Способ моделирования язвы желудка

(191 (1 И 09 В 23 2 РЕТЕНИЯ ЛЬСТВ ВТОРСНОМУ стенку ввают фистдели иссл екрето елудка тощак пен 6-9 мкг/к следуют моторной тивности ляторных,В., Рудик , У 1, 3-6 перестаютявлении ки елудкания.срока ч дят фистаютстают8-12 мм рогастроскопию. Аводить при образводить при образую в поперечнике офан переующихся язвахщихся язвах срединую рану.и. ф-лы. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(71) Днепропетровский медицинскийинститут и Днепропетровский научноисследовательский институт гастроэнтерологии(54) СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА(57) Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной патологии, предназначено для изученияпатогенеза язвенной болезни жи разработки способов ее лечеЦель изобретения . - увеличениесуществования модели. Для этого по-,допытное животное (собаку) фиксируютпод общим наркозом, выполняютную лапаротомию, в операционнвыводят желудок, на его переднюю го средней трети наклады-лу по Басову. Через 2-3 недуют исходные показателий и моторной деятельностиатем ежедневно вводят наагастрин 1 раз в сутки. Через каждые 2-4 неделисостояние секреторной иеятельности желудка, акго нейрогуморальных регуеханиэмов. Пентагастринвводить при повторном послот базальной секреции,диспептических расстройств, нарушении моторики желудка, ослаблении парасимпатических и снижении или извращении тормозящих симпатических влияний на желудок. Затем ежедневно 1 раз вводят натощак через рот или ерез фистулу в полость желудка атофан в дозе 0,025-0,05 г/кг. Перед введением атофана каждый раз прово 131088Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной патологии, и может быть использовано при изучении патогенеза язвенной болезни желуцка и разработке способов ее лечения.Цель изобретения - увеличение длительности существования модели.Способ осуществляют следующим образом. ЮНаркоз проводят внутрибрюшинным 1 введением 2 Е-ного раствора нембутала 1(0,04 г/кг). Собаку фиксируют и выполняют срединную лапаротомию, в операционную рану выводят желудок. На переднюю стенку желудка в области его средней трети накладывают Фистулу по Басову, К исследованию исходных показателей состояния секреторной и моторной деятельности желудка присту пают через 2-3 недели поспе проведения операции. По окончании исследования исходных показателей начинают ежедневное подкожное введение пентагастрина натощак 1 раз в сутки в до зе 6-9 мкг/кг или дробно/капельно в дозе 1,5-3,0 мкг/кг в час на протяжении 6-8 ч.По ходу введения пентагастрина через каждые 2-4 недели исследуют сос тояние секреторной и моторной деятельности желудка, а также активности его нейрогуморальных регуляторных механизмов. Введение пентагастрина прекращают при повторном появлении устойчивой кислой базальной секреции, диспептических расстройств, нарушении моторной деятельности желудка, ослаблении парасимпатических и снижении или извращении тормозящих симпа тических влияний на желудок.После этого начинают ежедневное однократное введение натощак или через рот, или через фистулу в полость желудка атофана в дозе 0,025 - 15 0,05 г/кг. Перед каждым введением атофана проводят Фиброгастроскопию через желудочную Фистулу. Введение атофана прекращают при достижении размера образующихсяязв до 8-12 мм 5 О в поперечнике.