Способ лечения фасциолеза овец

СОЮЗ СОВЕТСКИХ ОЦИАЛИСТИЧЕСНИРЕСПУБЛИК 9) 111) Щ)5 А 61 К 31/165, А 01 И 37/22 Е ИЗО ТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ5; 4372836/30-.569615/30-15 амиными ЗА ОВЕЦ области ится к обл ти ведля д Для о ои дозой, е от фасцио массы жикратно с во апевт жде г/ное осво оза 35-4 азначенн и по средствамльскохозяй является я одно вотного, дой или кПрепар ное анее расширение асспользуемых дляельскохозяйстмом пользуют 2-оксихлор-(4-бромзамид, Г"1422,формулуСОВНОС 1 дующи о ОСУДАРСТ 8 ЕННЫЙ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯРИ ГННТ СССР(71) Ивановский сельскохозяйственныйинститут Госагропрома СССР, Институтмедицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И,Марциновского(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФАСЦИОЛЕ-3-бром-хлор-Ннафтокси)фенил беимеющий структурнуюВг ОН ветеринарии, а именно к средствам длялечения фасциолеза с/х животных. Цельизобретения - расширение ассортимента средств, используемых для борьбыс фасциолезом животных. Используютпроизводные 2-оксигалоид-Н-хлор-(1-галоиднафтокси)фенилбензамида:2-окси-бром-хлор-Н-хлор-(4-бромнафтокси)фенилбензамид(Г); 2-окси-бром-хлор-И - 3-хлор-(1-хлорнафтокси)фенил бензамид (Г); 2-окси,5-дийодИ-(З-хлор-(1-хлорнафтокси)фенил,бенэамид (Г). Преимущество изобретения заключается в возможности лечения фасциолеза овец при 1002-нойэффективности и с меньшими затрат(в 2-3 раза) в сравнении с импортпрепаратами. 3 з.п.ф-лы. ат Г- новое, не описанр в литературе, соединение, представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета с т,пл.194 о195 С. Брутто-формула вещества С ФЪНъ ВГ 1 С 1 тЮ В ф вычисленныймол.вес 582,11.Соединение средиетоксично: максимально переносимая доза (МПД) для белых мышей 400 мг/кг.Препарат получают сле м обра 159007230 Смесь 25,15 г (0,1 моль)мелкорастертой 3-бром-хлорсалициловой кислоты и 30 мл хлористого тионила кипятят с обратным холодильником 2 ч,Отгоняют тионилхлорид и к остатку(хлорангидрид 3-бром-хлорсалициловой кислоты) прибавляют 75,0 млсухого дихлорзтана или дихлорметана и(0,1 моль) 4-(4-бромнафтокси)-3 хлоранилина и оставляют реакционнуюмассу на 24 ч при 20-25 С, после че"го отгоняют летучие продукты в вакууме досуха, остаток дважды промываютводой по 100 мл методом декантациии прогревают с 50 мл концентрированной уксусной кислоты, после охлаждения отфильтровывают белый осадок,промывают его водой и сушат. Послеперекристаллизации из бензола получают 23,92 г (41,1%) вещества в видебесцветных кристаллов с т.пл.194-195 С.Найдено,%: С 47,2; Н 2,3; Вг 27,5;"С 1 12,З 25С. Н дВг С 1. ЮВычислено,%: С 47,5; Н 2,3Вг 27,5; С 1 12,2.ИК-спектр (прибор 08.-10, прессовка с КВЦ, см : ЮН 3412, 1646(амид 1) 1540 (амид 11).Таким образом, строение целевогосоединения вытекает из метод синтеза (ацилирование хлорангидридом известного строения производногоанилинэ известного строения) а такеже подтверждено элементным анализоми ИК-спектром, подтверждающим наличие з целевом соединении,амидной(-СО-ИН-)связи.40Используемый в синтезе препаратаГ4-(4-бромнафтокси)-3-хлоранилин может быть получен трехстадийным синтезом из промышленно произ:водиых продуктов; 3,4-дихлорнитробензолаи 1-нафтола-следующим образом.Получение 4-(нафтокси)-3-хлор"нитробензола,144,0 г (0,75 моль) 3,4-дихлор-нитробензола растворяют в 450 млдиметилформамида, прибавляют к полу 50ченному раствору 123,0 г (0,852 моль)1-нафтола и раствор 50,4 г (0,9 моль)КОН в 45 мп воды. Реакционную массукипятят при интенсивном перемешивании12 ч, охлаждают до 20 С и вьливакто 55при размешивании мешалкой в 2 л воды, содержащей 0,5 кг льда. Продуктреакции выделяется в виде масла. Промывают масло методом декантациидважды водой (по 0,3 л), затем прогревают (70 С) при размешивании со100 мл 107-ного водного раствора КОНи еще два раза водой (по 0,3 л).