-(2-метил-4-замещенный бензенсульфонил) бутилмочевины(тиомочевины), проявляющиемутагенную активность

ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Сове тскииСоциапистическииРеспублик 677301 К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(51) М Ъеудирстееииьи 1 кемитет СССР ив делам иаебретеиий и еткрмтий 1(23) Приоритет убликовано 07.07 Бюллетень25 53) УДК 547. 4 ,2(088.8) Дата опубликования исания 17,07.8(72) Авторы изобретени О.Л.Мнджоян, В.А.Шкулев, Г.М.Пароникяни Г.А.Дарбинян Ордена Трудового Красного Знамени институт тонкойорганической химии им. АЛ.Мнджояна АН Армянской ССР 71) Заявител 54) й- (2-МЕТИЛ-ЗАМЕ 111 ЕННЬ 1 Е БЕНЗЕНСУЛЬФОН "М -БУТИЛМОЧЕВИНЫ (ТИОМОЧЕВИНЫ), ПРОЯВЛЯЮЩИЕ МУТАГЕННУЮ АКТИВНОСТЬ И-ЗН-С-ЗК-Ъ/ где В-СН, СНО- -изо-СН,р, проявл ционную Изобретение относится к областй сйнтеза биологически активных химических соединений, конкретно к синте. зу й-(2-метил-замещенные бензенсульфонил)-М -бутилмочевин (тиомо 5 чевин), проявляющих мутагенную активностьУказанные свойства позволяют предполагать возможность применения их в селекции, в создании новых полезных форм растений и животных и в по лучении новых мутантных штаммов микроорганизмов для микробиологической промышленности.Известные бензолсульфонилмочевины обладают биологической активностью 1.1.В частности бензолсульфонилмочевины общей формулы 2где В - пропил, бутил, циклогексил.В - водород, галоген, алкил,фС-С, и т.д.являющиеся наиболее близкими по струк туре к новым соединениям, проявляют фармакологическую активность.Однако указанные новые соединения обладают мутагенной активностью.Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.Указанные свойства определяются химической структурой производных бензенсульфонилмочевины (тиомочевины), которая выражается следующей общей формулой..3активность,Х - 0,5. М-(2-метил-замещенный бензенсульфонил)-М -бутилтиомочевины получают взаимодействием 2-метил-алкоксибензенсуль".гамидов с бутилизотиоцианатом вводно-ацетоновом растворе в присут" ствии гидроокиси натрия.Индивидуальность полученных бензенсульфонилтиомочевин доказана ТСХ(з 11 цГо 1 ОЧ 254, элюент бутанол, 10аммиак 7:3, проявление - реактивомГрота). В ИК-спектрах полученных соединений наблюдаются следующие полоспоглощения: 1140, 1320 см- (50);3360-3340, 3100-3120 см-"(М-Н). . 15М-(2-метил-алкоксибензенсульфонил)-М-бутилмочевины получают оки-1слением соответствующих бензенсульфонийтиомочевин в водно-щелочной среде перекисью водорода. 20В ИК-спектрах полученных бензенсульфонит 1 мочевин вь 1 явлены следующиеполосы поглощения: 1660 см(С:О),3360-3340, 3100-3120 см-"(М-Н);1140, 1320 см- (50). Индивидуальность 25полученных соединений доказана ТСХ(элюент буФанол, аммиак - :3, про"явление - УФ-светом).