Способ получения 4, 5-г, 2-

О П И С А Н И Е 179767ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ьаоюа Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 25 Л.1965 ( 1008843/23-4) 1 л. 12 о,м заявкис присоединен При орите МП Комитет по делам аобретеиий и открыти при Сосете Иииистрое СССР.92 (088.8) УД 966. Бюллетеньпубликован ликования описания 22.17,196 г ата Авторы изобретения Заявитель Н. И. Меньшова, Г. С. Гриненко и В, И. Максимов сесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический" институт имени Серго ОрджоникидзеДанное изобрет лучения трицикли для синтеза С-но монов.ние относится к области поеских кетолов - соединений р-аналогов стероидных гор 1, 0 Н1 Н Предлагаемый способ получения 4,5-1,2-(4- метокси) бензо-окси-б-кето,5 - диметилоктагидропенталина, кетола формулы состоит в том, что метиловый эфир транс-анти- метил- (гг-метоксифенил) циклопентанон-карбоновойкислоты подвергают взаимодействию с йодистым метилом в присутствии гидрида натрия при кипячении в бензоле, выделенный таким образом соответствующий 2,5-диметилкетон далее восстанавливают борогидридом натрия, омыляют едким кали и полученную при этом соответствующую 2,5-диметилкарбоновую кислоту подвергают циклизации с помощью плавиковой кислоты при 20 С. П р и м е р 1. Получение метилового эфира2,5-диметил - 3- (гг-метоксифенил) циклопентанон-карбоновойкислоты (1).К раствору 8,77 г метилового эфира 2-метил 5 3-(гг -метоксифенил) циклопентанон - 1-карбоновойкислоты с т. пл. 66 - 68 С в 80 лл безводного бензола прибавляют при перемешива.нии 0,89 г гидрида натрия и кипятят до полного растворения последнего (1 час). Затем10 по каплям приливают раствор 9,5 дл йодистого метила в 10 лл безводного бензола. Кипятят 2,5 час (реакция с хлорным железом отрицательная). Раствор охлаждают, промывают водой, сушат и удаляют растворитель. Полученное масло кристаллизуют из смесиэфир - петролейный эфир (1; 2) . Получают5,35 г (57,8%) продукта 1 с т. пл. 45 - 47 С.Температура плавления аналитически чистогообразца 50 - 52 С (из эфира).Найдено в %: С 69,67; Н 7,06,СгсНесО.Вычислено в %: С 69,54; Н 7,29.П р и м е р 2. Получение метилового эфира2,5 - диметил-(гг- метоксифенил) циклопента.25 нол-карбоновойкислоты (11) .Раствор 1,12 г кетона (1) с т. пл. 45 - 47 Св 25 лг,г метанола охлаждают ледяной водой,при перемешивании прибавляют 0,45 г боро.гидрида натрия, оставляют на ночь при ком 30 натной температуре. После подкисления реак.179767 Предмет изобретения Составитель Н, Н. ПивницкаяРедактор Л. К, Ушакова Техред А, А. Камышникова Корректоры: О. Б. Тюринаи Л, Е. Марисич Заказ 814/7 Тираж 725 Формат бум, 6090/з Объем 0,13 изд. л. ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д, 4 Типографии, пр. Сапунова, 2 ционной массы 5% -ной соляной кислотой до нейтральной реакции и удаления растворителя в ваууме извлекают выпавшее масло этилацетатом, Получают 1,12 г продукта реакции, который хроматографируют на 28 г окиси алюминия; бензолом вымывают 0,9 г (80%) оксиэфира (11) в виде масла.Найдено в %: С 69,42; Н 8,21.С 16 Н 2204.Вычислено в /,: С 69,04; Н 7,96. П р и м е р 3. Получение 2,5-диметил-(пметоксифенил) циклопентанол-карбоновой - 2кислоты (11),Раствор 3,13 г оксиэфира (11) в 38 мл 10%ного раствора едкого кали в спирте кипятят6 час. Остаток, полученный после отгонки метанола в вакууме, растворяют в воде, промывают бензолом и подкисляют разбавленной соляной кислотой. Выделившуюся кислоту извлекают этилацетатом, промывают водой донейтральной реакции, сушат и удаляют растворитель. Получают 1,88 г продукта 11163,6% с т. пл. 215 - 217 С.Найдено в %: С 68,13; Н 7,35.С 15 нвв 04.Вычислено в %; С 68,16; Н 7,62,П р и м е р 4, Получение 4,5-1,2- (4-метокси) - бензо-окси-б-кето,5 - диметилоктагидропенталина (У). Раствор 1 г продукта 111 в 10 мл безводногофтористого водорода в сосуде из фторопласта выдерживают при комнатной температуре 17 час. Затем фтористый водород удаляют то ком воздуха, остаток растворяют в бензоле.Бензольный слой промывают водой, 5% -ным раствором углекислого натрия, водой и сушат.Удаляют растворитель, получают 0,9 г продукта 1 У в виде вязкого масла. УФ-спектр содер жит л , 250,324 ммк, -з дв 4,1; 3,72 (в этиловом спирте). ИК-спектр содержит полосы поглощения ОН - 3460, С = О - 1705 см т.Найдено в в/о, С 73,17; Н 7,37,С,аНО,.15 Вычислено в %; С 73,14; Н 7,36. С пособ получения 4,5-1, 2- (4 - метокси) бен зо-окси-кето -2,5 - диметилоктагидропенталина, отличающийся тем, что метиловый эфир транс - анти-метил- (п-метоксифенил) циклопентанон-карбоновойкислоты подвергают взаимодействию с йодистым метилом в 25 присутствии гидрида натрия в бензольнойсреде при кипячении, полученный при этом 2,5-диметилкетон подвергают восстановлению борогидридом натрия, омыляют едким кали с последующей циклизацией с помощью плаЗ 0 виковой кислоты при 20 С полученной приэтом 2,5-диметилкарбоновой кислоты.