После стояния в течение 12 ч масло затвердевает, продукт отфильтровывают,промывают на Фильтре водой и кристаллизуют из изопропанола. Получают185,0 г (82,3%) светло-желтого вещества с т.пл,75-77 С, ТСХ (силуфол,подвижная Фаза гексан-спирт 19,6:0,4)Ы = 0,33,Найдено,%: С 64,08; Н 3,34С 1 12,46; Н 4,42.Вычислено,%; С 64,20; Н 3,35;С 1 11,87; И 4,67.Получение 4-(4-бромнафтокси) -3 хлорнитробензола.К раствору 30,0 г (0,1 моль)4-(нафтокси)-3-хлорнитробензола в 300 млконцентрированной уксусной кислотыприбавляют раствор 17,6 г (5,7 мл0,11 моль) брома в 36,0 мп уксуснойкислоты. Через 15 мин из реакционноймассы выпадает осади светло-желтогоцвета. Осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции исушат, Получают светло-желтый продукт,который перекристаллизовывают из изопропанола, Получают 150,8 г (79,5%)светло-желтого вещества с т.пл.153155 О С.Получение 4-(4-бромнафтокси)-3 хлоранилина.К раствору 56,8 г (0,15 моль)4-(4-бромнафтокси)-3-хлорнитробензола в 280 мл толуола при размешиванииприливают раствор 43,0 г хлористогоаммония в 570 мл воды, присыпают43,0 г порошка восстановленного железа и кипятят реакционную смесь приинтенсивном перемешивании 12 ч. Отфильтровывают от реакционной массышлем железа, Разделяют слои, органический слой промывают водой (0,3 л),сушат над безводным хлористым кальцием и упаривают толуол в вакууме досуха,.Остаток кристаллизуют из бензола,получают 45 О г белого,с сиреневым отФтенком вещества с т,пл.93-94 С.Найдено,7.: С 55,33; Н 3,09;Вг 21,89; С 1 9)69.С Н ВгС 1 ЮВычислено,7: С 55,15; Н 3,16;Вг 22,20, С 1 10,18.5 15900Используемую н синтезе препарата3-бром-хлорсалицилоную кислоту получают из промьппленно производимой5-хлорсалицилойой кислоты бромировани 5ем следующим образом,К раствору 172,6 (0,1 моль) 5-хлорсалицилоной кислоты с т.пл.169-170 Св 1,0 л ледяной уксусной кислоты приразвешивании и 50 С прибавляют из као.пельной воронки раствор 167,5 г(55,0 мл, 1,05 моль) брома в 250 млледяной уксусной кислоты. Далее реакционную массу размешивают 4 ч при110-120 С, охлаждают до 50 С и выливают в 2,5 л холодной воды, выделившийся светлый кристаллический осадокотфильтровывают, промывают на воронке 0,3 л воды, Получают 187,5 г(64,0%) 3-бром-хлорсалициловой кис Олоты с т.пл.233-233 С (после перекристализации из водной уксуснойкислоты).П р и и е р 2. В опыте используют 25 овец романовской породы 1-2-летнего возраста, Предварительное исследование выявило 100%-ную зараженностьих фасциолами. В 5 г фецес овец нашлиот 2 до 4 экз.яиц фасциол, в среднемпо 2 экз. Животных делят . на 5 групп 30(по 5 голов в каждой). Овцам первойгруппы вводят препарат Гпо35 мг/кг, второй - Гпо 40 мг/кг,третьей - гексихол по 0,2 г/кг. Всепрепараты вводят индивидуально внутрьоднократно. Овцам четвертой группывводят внутримышечно фасковерм в дозе 1 мл на 10 кг массы тела, овцы пятой группы контрольные, .они антгельминтиков не получали. Через 23 дняпосле дачи препаратов всех овец убивают и печень подвергают гельминтологическомувскрытию.В контрольной группе все пятьовец инвазированы, у них нашли97 экз. фасциол, минимальное число 14, максимальное 27 экз. В первой(препарат Гпо 35 кг/кг) и второй (препарат Гпо 40 мг/кг)г.