П р и м е р 1. Собака самец серой масти, масса тела 15,0 кг. Состояниечерез 3 недели после операции, Поведение активное. Аппетит не нарушен. у Диспептических расстройств нет. Животное помещено в станок открытафистула. Из полости желудка выделилось 12,5 мл густой белой слизи с 3 2рН 7,35. Баэальная секреция эа 1 ч3,0 мл опалесцирующего жидкого сокас рН 7,10. Подкожно введено 90 мкгпентагастрина (6 мкг на 1 кг массыживотного) в виде 0,0257-ного раствора. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям,мл: 20,0; 25,0; 18,5; 10,0; 6,5; 2,5;3,5; 2,0 при рН 4,05; 1,00; 1,05;1,10; 1,45; 1,35; 2,15; 3,60 соответственно. Чере.з 3 сут исследованиепродолжено. Животное помещено в ста-.нок, открыта фистула. Иэ полости желудка выделилось 6,5 мл густой свет-лой слизи с рН 7,20. Базальная секреция эа 1 ч 1,5 мл сока вязкой консистенции с рН 7,05. Подкожно введено 0,3 г (20 мг на 1 кг массы животного) орнида в виде 5 Е-ного раствора.Через 30 мин подкожно введено 90 мкгпентагастрина (6 мкг на 1 кг массыживотного) в виде 0,025 -ного раствора. Динамика стимулированной желудочной секреции на Фоне блокирования передачи нервных импульсов вадренергических синапсах орнидом(проба с орнидом) по 15-минутным порциям, мл: 18,0; 28,0; 22,0; 18,5 у15,5; 12,0; 9,5; 6,5 при рН 1,25;1,10 для каждой порции соответственно, т.е. имеет место увеличение объема секрета и продолжительности кислой желудочной секреции - проба сорнидом положительна, тормозящие желудочную секрецию влияния со стороны симпатического отдела вегетативнойнервной системы сохранены, Контрольное исследование проведено через3 сут после пробы с орнидом. Животное помещено в станок, открыта фистула. Иэ полости желудка выделилось9,5 мл густой белой слизи с рН 7,25.Базальная секреция за 1 ч 2,5 млумеренно густого сока с рН 7,15,Подкожно введено 90 мкг пентагастрина (6 мкг на. 1 кг массы животного)в виде 0,0253-ного раствора. Продолжен забор желудочного сока. Динамика стимулированной секреции по 15 минутным порциям, мл: 17,5; 22,5,23,0; 11,5; 7,0; 3,5; 1,5; 1,0 при1,55; 2,70; 5,05 цля каждой порциисоответственно,. Еще через 3 сут проведена проба. с атропином. Животноепомещено в станок, открыта Фистула.Из полости желудка выделилось 8,0 млгустой светлой слизи с рН 7,40, Баго раствора. Через 30 мин подкожновведено 90 мкг пентагастрина (6 мкгна 1 кг массы животного) в виде0,0257-ного раствора. Динаминка стимулированной желудочной секреции нафоне блокирования М-холинорецептороватропином (проба с атропином) по 15 минутным порциям имеет следующий вид,мл: 15,0; 12,5; 4,5; 1,5; 0,5; 0,0;2,70; 3,85 - 5,20; 5,45 для каждойпорции соответственно, т,е. имеетместо уменьшение объема секрета ипродолжительности кислой поджелудочной секреции - проба с атропином положительна, усиливающие желудочнуюсекрецию влияния со стороны парасимной системы сохранены. На следующие сутки проведена фиброгастроскопия, слизистая оболочка желудка без видимых изменений. Начатое ежедневное подкожное введение пентагастрина натощак один раэ в сутки в дозе 45 мкг (3 мкг на 1 мг массы животного). Через 2 недели от начала введения пентагастрина появилась слабокислая балы из полости желудка выделилось 16,5 мл мутного сока с РН 5,95, секреция за 1 ч 11 мл слабоопалесцирующего сока с РН 5,10. Динамика стимулированной желудочной секреции,пробы с орнидом и атропином - без особенностей по сравнению с исходными.