Способ моделирования постсудорожного депрессивного синдрома

(19) 5 О 09 В 23/28 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ПОСТСУДОРОЖНОГО ДЕПРЕССИВНОГО СИНДРОМА Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано при изучении эпилептического синдрома.Известен способ моделирования постсудорожного депрессивного синдрома у крыс с электростимуляционным киндлингом бледного шара. Повторные, первоначально подпороговые электростимуляции бледного шара приводят к возникновению и прогрессирующему нарастанию судорожных проявлений от отдельных миоклонических вздрагиваний до генерализованных клонико-тонических судорог с паданием на бок (начиная с 10-15-й электростимуляции), Вслед за припадками развивается постсудорожная депрессия, которая характеризуется двигательным угнетением, отсутствием реакции на внешние воздействия (световые, звуковые, болевые), тоническим напряжением хвоста, мышц конечностей, нарушением рефлекса переворачивания, длительным сохранением неестественной позы. Эти явления наблюдаются в течение 7-1.0 мин и(57) Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано при моделировании постсудорожного депрессивного. синдрома. Цель - повышение воспроизводимости и длительности существования модели. Экспериментальному животному вводят пикротоксин в течение 17-25 дн с последующим в течение 1 ч одно.кратным билатеральным введением в ретикулярную часть черной субстанции 5-15 мкг динорфина А-13, однако речь идет о введении пикротоксина в диапазоне доз 1,0-1;3 мг/кг,связаны с усиленным высвобождением эндогенных опиатов, в частности бета-эндорфина, которым богат бледный шар.Существенным недостатком указанного способа является его невысокая воспроизводимость по критерию постприступных по- а веденческих нарушений, что затрудняет анализ и изучение механизмов постсудорожного синдрома.Кроме того, у части животных повторные электростимуляции бледного шара не приводят вообще к развитию судорог и возникновению постсудорожной депрессии. С лф другой стороны, 5-100 крыс погибают в процессе генерализованных судорог, еще у 5-100 животных по окончании генерализо- ,д ванных судорог развивается постсудорожная эксплозивность, высокие прыжки, выраженные отряхивания, бег. усиление исследовательского поведения, Таким образом, реальная воспроизводимость известного способа составляет 55-750/ а продолжительность поведенческих нарушений - 7-10 мин.1735893 40 45 50 Составитель А.ЛычковаРедактор А.Козориз Техред М, Моргентал Корректор С.Черни Заказ 1819 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород. ул.Гагарина, 101 Цель изобретения - повышение воспроизводимости и увеличение длительности существования модели.Способ осуществляют следующим образом, 5Крысам ежедневно однократно внутрибрюшинно вводят пикротоксин в дозе 1,01,3 мг/кг в течение 17-25 дн до получениягенерализованных клонико-тоническихприпадков, Затем под эфирным рауш-нарказом крыс фиксируют в стереотоксическомаппарате, с помощью бормашины сверляттрепанационное отверстие и билатеральнов зону РЧС по координатам стереотаксического атласа мозга с помощью микрошприца вводят 5-15 мкг динорфина А-13,растворенного непосредственно перед введением в 0,5-1,0 мкл 0,9 о -ного растворахлорида натрия, непосредственно по окончании микроинъекций диморфина наблюдают развитие депрессивного синдрома втечение 90-120 мин,П р и м е р. Крысе-самке линии Вистарымассой 210 г производят внутрибрюшинноевведение пикротоксина в дозе 1,0 мг/кг. 25Наблюдение.в течение 90 мин не выявляету крысМ судорожных реакций. В последующем подобные введения пикротоксина производят ежедневно однократно. После 4-говведения конвульсанта у крысы наблюдаются миоклонические вздрагивания, начиная с6-й инъекции - повторные клоническиесудороги всего туловища и/или переднихконечностей. После 17-го введения пикротоксина у крысы развивается генерализованный клонико-тонический судорожныйприпадок.с падением на бок и развитием постриступной депрессии, длящейся 55 с и характеризующейся двигательным угнетением, симптомами каталепсии, отсутствием реакции на внешние стимулы, Через 24 ч после 17-го введения пикротоксина крысу под эфирным рауш-наркозом фиксируют в стереотаксическом аппарате и по координатам стереотаксического атласа (12) (АР =- 4,5, 1 = 2,5, Н = 8,0) и РЧС билатерально в 0,5 мкл 0,9;-ного раствора хлорида натрия вводят 15 мкг динофорина А-13 со скоростью 0,5 мкл/мин, Сразу после введения динофорина крысу помещают в бокс для исследования, У животного отмечается двигательное угнетение, неподвижность, тоническое напряжение хвоста, сопротивление лап при отведении, отсутствие реакции на свет, звук; болевоевоздействие. При переворачивании на бок крыса принимаетисходное положение через 1,5 мин, сохраняет приданную позу в течение 120 мин, Воспроизводимость способа 100 О, длительность возрастает с 7-10 мин до 120 мин.Формула изобретения Способ моделирования постсудорожного депрессивного синдрома путем введения фармакологических препаратов экспериментальному животному, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения воспроизводимости и увеличения длительности существования модели, производят 17-25 ежедневных однократных внутрибрюшинных введений пикротоксина в дозе 1,0-1,3 мг/кг с последующим в течение 1 ч однократным билатеральным введением в ретикулярную часть черной субстанции 5-15 мкг динорфина А-13.