассу обрабатывают активированным углем,отфильтровывают и фильтрат упаривают досуха, Остаток растирают с водой, отфильтро Вычислено, %; С 38,79; Н 4,07; С 1 14,31; Х 16,96; Я 12,94,4-Х л о р п и р и м и д о(4,5-Ь) (1,4) -т и а з инон. Смесь 0,4 г этилового эфира 4-хлор- аминопиримидил-б-меркаптоуксуснОЙ кислоты и 15 мл беизола, насыщенного сухим хлористым водородом, кипятят в течение 6 час, от гоняют растворитель, остаток обрабатывают водой и отфильтровывают. Выход вещества 0,25 г (7600); т, пл. 171 - 174"С,Светло-желтое кристаллическое вещ о имеет т. пл. 174 - 176 С (из этанола).Найдено, %: С 35,74; Н 2,22; С 1 17,35; Д 20,57; 8 16,09.СсН,С .,О 8Вычислено, %: С 35,74; Н 2,00; С 1 17,58;1 х 20,84; 8 15,90,П р и м е р 2. 4-Х л о р п и р и м и д о(4,5-Ь) (1,4) -т и а з и н о н-б, К 1,5 г этилового эфира 4-хлор- аминопиримидил- меркаптоуксусной кислоты прибавляют раствор 5 мл РОС 1197002 Предмет изобретения Составитель Й. Филиппова Техред Т, П. Курилко Корректоры; Н, В. Черетаева и Г. И. ПлешаковаРедактор Л. Герасимова Заказ 2154 гб Тирана 535 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, и р. Сапунова, 2 в 10 мл бензола, Реакционную смесь перемешивают при 18 - 20 С в течение б час, выливают в ледяную, воду, осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции. Выход 0,95 г (77%), т. пл. 167 - 172 С. После кристаллизации из этанола,получают 0,5 г 4-хлорпиримидо(4,5-Ь) (1,4)-тиазинона-б, т. пл. 174 - 176 С, Проба смешения с ооразцом, полученным в примере 2, депрессии т. пл. не дает. 10Пример 3. 4-Хлор-метиламинопир и м идил-мерка птоуксу сная кисл от а. К раствору 0,5 г (0,028 моль) 4-хлор-Х- метиламино-меркаптопиримидина в 6 лл 2 н, КОН прибавляют раствор 0,28 г (0,03 моль) 15 хлоруксусной кислоты в 5 лл воды. Реакционную смесь выдерживают при 18 - 20 С,в течение трех дней, подкисляют 5%-ной Н,ЯО осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Выход 0,45 г (67), т. пл, 20 .47 С. Для очистки вещество кристаллизуют ; з 20%-ного водного этанола. Желтые кристаллы, т, пл, 152 - 153 С.Найдено, %: С 36,34; Н 3,36; С 1 15,31; М 18,19; Я 13,78. 25СтНзС 11 зО. 8.Вычислено, %: С 35,98; Н 3,45; С 1 15,17; Х 17,98; 8 13,72.4-Хлор- Х - метил пир имидо(45-Ь) (1,4) -т и а з и н о н-б, К раствору 0,45 г 4-хлор 5-метиламинопиримидил-б - меркаптоуксусной кислоты в минимальном количестве, кипящего этаиола ( 1,5 мл) прибавляют 6 мл оензола, насыщенного хлористым водородом, и кипятят реакционную смесь в течение 6 час, отгоняют 35 растворитель, остаток обрабатывают водой и осадок отфильтровывают. Выход продукта 0,3 г (72%); т. пл. 166 - 170 С. Светло-желтое кристаллическое вещество имеет т. пл. 172 - 174 С (из метанола).Найдено, %: С 39,10; Н 2,98; С 1 16,69; М 19,10; 8 14,45.С,Н,С 11,О 8.Вычислено, %. С 38,98; Н 2,80; С 1 16,44; К 19,48; 8 14,87.Пример 4. 4-Хлор-Х-м етилпири ми. д о (4,5-Ь) (1,4) -тиазинон-б.К раствору 0,5 г (0,028 моль) 4-хлор-К-метиламино-меркаптдпиримидина в 20 лл этапола, содержащего 0,24 г (0,042 доль) КОН, прибавляют 0,3 г (0,025 лоль) этилового эфира хлоруксусной кислоты при 18 - 20 С. После 24-часового перемешивания при этой температуре реакционную массу фильтруют, фильтрат упариьают досуха и остаток экстрагируют 10 ил кипящего бензола. Бензольный раствор насыщают хлористым водородом и кипятят в течение 6 час. Растворитель отгоняют, остаток обрабатывают водой и отфильтровывают. Выход продукта 0,25 г (47%), считая на эфир хлор- уксусной кислоты, т. пл. 168 - 173 С, После кристаллизации из метанола т.,пл.172 - 174 С, Проба смешения с образцом, полученным в примере 3, депрессии т.:пл. не дает. Способ получения 4-хлор- или 4-хлор-К- метилпиримидо (4,5-Ь) (1,4) -тиазинона-б, отличающийся тем, что 4-хлор-амино- или 4-хлор-Ы-метиламинопиримидил-б - меркапгоуксусную кислоту или ее этиловые эфиры кипятят в инертном растворителе,в присутствии кислого агента, например в бензоле, насыщенном хлористым водородом.