К концу первого месяца от началавведения пентагастрина наблюдается отчетливая кислая базальная секреция: при открытии фистулы из полости желудка выделилось 14 мл густого прозрачного сока с РН 2,35, секреция за 1 ч. 18,5 мл жидкого прозрачного сока с РН 1,90. Проба с атропином секреция за 1 ч через 30 мин после введения 0,3 мг атропина 5,5 мл с д РН 3,75. Через 3 сут проведено исследование влияния на базальную секрецию орнида. При открытии фистулы из 3 1310883 4пробы с орнидом и атропином в этотпериод - без особенностей по сравнению с исходными. При повторении исследований в течение второго месяцавведения пентагастрина описанная картина сохраняется, а затем, к концу,третьего месяца, кислая базальнаясекреция прекращается, при открытиифистулы из полости желудка выделилось1 О 7,5 мл густого сока с пенистой слизью и РН 6,65, секреция эа 1 ч 10,5 млс РН 6,40. Динамика стимулированнойжелудочной секреции, пробы с орнидоми атропином - беэ особенностей по15 сравнению с исходными.К концу четвертого месяца повторно появляется слабокислая базальнаясекреция, при проведении исследования в этот период через открытую фис 20 тулу из полости желудка выделилось6,5 мл густого мутного сока с РН патического отдела вегетативной нерв, 15, секреция за 1 ч 14,0 мл сокас РН 4,05. Динамика стимулированнойсекреции мало отличается от исходной,25 однако общее количество секрета сни-.жается, мл: 13,5; 19,5; 18,0; 8,5;5, 0; 3,0; 1,0; 1,0 при РН 2, 15; 1,00;для каждой 15-мйнутной порции соот,30 ветственно. Тормозное действие атропина ослабевает: динамика стимулирозальная секреция; при открытии фисту- ванной желудочной секреции на фонепредварительного (за 30 мин до пентагастрина), введения атропина в укаэанных дозах имеет следующий вид по15-минутным порциям, мл: 12,0; 160;12,5; 6,5; 3,5; 3,0; 1,5; 1,5 при РН3,95; 4,10 для каждой порции соответ,О ственно. Проба с орнидом остается положительной.При проведении исследований в конце пятого месяца отмечаются те же изменения. Зндоскопически слизистаяжелудка умеренно гиперемирована,отечна, видимых нарушений целостности нет. Общее состояние животного для базальной секреции положительная, без патологических особенностей. Введение пентагастрина прекращено. Начато ежедневное однократное введение вполость желудка натощак через фистулу атофана в дозе 0,75 г (0,05 г на1 кг массы животного). При ежедневполости желудка выделилось 12 мп сока ной фиброгастроскопии на 14-е сут с РН 2,25, секреция за 1 ч 15,5 млобнаружено появление эрозии в обласс РН 2,05, секреция эа 1 ч через ти тела желудка по малой кривизне 30 мин после введения 0,3 г орнида :размером 1,5-2,0 мм, К 20-м суткам 22,5 мл сока с РН 1,65. Динамика суи- ,количество эрозий увеличивалось до мулированной желудочной секреции, трех с той же локализацией и сходно5 131088го размера. Эндоскопический диагноз;эроэивный гастрит. Введение атофанапрекращено. П р и м е р 2. Собака самец рыжей масти, масса тела 12,0 кг. Состояние через 2 недели после операции. Поведение активное, Аппетит не нарушен, Диспептических расстройств нет. Животное помещено в станок открыта фистула, Иэ полости желудка вьщелилось 7,0 мл густой светлой слизи с рН 7,15. Базальная секреция эа 1 ч 2,5 мл вязкого сока с рН 7,00, Подкожно введено 72 мкг пентагастрина 15 (6 мкг на 1 кг массы животного) в виде 0,025%-ного раствора. Динамика стимулированной секреции по 15-минутным порциям, мл: 14,5; 28,0; 29,5;24,0; 16,0; 9,5; 3,5; 1,5 при рН 20 3,70; 6,10 для каждой порции соответственно. Через 3 сут исследование продолжено. Животное помещено в станок, открыта Фистула. Из полости 25 желудка выделилось 5,5 мл густой светлой слизи с рН 7,25. Базальная секреция за 1 ч 6,0 мл вязкого мутного сока с рН 7,15. Подкожно введено 0,24 г (20 мг на 1 кг массы жи вотного) орнида в виде 5%-ного раствора. Через 30 мин подкожно введено 72 мкг пентагастрина (б мкг на 1 кг массы животного) в виде 0,0257- ного раствора, Динамика стимулированной желудочной секреции на фонеблокирования передачи нервных импульсов в адренергических синапсах(проба с орнидом) по 15-минутным порциям, мл: 16,0; 34,5; 37,5; 22,5; 1017,5; 11,0; 4,5 при рН 3,00; 1,05; для каждой порции соответственно,т,е. проба с орнидом положительна,контрольное исследование проведечо 45 через 3 сут после пробы с орнидом. Животное помещено в станок, открыта фистула. Из полости желудка выделилось 8,5 мл густой слизи с рН 7,40. Баэальная секреция за 1 ч 10,5 мл 50 сока с примесью слизи с рН 7,30, т.е., полученные данные существенно не отличаются от исходных для данного животного. Исследование продолжено. Подкожно введено 72 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного)в виде 0,0257-ного раствора. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям имеет сле 3 6дующий вид, мл: 17,0, 26,5, 27,0 25,5, 15,0, 80, 2,5, 1,0 при рН 2,70; 0,95; 105; 1,00; 1,35; 2,25 р 3,95; 5,15 для каждой порции соответственно. Еще через 3 сут проведена проба с атропином. Животное помещено в станок, открыта Фистула. Из полос- . ти желудка вьщелилось 10,5 мл светлой слизи с рН 7,30, Базальная секреция за 1 ч 9,0 мл вязкого опалесцирующего сока с рН 7,10. Подкожно введено 0,24 мг атропина (0,02 мг на 1 кг массы животного) в виде 0,1%-ного раствора. Через 30 мин введено 72 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массыживотного) в виде 0,0257.-ного раствора. Динамика стимулированной желудочной секреции на Фоне блокирования М-холинорецепторов атропином имеет следующий вид (по 15-минутным порциям, мл: 13,0; 9,5; 6,0; 45," 3,5; 3,0; 1,0;2,95; 3,50; 5,90 для каждой порции соответственно, Проба с атропином положительна, На следующие сутки проведена фиброгастроскопия - слизистая оболочка желудка беэ видимых изменений. Начато ежедневное подкожное введение пентагастрина натощак один раз ,в сутки в дозе 72 мкг (б мкг на 1 кг массы животного) в виде 0,025%-ного раствора. Через 2 недели от начала введения пентагастрина появилась кислая базальная секреция: при открытии фистулы из полости желудка выделилось 5,5 мл сока с рН 305, секреция за 1 ч 9,5 мл жидкого прозрачного сока с рН 2,20. Динамика стимулированной секреции, пробы с орнидом и атропином - без особенностей по сравнению с исходными. К концу первого месяцаот начала введения пентагастрина кислая баэальная секреция достигает максимальной выраженности: при открытии Фистулы из полости желудка вьщелилось 7,5 мл сока с рН 1,80, секреция за 1 ч 13,5 мл прозрачного сока с примесью слизи и рН 1,55. Проба с атропином для баэальной секреции положительна - секреция за 1 ч через 30 мин после введения 0,24 мг атропина после введения 0,24 мг атропина 7,0 мл с рН 265.Через 3 сут проведена проба с орнидом. При открытии Фистулы из полости желудка выделилось 60 мл сока с рН 2,95, секреция за 1 ч 11,0;-.;л с рН 1,60, секреция за 1 ч через 30 мин после введения 0,24 г орнида 18,5 мл15 При повторении исследований через 50 2 мес от начала ежедневного введения пентагастрина наблюдаемая картина качественно не отличается от описанной для конца первого месяца. К концу третьего месяца кислая базальная сек реция прекращается, динамика стимулированной желудочной секреции существенно не измен:.ется, однако в некоторых порциях секрета обнаруживается 7 1310 сока с рН 1,45, т.е. проба с орнидом для базальной секреции также положительна.Еще через 3 сут исследована динамика стимулированной желудочной секреции. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 8,0 мл жидкого прозрачного сока с рН 2,70, секреция за 1 ч 12,5 мл сока с рН 1,65. Введено подкожно 72 мкг пента- Ю гастрина. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 12,5; 19,5; 22,5; 20,0;15 О; 6 0; 3 О; 2 5 при рН 1,55;1,45; 1,60 для каждой порции соответственно, т.е, объем и кислотность стимулированного секрета снижены по сравнению с исходными величинами. Предварительное (за 30 мин до пента гастрина) введение 0,24 мг атропина в этот период вызывает меньшее торможение стимулированной желудочной секреции, чем до начала длительного введения пентагастрина. Динамика секреторного процесса по 15-минутным порциям в этих условиях выглядит следующим образом, мл: 13,5; 12,0; 9,5;8,0; 6,5; 7,0; 2,5; 2,0 при рН 1,60;1,65 для каждой порции соответственно, т.е. проба с атропином слабо положительна.В противоположность этому проба с орнидом оказывается резко положи тельной - динамика стимулированной на фоне предварительного введения 0,24 г орнида (за 30 мин до пентагастрина) желудочной секреции по 15- минутным порциям имеет следующий вид, 40 мл: 12,0; 28,5; 34,5; 37,0; 31,0;23,0; 16,5; 10,5 при рН 1,35; 1,00; для каждой порции соответственно, т.е. активность тормозящих желудоч ную секрецию симпатических влияний в этот период повышена по сравнению с исходной. 883 8примесь желчи, что свидетельствуето появлении дуодено-гастрального заб.роса (рефлюкса). При открытии фистулыиз полости желудка выделилось 23,5 мляждкого мутного сока с рН 6,85, секреция за 1 ч 8,5 мл сока с рН 7,65.Подкожно введено 72 мкг пентагастрина. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям имеет следующий вид, мл: 15,5; 24,5;25,0; 12,5; 5,0; 4,5; 2,5; 2,0 при,2,95; 5,70; 7,45 для каждой порциисоответственно, Во второй, третьей и четвертой порциях значительная примесь желчи. Через 3 сут проведенапроба с атропином для стимулированной секреции, При открытии фистулы из полости желудка выделилось 19,5 мл мутного с хлопьями слизи сока с рН6,70, секреция за 1 ч 10,0 мл сока с рН 7,05. Подкожно введено 0,24 мгатропина. Через 30 мин подкожно введено 72 мкг пентагастрина. Динамикастимупированной желудочной секреции,мл: 14,5; 25,5; 22,0; 13,5; 3,5; 2,5;3,0; 2,0 при рН 4,10; 1,35; 1,05;1,20; 1,25; 3, 15; 5,50; 7,00 для каждой 15-минутной порции соответственно. Проба с атропином отрицательна.Еще через 3 сут проведена проба сорнидом, При открытии фистулы из полости желудка выделилось 26,5 мл мутного сока с рН 6,40, содержащего комки слизи и примесь желчи, секрецияза 1 ч 12,0 мл сока с рН 6,75, Подкожно введено 0,24 г орнида. Через30 мин подкожно введено 72 мкг пентагастрина. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 16,0; 22,5; 26,5;14,0; 4,0; 5,0; 4,0; 3,5 при рН 3,00;6,50 для каждой порции соответственно растормаживающий эффект, т.е. усиление секреции при блокировании передачи нервных импульсов в адренергических синапсах отсутствует, проба с орнидом отрицательна. В этот период отмечается снижение двигательной активности животных, ухудшение аппетита, периодически жидкий стул. В течение четвертого месяца общее состояние животного продолжает ухудшаться. Пища поедается неохотно, после приема пищи отмечаются позывы на рвоту (рвотные движения), а иногда и рвота, стул частый, неоформленный, масса тела снижается до 10,0 кг.9 13108Через 4 мес проведено исследование показателей состояния секреторной и моторной деятельности желудка, а также активности его нейрогуморальчых регуляторных