П р и м е р 1. (-метил 4-метоксибензенсульфонил)"М-бутил-тиомоче- з 0вина (2). К раствору 8,05 г (0,04 моль)2-метил-метоксибенэенсульфонамидав 70 мл ацетона прибавляют 10 мл16%-го раствора едкого натра и5,07 г (0,044 моль) бутилизотиоциа- з 5ната. Смесь кипятят б ч, отгоняютацетони оставшуюся сиройообразнуюмассу растворяют в 100 мл воды, Раствор подкисляют соляной кислотой дорН 2-3.40Выпавший, осадок отфильтровываюти перекристаллизовывают из 70% этанола. Выход 8,74 г (69 1%) РГ=0,40,Т. пл. 73-4 . Анализ; Йайдено, %;С 49,13; Н 6,43; М 9,21; 5 19,86, 45С Я 105,2, Вычислено, %: С 49,31,Н 6,37; М о 9,21; 5 20,06.Остальные бензолсульфонилтиомочевины синтезированы аналогично. Харак,теристика их дана в табл. 1. фП,р и м е р 2, М"(2-метил-ме 1токсибензенсульфонил)-М -бутилмочевина (13),К раствору 6,33 г (0,02 моль) М-(2-метил-метоксибензенсульфонил)-М-бутилтиомочевины в 100 мл 0,5 нраствора едкого натра при перемешивании прикалывают 16 мл перекиси водорода (30%).Прикапывание ведут стакой скоростью, чтобы температуране превышала 40-50 С. По окончанииоприкапывания раствор выдерживаютпри этой температуре 30 мин, и подкисляют соляной кислотой до рН 2-2,5,Выпавший осадок отфильтровывают иперекристаллизовывают из 70% этанола. Выход 5,0 г (84,4%), Р=0,34.Т. пл. 164-165 С. Анализ: Найдено,%:С 51,881 Н 6,50; М 9,02; 5 10,84;С.ф М 0,15, Вычислено, %: С 51,98,Н 6)71; 5 10,67; М 9,33.Остальные бензенсульфонилмочевинысинтезированы аналогично. Характеристика их дана в табл. 2. В качестве химических мутагенов широкое применение имеют этиленимин (ЭИ) и М-нитрозометилмочевина (НМИ). Однако ЭИ обладает сравнительно невысокой активностью и, кроме того, незаметно испаряясь, он оказывает через дыхательные пути очень сильное токсическое действие. НММ хотя и является очень активным мутагеном, йредставляет собой неустойчивое соединение. Заметное разложение его наблюдается при хранении в течение 2-3 мео сяцев при температуре ниже 20 С, а при комнатной температуре может произойти внезапное взрывоподобное разложение 2Результаты изучения мутагенного деиствия двух гомологических рядов М-(2-метил-алкоксибензенсульфонил) " "М -бутилтиомочевин и бутилмочевин приведены соответственно в табл. 3 и 4. Как видно из этих таблиц, все исследованные соединения обладают в той или иной степени мутагенным действием.сч, о сч мФ л л л о о о л О 3 еФ л л л о о оее ОФ фл лф о л ОосО сче лл юе Ое еСЧ ее 1 О л л л 0 О О л,соо оо сс цлл лл Л 0%, Я- х:с СЧ лф б 1СЧ О б в в в 1 Ч о о О М. еф М СоМ СЬ М 7 л в л л Ф О 1 ф СО СО ОО Ю Ос Ф ф в вЬМ 3 а е а О . (Ч ФОС О Л ав в вф й Я ф о о сь ц сЧ жв в в О 1" И м ф а а а а0 О ОМ в в в л со фОП СЧ М ЧР О О л в в О ф ф о о фл ф л1,сл Ф лчр л-изо-СН О,нуюактивно Источни принятые во вн 1, Патент Ве У 1348065, кл. 2. Фенштейн 1976 Х 33, В 5,В,Жидкова абурка-й -бутилмщей форм ки информацииимание при экликобританииС 2 С, опублЛ.И. и др.с. 19-125. пертизек, 197 ф.Генетика 3с-ън-срц О став Редактор Т.Мороз Коррек Т. ПодписноСР 16Тираж 43ВНИИПИ Государственного комитетапо делам изобретений и открыти 113035, Москва, Я, Раушская на Заказ тент , г. Ужгород ул. Проектная,Таблица 4Иутагенное и леальное действие производных й"(2-метил-замещенныйбензенсульАонил)-Й -бутнлмочевин