Способ получения ацетата д5, 16 прегнадиенол3в -она-20

Класс 12 о, 2 б РВ 10 б 996 СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУН. Н. Суворов, Л. В. Соколова и В. С. Мурашева. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТА 1 А Ь - ПРЕГНАДИЕНОЛ 3 1 э- ОНА - 20Заявлено 3 иктли 1956 г, за М 554271 в Комитет ио делам нооаретеиия и открытий при Говсте Министров С(:СРАцетат Ь 5 з.прегнадиенол-она может служить удобным источником для получения прогестерона, применяемого в медицине в качестве гормонального препарата и служащего, в свою очередь, исходным продуктом для синтеза кортизон-ацетата, Кроме того, этот ацетат легко может быть превращен в 17.а-окси-дезоксик орти косте рон (ве шест во 5) и да. лее, микробиологическим путем, в кортизон и гидрокортизон.В качестве исходного вещества для синтеза ацетата Ь" 16-прегна диенол 3;.онауже предлагалось применять легко доступный соласодин - агликон стероидного глюкоалкалоида из паслена птичьего (Бо 1 аппп 1 айсп 1 аге), что было впервые описано Сато, Миллером и Мозеттигом. При обработке со. ласодина уксусным ангидридом. с последующим окислением продукта реакции хромовым ангидридом в присутствии уксусной кислоты и ацетата натрия и омылением мета ноль ным раствором едкого кали эти исследователи получили полукристаллический продукт, ко. торый оии хроматографировали,ацетилировали и полученный аце. тат вновь подвергали двукратной хроматографии. При этом нми были выделены ацетат Ь"зб.прегна диенол-она(темп. пл, 172 - 174, Я р - 24,5 о+ 4) и 33-ацетокси-а-метокси-Ь"-прегненоннаряду с другими неидентифицированными продуктами, (Экспериментальные условия н выходы в указанном кратком сообщении не приводятся).Авторами настоящего изобретения установлено, что если обработку соласодина (можно применять продукт с кристаллизационной водой) уксусным ангидридом вести в присутствии и-толуолсульфокислоты, окислять продукт реакции хромовым ангидридом по вышеуказанному способу, а окис.ленный продукт омылять раствором едкого кали в третичном бутиловом спирте 1 чтобы избежать образования 16-метоксипроизводного), то после ацетилирования реакционной массы, удается выделить путем простого растирания с метанолом (без всякого хроматографирования) ацетат Ь 51-прегнадиенол-онас выходом около10"998 Предмет изобретения Стапдартгиз. Поди. к печ, 26/171957 г. Объем 0,125 п, л. ТирЪж 350. Е 1 ена 25 коп. Гор. Алатырь, типография й 2 Министерства культуры Чувашской АССР. Зак. 2428 ЗО"/ от теоретцческого в доста. точно чистом вцле с темп. пл.169- -170", 11 осле однократной кристаллизации из спирта получают совершенно чистый продукт: темп. цл. 173 - 174, аф - 36,2 (С=0,9 в хлороформе) п 1 ах:-.238 пр (1 д:- -4, этяцол 1,Таким образом, преллагаемыц способ прост, позволяет получить пролукт хорошего качества с лучшим выходом и может служить основой для разработки промышленного способа получения ацетатя Ьа "-прегналценол-,фонякак промежуточного продукта лля сцнтеа кортиоцц.11 риме р, К раствору 1 г со. ласолиня, содержащего крцстал.лизаццонную волу, в 7,2 мл уксусного ангцлрцля добавляют 0,036 г моногилрата п-толуолсульфокцсло. ты. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа, после чего лобявляют 0,018 г безводного ацетата натрия для нейтрализации п толуолсульфокисло. ты ц охлаждают ло комнатной температурьь Для разлокения избытка уксусного янгцлрцда добавляют 1,3 мл воды и полученную эмульсию нагревают на водяной бане. После охлажления к полученному уксусцокцслому раствору добавляют дополнительно 10 ял ледяной уксусиой кислоты и 0,25 г ацетата натрия, Раствор охлаждают ло 15" и при энергичном перемешивании добавляют в течение 11 минут 0,42 г хромового я нгилрила, растворенного в 2,1 мл волы с добавлением 1,6 мл 80/.ной уксусной кислоты,Реакционнуо смесь перемешивают при 22" в течение 1 часа, после чего добавляют 40 мл воды и экстрагирукт хлороформом. Хло. роформцый раствор промывают водой и промывные воды вновь экстрагируот хлороформом. Растворитель удаляют, полученную сиропообраз 1 чую массу растворяют в 20 мл третичного бутиловогоОтв. редактор П, Ю. Маэуренко спирта ц некоторое количествооста вшецся уксусцой кислотынейтрализуют водным растворомедкого кали. К раствору лобавляют раствор 1 г едкого кали в1,2 мл воды и олин прием и реакционную смесь оставляют стоятьпри 30 в течение 3 часов приэнергичном перемешивании. Затемсмесь разбавляют 40 мл воды иэкстрагируют хлороформом,Хлороформный экстракт промывают водой ло нейтральной реакции на фецолфталеин и высушивают прокаленным сульфатом натрия,После улаления растворителяполучают за "тывшую пену, кото.рую растворяют в 7,5 мл сухогопиридинфа и к раствору добавляют1 лил уксусного ангилрида. Ацетилирование проводят в течение16 часов, После обычной обработ,ки получают 0,25 г яцетата Ьа".прегнадиенол-ЗЧ-онас темп, пл.169 - 170".После перекристаллизации изспирта получают ацетят с темп.пл. 173 - 174, ю)136,2 (С;. - 0,9 вхлороформе) Лшал=-238 гпр (1 р=4,этанол), Полученный продукт недает Лепрессии темп, пл. в смесис заведомым образцом ацетата.У 1 а-прегнадиенол.Зр-она,Способ получения ацетата У а-прегнадиенол-З-онацуем обработки соласодина уксусным аигидридом с последуютим окислением пролукта реакции хромовым ангидридом в присутствии уксусной кислоты и ацетата натрия, омылением спиртовым раствором едкого кали и ацетилированием, отличаю щимся тем, что, с целью увеличения выхола продукта и улучшения его качества, обработку уксусным ангидридом ведут в присутствии пяратолуолсульфокцслоты, а омыление - в растворе третичного бутилового спирта.