механизмов. При от 5 крытии фистулы из полости желудка выделилось 38,5 мл мутного жидкого сока с рН 2,05, имеющего кисловато-глиностный запах и содержащего остатки пищи. Эвакуация содержимого иэ же лудка в кишечник замедлена, базальная секреция за 1 ч 19,5 мл сока с рН 1,45. Подкожно введено 60 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного). Динамика стимулированной 15 желудочной секреции по 15-минутным порциям имеет следующий вид, мл: 11,5; 20 О; 21 5; 17 О; 10 5; 7 5;1,10; 1,10; 1,25; 1,70; 2,35 для каждой порции соответственно. Проба с атропином отрицательна. Проба с орнидом дает извращенную реакцию: подкожно введено 0,2 г орнида, через 30 мин подкожно введено 60 мкг пен тагастрина. Динамика стимулированной желудочной секреции имеет следующий вид, мл: 10,5; 21,5; 15,5; 13,0;11,0; 8,0; 4,5; 4,0 при рН 1,55;3,65 для каждой 15-минутной порции соответственно. Вместо обычного усиления секреторного процесса наблюдается ослабление его, т.е. нарушения регуляции секреторной и моторной де ятельности желудка к этому периоду достигают максимальной выраженности. Ежедневное введение пентагастрина прекращено, Эндоскопически слизистая оболочка желудочка гиперемирована, 40 складки слизистой утолщены, сосудистый рисунок усилен, видимых нарушений целостности слизистой оболочки нет. Начато ежедневное однократное введение в полости желудка через 45 фистулу натощак атофана в дозе 0,5 г (0,05 г на 1 кг массы животного),При ежедневной фиброгастроскопии на 6-е сут на малой кривизне в области угла желудка обнаружена эрозия размером 50 2 х 2 мм, постепенно увеличивающаяся в размерах при последующих наблюдениях. На 8-е сут на месте эрозии сформировалась язва размером 6 х 8 мм с неглубоким дном и сглаженными кра ями. На 10-е сут размеры язвы 1012 мм, край со стороны тела желудка подрыт, дно глубокое с детритом в 83 1 Оцентре. Введение атофана прекращенаЭндоскопический диагноз: язва антрального отдела желудка, При последующих наблюдениях через 1-2 недели,1,3,6 мес видимых изменений язвенного дефекта не отмечается. При эндоскопии через 9 мес от момента возникновения язвы размеры ее уменьшеныдо бх 8 мм, края сглажены, При эндоскопии через 1 год на месте язвы определяется рубец, рисунок складокслизистой вокруг рубца нарушен. Таким.образом, язва просуществовала более9 мес.,П р и м е р 3. Собака самец белоймасти, масса тела 14,0 кг, состояниечерез 2 недели после операции, Поведение активное. Аппетит не нарушен.Диспептических расстройств нет. Животное помещено в станок, открытафистула. Из полости желудка выделилось 2,0 мл слизи с рН 7,30. Базальная секреция за 1 час 3,5 мл сока срН 7,05. Подкожно введено 84 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного) в виде 0,025 -ного раствора,Динамика стимулированной секрециипо 15-минутным порциям, мл: 19,5;23,5; 31,0; 16, 0; 10, 5; 8, О," 2,5;1, 15; 2, 95; 5, 10; 7, 15 для каждойпорции соответственно. Проба с атропином положительна. Проба с орнидомположительна. При фиброгастроскопиислизистая оболочка желудка беэ видимых изменений. Начато ежедневное подкожное введение пентагастрина натощакодин раз в сутки в дозе 126 мкг(9 мкг на 1 кг массы животного)в виде 0,025 -ного раствора.Через 2 недели от начала введенияпентагастрина появилась кислая базальная секреция. При открытии фистулы из полости желудка выделилось11,5 мл густого прозрачного сока срН 2,85, секреция за 1 ч 14,0 мл срН 2,25. Подкожно введено 0,28 мгатропина (0,02 мг на 1 кг массы животного) в виде 0,1 .-ного раствора.