Способ получения -феноксибензилового спирта

СОЮЗ СОНЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН ПИСА ТЕН АТЕНТ ения выхокачестве испольэу целью увели продукта, в производног щей Формулы а целевого енэилового т эфир ная смо ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТ(71) Хиноин Дьедьсер еш ВедьесетиТермекек Дьяра, РТ (Н 11)(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-ФЕНОКСИБЕНЭИЛОВОГО СПИРТА путем этерификации бензилового производного вприсутствии медного катализаторапри повышенной температуре, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с С 07 С 41/14, 43/295 где Н меч ил и,1 и этилпропи 9Х - хлор или бром,а процесс проводят в среде пиридина или ксилола, или в расплавефенолята калия в присутствии вкачестве медного катализатора хлрида меди и/или металлической медн с получением соответствующегопроизводного дифенилового эфира,которое подвергают гидролизу всреде метанола или смеси метанолс водой в присутствии щелочногокатализатора, такого как калий игицроокись натрия, или кислотного катализатора, такого как соляная кислота или кислая ионообменИзобретение относится к усовер 1 ценст 13 ованнаму спас обу получения м-Феноксибецзилового спирта Форму- лыОф)11-феноксибензиловый спирт является важным прол 7 ежуточньсм продуктам при производстве лекарственных препаратов., средств защиты растений и сам отличается ицсектицидным дей- с.:твием,Целью изоб 7 етения является увеличение выхода целевого продукта.Способ осуществляют следующим Образом.П р и м е р 1. 10,35 г(0,11 моль) фенола, 615 г (0,11 моль) едкого калия и 35 см ксипола отвешиван 1 т вместе. Воду поцвергают азеотропному дистиллированию при помешива"й нии и кипении, Добавляют 5 см пири,цина и 0,5 г хлорица меди (1), после этого к реакционной смеси при пере-мешивании и кипячении в течение 15 мин по каплям добавляют 22,91 г (0,1 моль) З-брамбензил-ацетата. Реакционную смесь кипятят при непрерывном перемешивании еще в течение 3 ч, После охлаждения реакционную смесь фильтруют, фильтрат промывают смесью 25 см 157-нога раствора хлорида натрия и 2 см 407-ного едкого натрия и органическую фазу выпаривают под вакуумом, Остаток дистиллируют под вакуумом и таким образом получают 1865 г 3-феноксибензилацетата,ОТ.кип, 142-145 С при 53)2 Па. и" = 1,5621, Выход 777,П р и м е р 2. 28,29 г ),3 моль) фенола, 11,2 г (0,2 моль) едкого калия и 20 см ксилола отвешивают вместе. Боцу подвергают азеотрспной дистилляции, после этого ксилол также отгоняют посредством дистилляции. В реакционную смесь добавляют 1,0 г хлорида меди (1) и 1,0 г активированной меди, после этого при использовании масляной бани с температурой 180 С в течение 25 мин по каплям добавляют 22,61 г (О, моль) 3-бромбензил-ацетата. Реакционную смесь изи этой температуре перемеп 1 ицгц(7 т в течение 2 ч, Погче асисаждегц я к реакционной смеси цобав.1 яют770 см 157.-ц(7 га раствора хлоридацатйия, после чего производят филь.рс 711 а 1(ие Ф 1(51 ьтрат дважды экстраги -1 ую 1 30 см т О 11 Ол а, (.Оедицс.ннысвместе органические (17 азьс промывают3смс сью 30 см 15 Е-насО раствора хла 3 7 а.7 ица натрия и 1 О см 40 Е-на 1 О аастэара е;.1 ко 1 о натрия, Органическуюфазу уцаривают, а остаток дистиллируют под вакуумам. Получают 17,2 гЭ -(117(.ц(7 ксиб 7 ецэи 71 ацетата.с 7Т.кип. 142-145 С при 53,2 Па,.и - 1,5621 Вь 1 хад 71/,11 р и м е р 3. 