группах все овцы были свободны отфасциол (ЭЭ и ИЭи равны 100%). Втретьей группе (гексихол по 0,2 г/кг)у одной овцы нашли четыре фасциолы,ЭЭ гексихола составила 80-+7,9%, ИЭи =(фасковерм по 1 мл/10 кг: внутримышечно) четыре животных освободились от фасциол, у одного нашли трехтрематод, ЭЭ составила 80+7,9%,72 6ИЭи = 96,910,54%. Достоверность Р 0,05.П р и м е р 3. Используют 2-окси- -3,5-дибром-М.3-хлор-(1-хлорнафтокси)фенилбенэамид, Г"1423,имеющий структурную формулуВГ ОН СС 0 ЯН ОВ С 1 Для овец терапевтической дозой,дающей полное освобождение от фасциол, является доза 20 и 25 мг/кг весаживотного, назначенная однократно сводой или кормом.2-0 кси,5-дибром-Б-хлор-(хлорнафтокси)фенил бенэамид - новое, не описанное ранее в литературе,соединение, представляет собой бесцветные кристаллы с т,пл.190-192 Спосле кристаллизации из бензола,брутто-формула вещества СзН, Вг С 3 ЯОз,вычисленная мол.масса 582 р 1,.Соединение среднетоксично; ИПД длябелых мышей 100 мг/кг,Получение 2-окси,5-дибром-Б-Зхлор-(1-хлорнафтокси)фенилбенэамида (препарат Г).Препарат Гполучают двухстадийным синтезом, включающим получениехлорангидрида 3,5-дийодсалициловойкислоты и взаимодействие последнего с4-(1-хлорнафтокси)-3-хлоранилиномрследующим образом,Смесь 29,6 г (0,1 моль) 3,5-дибромсалициловой кислоты, предварительнорастертой в мелкий порошок,30 мл хлористого тионила кипятят с обратнымхолодильником 2 ч. Отгоняют избытокхлористого тионила в вакууме досухаи к остатку (хлорангидрид 3,5-дибромсалициловой кислоты):прибавляют 75 млсухого дихлорметана или дихлорэтана,12,2 г тризтиламина и 30,12 г(О,1 моль) 4-(1-хлорнафтокси)-3 хлоранилина. Реакционную массу оставляют на 24 ч нри 20-25 С, послечего отгоняют летучие продукты в вакууме досуха, остаток дважды промываютводой до 100 мл (методом декантации),прогренают остаток с 50 мп уксуснойкислоты и после охлаждения до 5-10 С,отфильтровывают белый осадок, промывают его водой и сушат. После перекристаллизации из бензола получают24,5 г (42,1%) бесцветного кристаллиоческого вещества с т,пл.190-192 С.Найдено,%; С 47,7; Н 2,2; Вг 27,7;С 1 12,3.С Н, ВгС 1 МОз.Вычислено,Я: С 47,7; Н 2,3;Вг 27,5; С 1 12,2.ИК-спектр: 1 см : ЮН 3412,СО 1648 и 1541 (амид 1 и амид 11).Используемый в синтезе препаратаГ4-(1-хлорнафтокси)-3-хлоранилин может быть получен трехстадийНым синтезом из промышленно производимых продуктов, 3,4-дихлорнитробенэола 15и 2-нафтола-следующим образом,Получение 4-(нафтокси)-3-хлорнитробензола.К раствору 288,0 г (1,5 моль)3,4-дихлорнитробенэола и 0,9 л диметилформамида прибавляют 246,0 г(1,71 моль) 2-нафтола и раствор100,8 г (1,8 моль) КОН в 90 мл воды,Реакционную массу кипятят при интенсивном перемешивании 12 ч, охлаждают 25и выливают в 3 л воды. Выделившийсяпродукт (масло) через некоторое время затвердел, Продукт отфильтровывают, промывают холодной водой, растворяют при нагревании в 0,9 л изопропанола, раствор обрабатывают активированным углем и оставляют для кристаллизации при 5-10 С, Отфильтровыовают выделившийся осадок, промываютего на Фильтре 100 мп гексана. После сушки получают 368,0 г (82 ) вещества кремового цвета с т.пл.83-85 С.Получение 4;(1-хлорнафтокси)-3 хлорнитробензола.К раствору 75,0 г 4-(нафтокси)- 40-3-хлорнитробензола в 1 л ледяной уксусной кислоты прибавляют 24,0 млхлористого сульфурилаи кипятятреак-:,ционную массу 4 ч, после чего выливают при помешивании на 4 л холоднойводы. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе, После перекристаллизациииз ацетона получают 80,5 г (96,0 ),4-(1-хлорнафтокси)-3-хлорнитробензола в виде светло-желтого кристаллиоческого продукта с т,пл.120-122 С.