Гемисукцинат 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибутират натрия, проявляющий антинекротическую активность

(19) Я 1 (Б 1) 5 С СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАВЕДОМСТВО СССР (ГО ЕСПУБЛИК НТНОЕПАТЕНТ СССР) ИЗОБРЕТЕНИЯ г) ОПИС к авт(71) Краснодарский политехнический институт; Кубанский медицинский институт им.Красной Армии(56) Машковский МД Лекарственные средства. М.: Медицина, 1977, ч.1, изд. 8-е, перерабс 22. (54) ГЕМИСУКЦИНАТ 3-(3-ОКСИАМИНОПРОП ИЛ)-4-ОКСИБУТИРАТ НАТРИЯ, ПРОЯВ -И) 1631952 (1 З) А229 22 А б 1 К 31 195 ЛЯЮЗЦИЙ АНТИНЕКРОТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ(57) Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к гемисукцинату 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибути рата натрия проявляющему антинекротическую активность, Цель - выявление более активных соединений, Получение ведут реакцией 3-(3-окси-аминопропил)-4-оксибутирата натрия с янтарной кислотой в инертном растворителе. Выход 8%, тлл.300 С, брутто - ф-ла С Н ЙО Ма, Лд 102409 17 вво мг/кг. 2 табл.1631952 Изобретение относится к гемисукцинату 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибутирата натрия формулы НОСН СНСН СООМа 2 2 0,5(СН СООН) фННСН СН СН ОН 2 2 2 2 2Таблица 1 Влияние соединения 1, оксибутирата натрия и оксибутирата лития на выживаемость ишемиэированной ткани кожного лоскута мышей и крыс (х.ф 81)проявляющему антинекротическую активность, который может найти применение в медицинеКелью изобретения является выявление нового соединения, обладающего-более высокой антинекротической активностью.П р и м е р 1. Гемисукцинат 3-(3-оксаминопропил)-4-оксибутират натрия.К раствору 1,90 г (10 ммоль) 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибутирата натрия в 40 мл водно-зтанольной смеси (1:1) добавляют 0,63 г (5 ммоль) янтарной кислоты. Реакционную смесь нагревают до полного растворения исходных компонентов и затем упаривают досуха, Оставшуюся вязкую массу растирают с 5 мл холодного этилового спирта. Выпавшие кристаллы отфильтровывают. Получают 1,99 г (78) гемисукцината 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибутирата натрия, т.пл, 300 С.Найдено, : С 41,8; Н 6,6; й 5,5.С 9 Н 17 ЙОейаВычислено, : С 41,86; Н 6,59; й 5,43, ИК-спектр, к, см : 3420, 3360, 3250, 3180, 1580, 1555, 1530, 1400,Испытания антинекротической активности гемисусцината 3-(3-оксиаминопропил)-4-оксибуритата натрия (соединение 1)проводили в сравнении с оксибутиратом натрия и оксибутиратом лития,Токсичность соединенияопределяли5 на мышах при внутрибрюшинном введении.ЛД 5 о соединения составила 1024,0 мг/кг.Антинекротическую активность (выживаемость кожного лоскута на ножке) исследовали на беспородных мышах и крысах,10 Испытываемые соединения вводили внутрибрюшинно и внутривенно в дозах 5; 10;15; 20; 30 и 40 от ЛДБо. О.влиянии испытуемого соединения на выживаемость ишемизированной ткани судили по перемещению15 линии нейроэа к основанию или вершинекожного лоскута. Результаты опытов подвергают статистической обработке. Определяли ЕД 16 и ЕДю, а также антинектротическиеиндексы(ЛД 5 о/ЕД 16 и ЛД 5 о/ЕДм), используя20 метод наименьших квадратов. Результатыиспытаний представлены в табл. 1 и 2,Анализ данных табл, 2 показывает, чтопредлагаемое соединение повышает выжи"ваемость кожного лоскута на ножке мышей25 и крыс по сравнению с оксибутиратом натрия в 7,6 и 13,5 раза (сравнение по ЕД 16 привнутрибрюшинном введении) и в 2,6-3,3;3,4 - 5,1 раза по сравнению с оксибутиратом .лития (сравнение по ЕД 16 и ЕД 5 о при внут 30 ривенном и внутрибрюшинном введении)Таким образом, гемисукцинат 3-(3-окса"минопропил)-4-оксибутирата натрия обладает более выраженной антинектротическойактивностью, чем оксибутират натрия и ок 35 сибутират лития,1631%2 Мыши Доза Крысыот ЛД 5 о мгУ 20 204,10 10 185,55,0 0,0 8:+5,70 (2,00,05 253 9,5 10 06,0 ведение ривенно онтрол Соед, 1Р 1-г 51,102,4 Саед. 1 (3) Р 1-з Рз-вСоед. 1 (4) Р 1-4 204 Р 4 Соединение Соед. 1 (4) Р 1-4 Р 4-9 Р 9-1 г Контроль(5) Оксибутират натрия(7) Р 5-6 Оксибутират натрия (7)ксибутиратнатрия (9) Р 9-1 г Контроль(10) Оксибутират лития (1 1) Р 1 оОксибутират лития (12) Р 10 - 1 г О ксибутират лития (13) Р 1 оз Оксибутират лития (14) Р 1 о - 14Продолжение табл. 1 Нек роз кожного лоскута,1631952КоличествоВ скобках отных в эксперименте.жившэд часть кожного ло Продолжение табл. 1 по сравнению с контролем.СЪ .СО О СОаъо О. Х Ф зФ Е р Ф зСЪ асО Оъ ОФ СО р о х з р оЩ О.р о)Ж ОССИх Ф ео о % СЪ) О о о со О о о о ССЪ со СЧ о О О с Сф) О Ф СЧ о Ф Я х 1 Е р .Р а О СС ВФ Х о СО СфЪ СЧ СфЪ Мр о х зЩ а Щ х р Ф зо О. Ф х Е 1- х- оО. х Ф 3 х Е Хас с Я Ф сс з Ш О. о о СО СОО СЪ со со РЪ СЧ СС Ю ф) СфЪ СЬ Ф 3 Й СВО) В соСфЭ СЧФч СЧ бСОСЧ" ооСЪСЧСЧ СЧ+ СО Ч О з, фр л 1о а аФо4цш х О) СО СЧ В СфЪ СЪфф тщ о Сб Фс СЮ ф О юа асВ В а о з 3 х Я х 01. Ф О ф з з О а СЪ 63Ф х з х 3- о аО х аз - зР ф О.х й. зО3р Фо зФ з х щ ф З С 0х сз о с еоа зз сЩ С 0 О.3 О з о лхз а а 1 Е . Ф Щ2 Е х рз 0ох о от хМз охФ х63Фо,з р о .6хо фф х о ф О 1- з х Ф З аФх 3 р з Ф Ео О.Ф х зх Ю с Ф - з С 0 а о(О фФ СЪ МЪ Сб 4 СЧ СЪ сч С- в СЪ о о еъ Що ф О. О. О.сф й ф1631952 Составитель Л. ИоффеТехред М.Моргентал Корректор Е, Папп Редактор Л, Герасимова Тираж Подписное НПО "Поиск" Роспатента113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Заказ 917 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101 Формула изобретения Гемисукцинат 3-(3-оксиаминопропилоксибутират натрия формулы НОСН СНСН СООМа 3 2 О,В(СН СООН) ВНСН СН СН ОН 22 я 2 2 проявляющий антинекротическую ак 5 тив ность.