18,07 г(0,192 моль):;7 ецйла, 8,4, г,015 моль хларида71(али 51 и 20 см 1(силала Отвессиваютме те. Воду при церемешивании и кипении подвергают азеатропцай дистилляции, после чего подвергаютдистклляц 11 и ксилал. К реакционнойс;меси добавляют 1,0 г хларида меди1,1, и 1,0 г а(тивираваннай меди,после чего по каплям дооавтгяют1807 г (О, моль, 3 - хлорбензил -ацетата при применении масляной ба(7,ни с температурой 180 С в течение70 мин, а затем при этой температуре смесь перемешивают в течение4 ч, После охлаждения к реакционной3смеси добавляют 25 см толуола, затем производят Фильтрование и прозмывание 25 см толуола. Фильтратзпромывают смесью 30 см 157-нагозраствора хларица натрия и 2 см40 Еого раствора едкого натрия, Органическую фазу упаривают, а остаток подвергают дистилляции под вакуумам, Получают 17,68 г 3-феноксибензилацетата.С 7Т.кип. 138-144 С при 40 Па.сйп:,;. = 1,562. Выход 733. П р и м е р 4. 2,42 г ,0,01 моль) э- Фецаксибецзсслацетата, з см метанола и 5 см 2 н, раствора едкого3натрия нагревают в течение 3 ч с обратным холодильником, После этага метанол отгоняют из реакционной смеси дистилгсяцией, а органическую Фазу растворяют в 3 см7 метиленхлорида, промывают 10 см 1 н, раствора с"оляной кислоты и 16 см воды, затем производят выпа- О 3ривание. Получают 1,90 г 3-феноксибензицалкоголя,1117 =- 1,562. Выход 737.3П р им е р 5. 2,42 г (0,01 моль,З-феноксибензилацетата, 5 см метанола и 5 см 2 н. раствора соляной3кислоты нагревают в течение 3 ч собратным холодильником. После этого метанол отгоняют посредством дистилляции. Органическую фазу растворяют в 30 см метиленхлорида,3промывают 10 см воды, 10 см 1 н.3 э3раствора едкого натрия и 10 см воды, затем упариваютПолучают 1,8 г3-феноксибензилового спирта.п = 1,593. Выход 90.П р и м е р 6. 2,42 г (0,01 моль)3-феноксибензилацетата 10 смЭз9метанола, 10 см воды и 0,2 г кислой обменной смолы (Маоп Н) нагревают в течение 9 ч с обратнымоттоком. После охлаждения реакционную смесь фильтруют и упаривают. Остаток растворяют в 30 см мезтиленхлорида, промывают 1 О см 1 н,Эраствора едкого натрия и 10 смводы, после чего производят выпаривание. Получают 1,8 г 3-феноксибензилового спирта.я в = 1,593. Выход 90П р и м е р 7. В раствор 55,7 г(О 298 моль) 3-бромбензилового спирЪзта в 50 см бензола по каплям подают36,5 г (0,357 моль ангидрида уксусной кислоты при кипении в течение30 мин. Реакционную смесь в течениеследующих 6 ч нагревают с обратнымоттоком. После охлаждения реакционную смесь разбавляют 100 см бензо 3эла и основательно промывают 100 смводы. Органическую фазу отделяют,выпаривают, а остаток выпариваютпод вакуумом. Получают 62,8 г 3-бромбензилацетата,Т.кип. 100-104 С при 53,2 Па."о = 1,5435. П р и м е р 8. В раствор 84,4 г ,(0,592 моль) 3-хлорбензилового спирта в 40 см бензола при кипении в течение 15 мин по каплям добавляют 61,55 г (0,6 моль) ангидрида уксусной кислоты. Реакционную смесь нагревают далее в течение 6 ч с обратным оттоком. После охлаждения реакционную смесь разбавляют 100 см3 бензола и основательно промывают3100 см воды, Органическую фазу отделяют и выпаривают. Получают 105,2 г З-хлорбензилацетата, который пригоден для этерификации.п -" 1,5226. Выход 96 ,1209025 4 П р и м е р 9. Процесс проводятаналогично примеру 1, однако вместом-бромбензилацетата применяют 28,5 гм-бромбензилдиэтилацетата. Получают 23,8 г 3-феноксибензилдиэтилацетата,Т.кип. 160 С при 26 Па.П р и м е р 10. Процесс проводятпо аналогии с примером 4, однако1 п вместо 3- феноксибензилацетата применяют 2,98 г 3-феноксибензилдиэтилацетата,Получают 1,92 г 3-феноксибензилацетата.