Способ определения фенобарбитала

) АВТОРСК ТЕЛЬ 3, Бющ, Мо 40 едведовский и ф. Меарби ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ"Применение хроматографии в тонкомслое сорбента в фармацевтическом анализе". - фармация", 1967, % 1, с. 78 83.3. Перельман Я. М. Анализ лекарственных форм, Л.1 Чецгиз, 1961, с. 615.4. Пособие по химическому анализулекарств. Под ред. М, М. Кулешовой.М., "Медицина", 1974, с, 248 (прототип).(54) (57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ фЕНОБАРБИТАЛА путем титрования раствора анализируемой пробы ецким натром, о т л и ч а ю ш и й с я тем, что, с целью повышения чувствительности и селективности способа, перед тит рованием к раствору анализируемой пробы добавляют прецварительно нейтрализованную едким натром смесь 0,1 н, раствора нитрата серебра и 1%-ого раствора крахмала в обьемном отнОшении 1:1,251051 423 Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способу определения фенобарбитала (5-этил-венилбарбитуровая кислота),Фено ба рби тал ш и рок о и риме ня е тся вмепицине в качестве успокаивающего,снотворного и противосудорожного средства. Дозы фенобарбитала широко варьируют: от 1 мг (цетские лекарства)до 0,1-0,2 г на прием. 1 ОФенобарбитал применяется в различных лекарственных формах в сочетанияхс другими препаратами, для проверки качества которых необходимы чувствительные,. селективные и экспрессные методы 15анализа. Фенобарбитал,принацлежит ксильнодействующим и наркотическим срепствам, к анализу которых предъявляютсяособо строгие требования,Известен спектрофотометрический метод анализа фенобарбитала, облапаюшийвысокой чувствительностью 1 1.Нецостаток метода - малая селективнос ть.Известен метод определения фенобарбитала в сложных лекарственных смесях с использованием хроматографии 2 .Однако метод весьма длителен итрудоемок.Извес ген аргентометрический способ Зоопределения фенобарбитала, которъфоснован на образовании однозамешенногосеребряного производного фенобарбиталаи заключается в титровании растворафенобарбитала в .присутствии карбонатанатрия 0,1 н, раствором нитрата серебра цо помутнения жидкости, При этомобразуется растворимое однозамешенноесоединение серебра с фенобарбиталом,при дальчейшем титровании в эквивалент= 4 Оной точке переходит в нерастворимое,пвузамешенное соепинение3 ,Недостатками этого способа являют-,"я малая чувствительностьи невысокаяселективность. 45Так, в связи с образованием соединения с мольным сотношением фенобарбитал - серебро 1;1, 1 мл 01 н, раствора нитрата серебра соответствует0,02 32 2 г фен оба рби тала и, след овательно, определение навесок менее, .0,01 г невозможно. Применение прииспользовании известного метода титрованнш о раствора меньшей концентрациизатрупнено ввиду нечеткости установления55эквивалентной точки (помутнение). Определению препятствуют многие инграциенты, часто встречающиеся в ле 2карственпых смесях, которые связываютионы серебра (галогениды и др,), а также наличие мутной среды.Наиболее близким к предлагаемомупо технической сушности является алкалиме трический способ, который заключается в титровании в спиртовой средефенобарбитала раствором щелочи 41.Иетод обладает недостаточной чувствительностью и селективностью.Эквивалентная точка наступает привысоком рН, в связи с чем перехопокраски индикатора недостаточно четкийи подверкен влиянию углекислоты воздуха, что особенно при малых количествах фенобарбитала существенно снижает точность определения, Так, ошибка при определении 1 мг фенобарбиталав смеси с сахаром достигает 60%,Пель изобретения - повышение чувствительнссти и селективности способа.