Используемая в синтезе препаратаГ"1423 3,5-дибромсалициловая кислотаможет быть получена иэ промыдленнопроизводимой салициловой кислотыбромированием следующим образом.К раствору 138,12 г (1 моль)салициловой кислоты в 0,7 л этанола прибавляют в один прием раствор238 0 г (2 моль) бромистого калия в0,35 л воды и при перемешивании иохлаждении холодной водой прибавляютиз капельной воронки за 15 мин275 мл ЗО -ной перекиси водорода. Кполученному раствору, не прекращаяперемешивания, прикапывают из капельной воронки 138 мл концентрированной серной кислоты с такой скоростью,чтобы температура в реакционной масРсе не превышала 30 С охлаждениехолодной водой), После прибавлениясерной кислоты реакционную массу разомешивают еще 20 мин при ЗО С и 2 чпри 60 С. Далее реакционную массувыливают в равный объем воды иоставляют в холодильнике на 1,2,ч,Осадок отфильтровывают, промывают хо-лодной водой и,перекристаллиэовываютиз 0,6 л уксусной кислоты, Получают210 г 3,5-дибромсалициловой кислоты ст.пл.226-228 оС.П р и м е р 4, В опыте используют25 овец 2-летнего возраста, спонтанно инвазированных фасциолами. В 5 гфецес животных в среднем обнаруженопо 8,4 экэ, яиц Фасциол, минимальноечисло 3, максимальное 18 экз. Опытных животных делят на 5 групп по 5 голов в каждой. Овцам первой группыоднократно индивидуально внутрь дают препарат Гв дозе 20 мг/кг,второй группы - Гпо 25 мг/кг,третьей группы - гексихол по 0,2 г/кг,четвертой группы - подкожно фасковермпо 1 мл/10 кг массы тела однократно.Пять овец пятой группы контрольные,они лечению не подвергались. Через23 дня.овец всех групп убивают и подвергают гальминтологическому вскрытию.Данные опыта свидетельствуют, чтоЭЭ препарата Гпри фасциолезе вдозах 20 и 25 мг/кг составила 100%,гексихола в дозе 0,2 г/кг - ЭЭ=80%,ИЭ=95,9 ., фасковерма подкожно по1 мл/10 кг массы тела 80 и 96,9 .К контрольной группе все овцы былиинвазированы, у них нашли 97 экз,фасциол, минимальное число 13, максимальное 27 экз,П р и м е р 5. Используют 2-окси-бром-хлор-М-хлор-(1-хлорнафтокси)фенил бензамид (Г),имеющий структурную формулу в ои оссони-Я-о;(1сДля овец терепевтической дозой,дающей полное освобрждение от фасциол, является доза 20-25 мг/кг массыживотного, назначенная однократно сводой или кормом.2-Окси-бром-хлор-М-хлор-(1-хлорнафтокси)фенил 1 бенэамид(препарат Г) - новое, не описанное ранее в литературе, соединение,представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета с т,пл.191 о193 С после перекристаллиэации избензола. Брутто-формула веществаСН, ВгС 1 эИО. Вычисленная мол. масса 538,6.Соединение среднетоксично: МПДдля белых мьппей 630 мг/кг.Препарат (Г) получают двухстадийным. синтезом; включающим полу- щчение хлорангидрида 3-бром-хлорсалициловой кислоты и последующеевзаимодействие последнего с 4-(1-хлорнафтокси)-З-хлоранилином,следующимобразом. 15Смесь 25,15 г (0,15 моль) мелкорастертой 3-бром-хлорсалициловой кислоты и 30 мл хлористого тионила кипятят с обратным. холодильником 2 ч. Отгоняют избыток хлористого тиониладосуха и к остатку (хлорангидрид3-бром-хлорсалициловой кислоты) прибавляют 75 мл сухого дихлорэтана илидихлорметана, 17,0 мл тризтиламина и30,42 (0,1 моль) 4-(1-хлорнафтокси)-3-хлоранилина. Реакционную массу оставляют на 24 ч при 20-25"С, послечего отгоняют летучие продукты в вакууме досуха, остаток дважды промывают водой по 100 мл (методом декантации), прогревают остаток с 50 мл уксусной кислоты и после охлаждения докомнатной температуры отфильтровываютбелый осадок, промывают его водой исушат. После перекристаллиэации полученного осадка иэ бенэола получаютбесцветные кристаллы с т.