з -1, 5935. Выход 95 ,П р и м е р 11. В раствор 321 гЗ-бромбензальдегида, 220 см 30 -нозго формальдегида и 600 см метанолазпо каплям добавляют треть раствора300 едкогокалия в 300 см водыопри перемешивании при 50 С и реакционную смесь перемешивают при этойтемпературе в течение 1 ч. Послеоэтого температуру повышают до 60 С2 и при этой температуре к реакционной смеси по каплям добавляют вторую треть основного раствора,"Послеперемешивания в течение одного чаоса при 60 С температуру повышаютодо 70 С и при этой температуре покаплям к реакционной смеси приливают остаток основного раствора. Реакционную смесь в течение часа переомешивают при 70 С, после чего охлаждают до комнатной температуры, рНреакционной смеси посредством концентрированного раствора солянойкислоты поддерживают в пределах7,5-8,0, а температуру - ниже 40 С.Из реакционной смеси отгоняют по 40средством дистилляции 500 см ме 3танола, после чего к остатку до 3бавляют 500 см и дважды производятэкстракцию 150 см 1,2-дихлорэта 5ном, Объединенные органические фа 45зы обезвоживают посредством азеотропной дистилляции, после чегопри перемешивании и кипячении к раствору дихлорэтана по каплям добавляют 200 см ангидрида уксуснойкислоты, После шестичасового кипячения реакционную смесь охлаждают5Упромывают 500 см 10 -ного раствора бикарбоната натрия, после чего выпаривают, Остаток дистиллиру 55 ют под вакуумом, Получают 287,2 гЗ-бромбензилацетата.Т,кип 123-125 С при 1200 Па,я"= 1,5406. Выход 72 Х.1) 1П р и и е р 12, 71 г 3-хлорбензилалкооля, 60споты и 1 г р-толуолсульфоноьойкислоты нагревают в течение 5 чс обратньп оттоком после чего избытОК уксусной кислОты Отгон 5 ют Ди -стилляцией под Вакуумом, Остатокрастворяют В 100 см дихлорэтана,ромьвают водой, после чего упаривают. Остаток дистиллируют подВакуумом. Получают 85,5 г 3-хлорбензипацетата.Т,ип. 105-110 С при 9 3, Па.- 1,5185 Выход 93%.П р и м е р 13. Процесс проводятаналогично примеру 12, однако вместо 3-хпорбензилового спирта применяют 93,5 г 3-бромбензиловогостирта. Получают 105,3 г 3-бромбензилацетата.Т. кип. 100-104 С. и "- 1,5430,Выход 92%.П р и м е р 4. В раствор 370 гзЗ-бромбензилальдегида, 900 см метанола и 300 г 40%-ного формальде-гица по каплям при перемешиваниипри 48-52 С В течение 10 мин доОавляют раствор 380 г едкого ка,лия В 300 см воды, Реакционную3смесь перемешивают в течение 3,5 чпри 50-55 С. К полученной реакоционной смеси по каплям при 55 Сдобавляют раствор 60 г едкого калия в 40 см воды и реакционную3осмесь перемешивают при 60 С в течение 1,5 ч. После охлаждения докомнатной температуры рН реакционной смеси доводят до 9 посредством 250 см водного раствора соляной кислоты (1:1). Из реакционнойсмеси путем цистилляции удаляютметанол, к остатку добавляют 2 лводы и дважды экстрагируется 400 см1,2-дйхлорэтана. После отгонки дистилляцией дихорэтана остаток фрак.ционируют под вакуумом, Получают333 г 3-бромбензилового спирта.Т,кип. 120-122 С при 266-299 Па.Выход 81%,П р и м е р 15. Раствор 136 г диэтилуксусной кислоты, 147,5 г 3- -хлорбензилового спирта и 1 г р-толуолсульфоновой кислоты в 300 см толуола выпаривают до окончания образования воды. По охлаждении раст - вор промьвают водным раствором, содержащим 15% поваренной соли и 10% карпбоната натрия после этого про 209025 Ь изводят еыпарваие, Получают249 г 3-лорбензилдиэтилацетата,.Оторый может непосредственно исгользоваться В примере 16,П р и м е р 6. Процесс проводят аналогично примеру 3, однаковместо 3-хлорбензилацетата применяют24 г З-хлорбензилциэтилацетата,Получакт 20,8 г 3-Феноксибензилдиэтипацетата,Т.кип. 160 С при 26 Па.1 р и м е р 17, Процесс проводяткак описано В примере 15, однакоВместо 3-хлорбензилового спиртаприменяют 192,6 г 3-бромбензиловогоспирта, Получают 293 г 3-бромбензилдиэтилацетата, который может непосредственно р:меняться в примере 9. 