Через 30 мин подкожно введено 84 мкгпентагастрина, Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 16,0; 18,0; 15,5;9,5; 4,5 3,0; 1,0; О-О при рН 4,65;7,95 для каждой порции соответственно. Объем и кислотность снижены посравнению с исходными величинами,3108 т.е. проба с атропином для стимулированной секреции положительна. Через 1 мес от, начала ежедневного введения пентагастрина кислая базальная секреция сохраняется. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 7,0 мл вязкого прозрачного сока с рН 1,95, секреция за 1 ч - 18,5 мл сока с рН 1,60. Базальная секреция через 30 мин после подкожного введенияО 0,28 мг атропина 10,5 мл сока с рН 2,25 за 1 ч. Исследование повторено через 3 сут. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 9,5 мл густого прозрачного сока с рН 1,85, 15 секреция за 1 ч 16,5 мл сока с рН 1,70. Баэальная секреция через 30 мин после подкожного введения 0,28 г орнида (20 мг на 1 кг массы животного) 24,5 мл сока с рН 1,45.20Таким образом, проба с атропином и проба с орнидом по базальной секреции в этот период положительны. Еще через 3 сут при открытии фистулы из полости желудка выделилось 25 8,0 мл вязкого опалесцирующего сока с рН 2,05, секреция за 1 ч 13,5 мл сока с рН 1,85. Подкожно введено 84 мкг пентагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного). Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 18,0; 20,5;24,5; 14,0; 7,5; 5,0; 3,5; 3,5 при 1,65; 2,45; 4, 10 для каждой порции 35 соответственно. В четвертой, пятой и шестой порциях сока примесь желчи. Исследование повторено на следующие сутки. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 6,5 мл вязкого 40 сока с рН 2,25, секреция за 1 ч 12, О мл сока с рН 1,75. Подкожно введено 0,28 мг атропина, через 30 мин подкожно введено 84 мкг пентагастрина. Динамика стимулированной желу дочной секреции, мл: 16,5; 22,0;19,5; 12,0; 8,5; 3,5; 1,5; 3,0 при 1,95; 2,60; 4,55 для каждой 15-минутной порции соответственно. Проба с 50 атропином слабо положительна. К концу второго месяца ухудшается общее состояние животного: аппетит снижен, временами жидкий стул, масса тела около 13,0 кг. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 10,5 мл густого непрозрачного сока с большим количеством слизи при рН 83 27,85, секреция за 1 ч 9,5 мл сока с рН 6,45. Подкожно введено 78 мкг пен-. тагастрина (6 мкг на 1 кг массы животного). Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 20,5; 23,0; 26,0; 17,5;13,0; 10,5; 6,0; 3,5 при рН 5,05;8,05 для каждой порции соответственно. При повторении исследования на следующие сутки после открытия фистулы из полости желудка выделилось 5,0 мл мутного сока с рН 7,50, содержащего примесь желчи, секреция за 1 ч "1,5 мл сока с рН 6,90. Подкожно введено 0,26 г орнида (20 мг на 1 кг массы животного). Через 30 мин введено подкожно 78 мкг пентагастрина. Динамика стимулированной желудочной секреции по 15-минутным порциям, мл: 19,0; 26,5; 28,5; 19,0; 15,5; 13,0;8,5; 4,5 при рН 4,75; 1,05; 1,00;1,20; 1,45;3,35; 5,40; 6,15 для каждой порции соответственно. Проба с орнидом слабо положительна. Проба с антропином в.этот период также резко ослаблена.К концу третьего месяца состояние животного еще более ухудшается: собака малоподвижна, аппетит снижен, после приема пищи часто отмечается рвота с примесью желчи в рвотных массах, стул частый, неоформленный, масса тела снижена до 11,5 кг. При открытии фистулы из полости желудка выделилось 26,0 мл непрозрачного сока с рН 1,95, содержащего остатки полупереваренной пищи и имеющего специфический кисловато-гнилостный запах, базальная секреция за 1 ч 23,5 мл мутного сока с рН 1,55. Пробы с антропином и орнидом для базаль- ной и стимулированной секреции отрицательные.