пл,191-193 С,ьВыход 21,29 г (39,67).Найдено,Х: С 51,0; Н 2,7;Вг 14,8; С 1 19,6.С НВгС 1 НО эВычислено,Е: С 51,4; Н 2,4;Вг 14,9; С 1 19,8,55Инфракрасный спектр (11 ВКарлЦейсс, Йена) имеет полосы поглощения,подтверждающие наличие в соединениигруппы -НН,, см : МН 3410,СО 1561 (амид Е), 1542 (амид ЕЕ). Используемый в синтезе препарата Г1 исходный продукт 4-(1-хлорнафтокси)-З-хлоранилин, может быть получен трехстадийным синтезом из промышленно производимых реагентов - 3,4-дихлорнитробенэола и 2-нафтола следующим образом.Получение 4-(нафтокси)-3-хлорнитробензола и 4-(1-хлорнафтокси)-3- хлорнитробензола аналогично их получению в примере 3.Получение 4-(1-хлорнафтокси)-3 хлоранилина.К раствору 38,4 г (0,0115 моль)4-(1-хлорнафтокси)-3-хлорнитробенэо"ла в 200 мл толуола прибавляют раствор 17,0 г хлористого аммония в 250 мл воды и засыпают в один прием 20,0 г порошка восстановленного железа. Кипятят реакционную смесь при интенсивном перемешивании 12 ч.Отфильтровывают шлам железа, разделяют слои, толуольный слой сушат сульфатом натрия и упаривают толуол в вакууме досуха, Остаток кристаллизуют иэ смесибензол-гептан 1:1).Получают 16,5 г светло-желтого вещества с т.пл.93-95 С.Используемую в синтезе препарата 3-бром-хлорсалициловую кислоту получают из промышленно производимой 5-хлорсалициловой кислоты аналогично примеру 1,П р и м е р 6. У 35 овец романовской породы 2-3-летнего возраста, спонтанно зараженных фасциолами, определили массу тела и произвели расчет доэ препаратов. В 5 г фецес нашли в среднем по 1,5 экз, яиц фасциол. Пяти животным первой группы однократно индивидуально в виде суспензии через рот ввели препарат Гпо 5 мг/кг,пяти овцам второй группы - Гпо 20 мг/кг, третьей группы (5 голов) - Гпо 20 мг/кг, четвертой группы (5 голов) - Гпо 30 мг/кг, пятой группы (5 голов) фасковерм внутримьппечно в дозе 1 мл на 10 кг массы тела (по инструкции),шестой группы (5 голов) - панакур индивидуально внутрь по 1 л на животное, Овцы седьмой группы были контрольными, они антгельминтиков не получали, Животные опытных и контрольной групп находились на обычном рационе, без исключения легкобродящих кормов. После введения препаратов никаких отклонений от нормы не регист 1590072 12рировали. Через 30 дней после дачи антгельминтиков всех овец убили и подвергли гельминтологическому вскры" тию. Препарат Гв дозах 20 и 30 мг/кг при индивидуальной даче внутрь дает 100 ЭЭ при фасцислезе . овец.П р и м е р 7. Используют 2-окси- -3,5-дийод-И-З"хлор-(1-хлорнафток-си)фенил 1 бензамид (Г),имеющий структурную формулу15Для овец терапевтической дсзой,дающей полное освобождение от фасциол,0является доза 30-35 мг/кг веса животного, назначенная однократно с водойили кормом.2-0 кси,5-дийод-Ы- Г 3-хлор-(1-хлорнафтокси)фенил 1 бензамид "новое, не описанное ранее в литературе,соединение, представляет собой бесо,цветные кристаллы с т.пл, 218-220 Спосле кристаллизации из бензола, Брутто-формула вещества С Н гьд С 1 НОз.30Вычисленная мол.масса 676,1.Соединение малотоксично, МПД длябелых мышей 2,5 г/кг,Получение 2-окси,5-дийод-М" 3 хлор-(1"хлорнафтокси)-фенил бензамида (препарата Г).Препарат Гполучают двухстадийным синтезом, включающим получениехлорангидрида 3,5"дийодсалициловойкислоты и взаимодействие последнего с 404-(1-хлорнафтокси)-З-хлоранилином,следующим образом.