5105 О 25 .30 .35 П р и и е р 18,. Загружают 10,35 г (О,1 моль) фенола, 6,15 г(0,11 моль) гидроокиси калия и 35 см ксилола,5 Воду азеотропно отгоняют при перемешивании и кипячении, К реакционной смеси цобавляют 5 см пиридина и 0,5 г хлорида меди (1), оспе чего при перемешивании и кипячении по каплям добавляют 28,5 г 0,1 моль) 3-бром в бенз-(к-этил) - пропионата в течение 5 мин. После кипячения в течение 3 ч реакционную смесь охлаждают и фильтруют. Фильтрат промывают смесью 25 см 15%-ного растз вора хлористого натрия и 2 см 40%-ьОго раствора гидроокиси натрия, Органическую Фазу испаряют в ваку. уме, Остаток дистиллируют в вакууме так, что получают 23,8 г 3-Фенокси-бензил-(с-зтил)-пропионата. Т,кип. 160 С при 26 Па, Выход 80%,П р и м е р 19. Смесь 2,98 г (001 моль) 3-фенокси-бензил-(ж 3-этил) -пропионата, з см метанола и 1 см 2 н. раствора гидроокисис,3натрия кипятят в течение 3 ч при температуре кипения флегмы, Из полученной реакционной смеси Отгоняют метанол и ДобаВЛ 5 от к Остатку 30 см дихлорметана. После разделения Фаз органическую фазу промывают 10 см1 н. раствора соляной кислоты и после этого промывают 10 см воды, После отгонки дихлорэтана получают1,92 г (95%1 3-Феноксибензилово-о спирта. и =15935.П р и м е р 20. Смесь 93,5 г 3-бром-бензилового спирта, 60 см уксусной кисоть иг и-толуолсульфокислоты нагревают в течение5 ч при температуре кипения Флегмы, после чего избыток уксусной кислоты отгоняют в вакууме Остаток растворяют в 100 см 1,2-диз хлорэтана и раствор промывают 10%-ным раствором бикарбоната натрия, после чего промывают и испаряют, Остаток после испарения дистиллируют в вакууме. Почучают 105,3 г (92% ) 3 в бр-бензил-ацетата. Т.кип. от 100 до 04 С при 52,2 Па, и =1,5430.П р и м е р 21. 18,7 г(1,92 моль) фенола 8,42 г (0,15 моль) гидроокиси калия и 20 см ксилола загружа - ют в реакцию. Воду азеотропно отгоняют при перемешивании и кипячении, после чего отгоняют также ксилол, К реакционной смеси добавляютг хлорида меди (1) и 1 г0 активированного угля и при 160 С на масляной базе добавляют по каплям 24 г (0,1 моль) 2-хлор-бензил- -(К-этил)-пропионата в течение 70 мин, После этого реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при указанной температуре. После охлаждения к реакционной смеси до 5бавляют 25 см толуола, фильтруют и оставшееся на Фильтре веществоюпромывают 25 см толуола. Фильтрат промывают смесью 15%-ного раствора хлористого натрия и 2 см 40%-ноЭ го раствора гидроокиси натрия. Органическую фазу испаряют, остаток дистиллируют в вакууме. Получают 20,8 г 3-фенокси-бензил-(6 - -этил) -пропионата. Т.кип. 160 Со при 26 Па, Выход 70%.П р и м е р 22. Раствор 36 г М-этилпропионовой кислоты, 192,6 г 3-бром-бензилового спирта и 1 г и-толуолсульфокислоты в 300 см толуола кипятят до окончания выделения воды. После охлаждения раствор промывают водным раствором, который содержит 15% поваренной соли и 10% карбоната натрия, после чего его испаряют. Получают 293 г (100%) 3-хлор-бензил-(-этил)-пропионата, соединение подвергают дальнейшему превращению непосредственно в примере 9,П р и м е р 3, В раствор 321 г3 З-бром-бензальдегида, 220 см 30%-ного Формалина и 600 см метаз иола закапывают 1/3 раствора 300 г .гидроокиси калия в 300 см воды3 при перемешивании при 50 С, по- о1209025 8 слоты. после этого нагревают при флегме. Иетдкол отгоняют из реакционной смеси, органическую частьУрастворяют в 500 см дихлорметана, 55 промывают при помощи 200 см воды,Р200 см2 н. раствора гидроокиси натрия и 200 см воды, после этого выпаривают. Остаток перегоняют в 5 1 О 15 20 25 30 35 спе этого перемешивают при этойтемпературе 1 ч, Температуру повышают до 60 С и при этой температуре закапывают вторую треть щелочпс го раствора. Реакционную смесьпевемешиваюг 1 ч при 60 С послеэтого ндревдю цо 0 С и здкдпыьдют остающй я щелочной раствор.