М-фторфенилгидразиды дизамещенных гликолевых кислот, проявляющие противотуберкулезную активность

м-Фторфенилгидразиды дизамещенных гликолевых кислот общей формулы

где R = C₂H₅, CH₃C₆H₄,
проявляющие противотуберкулезную активность.

Предлагаются новые биологически активные химические соединения, конкретно м-фторфенилгидразиды дизамещенных гликолевых кислот, проявляющие противотуберкулезную активность. Это свойство позволяет предполагать возможность использования новых соединений в медицине.
Известны м-йодфенилгидрадизы дизамещенных гликолевых кислот общей формулы
где R C₆H₅, n-CH₃C₆H₄, n-CH₃O₆H₄, C₄H₉, которые обладают противотуберкулезной активностью.
Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Полезные свойства определяются химической структурой м-фторфенилгидразидов дизамещенных гликолевых кислот общей формулы I
где R C₂H₅, n-CH₃C₆H₄.
Способ получения м-фторфенилгидразидов дизамещенных гликолевых кислот общей формулы I заключается во взаимо- действии этилового эфира м-фторфенилгидразида щавелевой кислоты с бромистым этил- или n-толилмагнием с выделением целевого продукта обычными приемами.
П р и м е р 1. м-Фторфенилгидразид диэтилгликолевой кислоты.
К раствору бромистого этилмагния (из 10,9 г бромистого этила и 20,4 г магния) прибавляют 4,5 г этилового эфира м-фторфенилгидразида щавелевой кислоты. Реакционную массу нагревают на водяной бане 30 мин и разлагают разбавленной соляной кислотой. Целевой продукт выделяют обычными приемами, выход 3,0 г. м-Фторфенилгидразид ди-(n-толил)гликолевой кислоты получают аналогично.
Структура полученных соединений подтверждена данными ИК-спектроскопии. Физико-химические константы и результаты элементного анализа представлены в табл. 1.
Новые соединения представляют собой бесцветные кристаллические вещества, растворимые в спирте, толуоле, бензоле, устойчивые при хранении.
Исследование противотуберкулезной активности новых соединений проводили in vitro методом серийных разведений (в пробирках) на среде Сотона. Готовили растворы веществ в питательной среде Сотона (5 мл) в концентрациях от 1:1000 до 1:16 млн.
Культуру туберкулезной бактерии человеческого типа штамма Н-37 R_v сеяли в глубину среды в виде взвеси по 0,1 мл в 0,2 мл физиологического раствора и затем выдерживали в термостате при 37^оС в течение 8-10 дней, после чего регистрировали результаты опыта. За бактериостатический титр принимали минимальное количество вещества, которое полностью задерживало рост культуры микобактерий туберкулеза.
Токсичность новых соединений изучали на нелинейных белых мышах. Результаты испытаний представлены в табл. 2. Для сравнения использовали м-йодфенилгидразид ди-(n-толил)гликолевой кислоты.
Как видно из таблицы, новые соединения обладают противотуберкулезной активностью, сравнимой с таковой м-йодфенилгидразида ди-(n-толил)гликолевой кислоты.
м-Фторфенилгидразиды дизамещенных гликолевых кислот общей формулы

где R = C₂H₅, CH₃C₆H₄,
проявляющие противотуберкулезную активность.