Таким образом, имеет место повторное появление кислой базальной секреции, резкое нарушение моторной деятельности желудка и активности его нейрогуморальных регуляторных механизмов. Эндоскопически слизистая оболочка желудка гиперемирована, складки слизистой утолщены, сосуды расширены, видимых повреждений слизистой оболочки не выявляется, Ежедневное введение пентагастрина прекращено. Начато ежедневное однократное введение в полость желудка через рот натощак атофана в дозе 0,29 г (0,025 г на 1 кг массы животного). При ежедневной фиброгастФормула изобретения Составитель А. Лычкова Редактор Ю. Петрушко Техред.М,Ходанич Корректор Н.Повидайчик Заказ 1897/48 Тираж 434 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Производственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул. Проектная,. 4 13 131 роскопии на 4-е сут введения атофана обнаружен дефект слизистой оболочки размером Зх 5 мм, располагающийся по малой кривизне в области угла желудка. К 7-м сут сформировалась язва размером 8 х 12 мм овальной формы с четкими краями. Введение атофана прекращено, Эндоскопический диагноз: язва антрального отдела желудка. При последующих наблюдениях за состоянием слизистой оболочки желудка через 1 - 2 недели, 1,3,6,9.месяцев, 1 год видимых изменений язвенного дефекта не отмечается. При эндоскопии через 1,5 года от момента возникновения язвы размеры ее уменьшены до 4 х 5 мм, края уплощены. Прн эндоскопии через 2 года на месте язвы грубый рубец, слизистая оболочка прилегающих к рубцу участков ишемична, складки слизистой сглажены. Таким образом, язва, возникшая в данных условиях, просуществовала не менее 1,5 года.П р и м е р 4. Собаке массой тела 18,0 кг наложена фистула желудка по Басову. Функциональных и морфологических изменений со стороны желудочно-кишечного тракта нет. Регуляция желудочной секреции и моторики не нарушена. Ежедневно подкожно вводят пентагастрин в дозе 7,5 мкг/кг. Через 3,5 мес отмечаются расстройства секреции и моторики желудка, рвота, потеря аппетита, диспептические расстройства, снижение массы тела. При эндоскопическим исследовании нарушений морфологии слизистой обо 0883 14лочки желудка нет, Начато введениеатофана в дозе 0,04 г/мг. Через8 сут выявляется язва антрального от"дела желудка размером 9 х 10 мм. Вве-5 дение атофана прекращено. При последующем эндоскопическом контроле язвавыявлялась на протяжении 1.,5 года.Моделирование язвы желудка попредлагаемому способу проведено на10 12 собаках. Анализ результатов моделирования свидетельствует о том,что во всех случаях при ежедневномпарентеральном введении натощак пентагастрина и затем атофана развива 15 ются язвы, которые сохраняются до1-2 года и более,20 Способ моделирования язвы желудка, включающий введение ульцерогена,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, сцелью увеличения длительности существования модели, предварительно сти мулируют секреторную и моторную активность желудка, при этом веществовводят натощак парентерально ежедневно в течение 3-4 мес, затем в течение 7-10 дн энтерально вводят под пороговые дозы ульцерогена.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве средства, стимулирующего секреторную имоторную активность желудка, вводят 35 пентагастрин в дозе бмкг/кг одинраз в сутки, а в качестве ульцерогена-атофан.