После перемешпвдния в течениечопри 70 С реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры величину рН при помощи концентрированной соляной кислоты устднавли -вают до 7,5-8 в то время кдк температуру реакционной смеси поддероживдют ниже 40 С, Из реакционнойсмеси отгсняют 500 смметанола ик остатку добавляют 500 см воды,зпосле чего дважды производят экстрдкцию, каждый раз при поглощи150 см 1,2-дихлорэтана. Соедизненные органические фазы обезвоживают азеотропной перегонкой и враствор дихлорэтана закапывают прикипячении и перемешивании 200 смуксусного ангидрида. После 6 чкипячения реакционную смесь охлаждают, промывают при помощи 50 смзводы и 500 см 10%-ного растворабнкдрбоната натрия и выпаривают,Остаток отгоняют в вакууме. Такимпутем получают 287 2 г 3-бром-бензилацетата, т.кип, 123-125 Спри 1200 атм.438 г Фенола, 77,1 гидроокисикалия и 440 см ксилола взвешивают вместе и воду при кипячении и перемешивании поцьергают дзеотропной перегонке, Добавляют 62 см пи 3 ридина и 6.2 г хлористой меди (1), после этого закапыьают полученный по вышеуказанному способу 3-бром-бензилацетат в течение 15 мин, Редкционнчю смесь кипятят 3 ч при перемешивании, охлаждают и фильтруют. Фильтрат промывают смесью 300 см 15%-ного хлористого натрияа"и 25 см 40%-ной гидроокиси натрия. Органическую ФазУ выпаривают в ваэ кууме и остаток растворяют в 500 см метанола и 500 см 2 н. соляной киРедактор А.Лежнина Техред А,Кикемезей Корректор С.Шекмар Тираж 379 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Гаушская каб д. 4/5Заказ 308/61 Филиал 1 П 1 П "Патснт", г, Ужгород ул. Проектная й 9 1вакууме, Таким путем получают 199,1 т3 фенокси оензилового спирта. Т,киГ125-126 С при 13,33 атм, и",:=1,593,выход 57,3%,П р и м е р 2 й. В раствор 84 г3-хлор-оензилового спирта в О смбензола закапывают при кипячениивтечение 5 мин 61,55 г уксусногоангидрида. Реакционкую смесь нагревают 6 ч при флегме и после охлаждения смешивают с 100 см бензолаюи промывают при помощи 100 см воды.3Органическую фазу отделяют и выпа -ривают. Таким путем получают 3-хлор-бензилацетат.102,69 г фенола, 47,85 г гидроокиси натрия и 120 смксилопа взвешивают вместе. Воду при перемешивании и кипячении подвергают азеотропной перегонке, после чего ксилоптакже отгоняют. К реакционной смеси добавляют 6,0 г хлористой меди(и 6, 0 г активированной меди ипри применении масляной бани с температурой 1606 закапывают 3 в хпор-бензилацетат в течениеч 10 мин.Затем реакционную смесь перемешиваютч при указанной температуре 5 10и после охлаждения добавляют 150 см толуола. Реакционную смесь фильтру.от и промывают при помощи 150 см3 топуола. Фильтрат промывают смесью из 200 см 15%-кого раствора:тоз3ристого катрия и 1) см й 0%-кого раствора гидроокиси натрия, Органическую фазу выпаривают и остаток растворяют в 250 см метанола. По=3добавляют 250 см 2 к.з".аствора гидроокиси натоия и реак;,ионную смесь нагревают 3 ч при фпегме. Метанол отгоняют из реакц.гонкой смеси, органическую фазус растворяют в 200 см дихлорметана.з промывают при помощи 60 см 1 к,из раствора сопякои кислоты и 60 см подь и выпаривают. Остаток подвергают фракционной перегонке. Таким путем получают 78,82 г 3-феноксибекзипового спирта. Т.кип. 125- 126 С при 13,33 атм,я =1,593, вь:ход 6657%. 2. Преддагаемый способ позволяетувеличить выхоц целевого продуктадо 95% и выше против 38% по известному),