Смесь 39,0 г (0,1 моль) мелкорастертой 3,5-дийодсалициловой кислоты иЗО мл хлористого тионила кипятят собратным холодильником 2 ч. Отгоняютизбыток хлористого тионила досуха:ик остатку (хлорангидрид 3,5-дийодсалициловой кислоты) прибавляют 75 млсухого дихлорэтана или дихлорметана, 5012,2 г триэтиламина и 30,42 г(О,1 моль) 4-(1-хлорнафтокси)-3 хлоранилина, Реакционную массу оставляют на 24 ч при 20-25 фС, после чегоотгоняют летучие продукты в вакууме 55водоструйного насоса досуха. Остатокдважды промывают водой по 1 ОО мл(методом декантации), прогревают остаток с 50 ил уксусной кислоты и после охлаждения до 5-10 С отфильтровывают белый осадок, промывают его наФильтре водой и сушат,После перекристаллизации из ацетона получают 25,15 г (37,2 ) бесцветного кристаллического вещества ст,пл.218-220 С.Найдено, ф С 40,9; Н 2,0;С 1 10,4; Л 37,1,С НС 1,3,10.Вычислено, : С 40,9; Н 1,9;С 1 10,5; 1 37,5.Инфракрасный спектр препаратаГимеет полосы поглощения, подтверждающие наличие в соединении амидной группы р см : ЮН 3335, СО 1630(амид 1) и 1540 (амид 11),Используемый в синтезе препаратаГ4-(1"хлорнафтокси)-3-хлоранилин может быть получен трехстадийным синтезом из промышлепно производимых продуктов 13,4-дихлорнитробензо"ла и 2-нафтола-следующим образом,Получение 4-(нафтокси)-3-хлорнитробензола и 4-(1-хлорнафтокси)-3-хлорнитробенэола аналогично ихполучению в примере 3, а 4-(1-хлорнафтокси)-3-хлоранилина - аналогичногримеру 5П р и м е р 8. В опыте используютЗС овец 2-летнего возраста, спонтанно инвазированных Фасциолами, которыхделят на б групп, по 5 голов в каждой, Овцам первой группы индивидуально внутрь вводят однократно препаратГв дозе 15 мг/кг, второй группы - Гпо 25 мг/кг, третьейгруппы - Гпо 35 мг/кг, четвертой группы - гексихол внутрь индивидуально однократно по 0,2 г/кг, пятой группы - фасковерм внутримьппечнооднократно по 1 мл на 10 кг массы тела. Овцы шестой группы контрольные,они антгельминтиков не получают, Через 23 дня всех овец убивают, печеньподвергают гельминтологическому вскрытию. Из опыта следует, что препарат Гв дозе 15 и 25 мг/кг .оказался умеренно эффективным, а в дозе 35 мг/кг показывает 100 -ную эффективность при Фасциолезе овец, Что же касается гексихола, то ЭЭ его составляет 80 при ИЭ 95,5 ., фасковерма - соответственно 80 и 96,9 .14 13 1590072 1. Способ лечения фасциолеза овец, включающий введение имбензамидов, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента.средств при терапии фасциолеза и удешевления препарата, овцам задают производные 2-окси-галоид-Н-хлор- -4-,(1-галоиднафтокси)фенилбенэамида общей формулы 15 20 Онсоино. й С125 Составитель Ю.МироновТехред д,Олийнык Корректор Т.Палий Редактор Л,Гратилло Заказ 2592 Тираж 553 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г,ужгород, ул. Гагарина, 101 Преимущество данного изобретения. -заключается в возможности леченияфасциолеза овец данными препаратамиприэффективности 1 ООУ. и с меньшимизатратами (в 2"3 раза) в сравнении симпортными препаратами. Формула изобретенияО где К - бром, йод;В. - бром, йод, хлор;К - хлор, бром,причем препараты задают овцам с водой или кормом из расчета 20-40 мг/кг массы животного.2. Способпо п,1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что овцам задают 2-окси-бром-хлор-К-хлор- -(4-бромнафтокси)фенил бензамид из расчета 35-40 мг/кг массы животного/3Способ поп.1, о тлич а,ю щ и й с я тем, что овцам задают 2-окси,5-дийод-Н-Э-хлор-(1-хлорнафтокси)фенил бенэамид из расчета 30-35 мг/кг массы животного.4. Способ по п.1, о т л и ч. а ющ и й с я тем, что овцам задают "2-окси-бром-хлор-Н-хлор- -(1-хлорнафтокси)фенил"бензамид или 2-окси,5-дибром-Н-Э-хлор-(1-хлорнафтокси)фенил бензамид из расчета 20-25 мг/кг массы животного.