Поставленная цель достигается согласно способу, заключающемуся в добавлении к раствору анализируемой пробы препварительно нейтрализованнойедким натром перец титрованием краствору анализируемой пробы добав ляют предварительно нейтрализованнойедким натром смеси 0,1 н. растворанитрата серебра и 1%-ого растворакрахмала в объемном отношении 1:1,258,Основой метода является реакциямежду, фенобарбиталом и избытком нитрата серебра с образованием двузамешенного серебряного производного.Метод заключается в постепенномприбавлении к раствору, содержащемуфенобарбитал и нитрат серебра, раствора щелочи, При этом, по мере образования фенобарбитала натрия, вначалеполучается опнозамешенное ссецинение,которое затем, по мере прибавления новых количеств нитрата серебра, превращается в нерастворисе двузамешенноесоединение.Поскольку в конце титрования следует окидать образования оксида серебрав результате взаимодействия нитратасеребра с раствором ецкого натра, дляустановления эквивалентной точки избраниндикатор феноловый красный (интервалрН 6,8-8,4).Для устранения содержания образующегося оксида серебра до окончания титрования в титруемый раствор вводитсязащитный коллоип - крахмал, в присутствии которого гипроксип серебра образуется в золеобразном состоянии,3 10Предлагаемый метод может бытьприменен в присутствии несмешиваюшегося с водой органического растворителя - хлороформа.Такая необходимость вызвана тем,что хлороформ часто используется в качестве экстрвгента цля отцеления фенобарбитала от другкх инградиентов влекарственных смесях, а отгонкв хлороформа представляет собой трудоемкуюоперацию, известным алкалиметрическомуи аргентометрическому методам присутствие хлороформа мешает.При определении фенобарбитала присутствие хлороформа не мешает опрецелению, необходимо лишь энергичновстряхивать жицкость к концу титрования.Приготовление раствора крахмала:1 г крахмала растирают в ступкес 5 мл вовы и смесь медленно вливаютпри перемешивании в 100 мл кипяшейводы и кипятят 2-3 мин,Полумик роме тоц,П р и м е р 1 . Около 0,01 гфенобарбитала (точная масса) растворяют в 1 мл ацетона или этанолв в сухойколбочке. Затем прибавляют смесь 1,5 мл0,1 н. раствора нитрата серебра и10 мл 1%-ого раствора крахмала, которую предварительно нейтрализуют покаплям 0,1 н. раствором ецкого патрадо оранжевой окраски индикатора фенолового красного (3 капли),Жидкость титруют 0,1 н. растворомедкого, натра по каплям при взбалтывании, до образования устойчивого яркого красно-фиолетового окрашивания.1 мл 0,1 н, раствора ецкого натрасоответствует 0,0116 г фенобарбитала,П р и м е р 2 . Около 0,01 гфенобарбиталв (точная масса) растворяют в .1 млацетона или этанола в сухой колбочке, затеМ побавляют смесь1,5 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра и 8 мл 1%-ого раствора крахмала,которую предварительно нейтрализуютпо каплям 0,1 н. раствором ецкогонвтра ао оранжевой окраски феноловогокрасного (3 капли),Жиакость титруют 0,1 н. растворомецкого натра по каплям при взбвлтывании цо образования устойчивого яркогокрасно-фиолетового окраш иван ия,1 мл 0,1 н. раствора едкого натрасоответствует 0,0116 г, фенобарбитала.П риме р Э. Около 001 гфенобврбитвла (точная масса) рвстворя 51423 4ют в 1 мл ацетона или этанолв в сухойколбе, прибавляют смесь 1,5 мл 0,1 н,раствора нитрата серебра и 12 мл1%-ого раствора крахмала, которую предварительно нейтрализуют по каплям 0,1 н.раствором епкого натра цо оранжевойокраски фенолового красного (3 капли),Далее титруют 0,1 н. растворомепкого натра как в примере 1 и 2.М ик роме топ,П р и м е р 4, 0,01 г (точнаямасса) анализируемой пробы растворяютв 10 млэтанолв. К 1 мл полученногораствора прибавляют смесь, состоящуютв серебра и 2 мл 1%-ого раствора крахмала и нейтрализованную 0,02 н. растворомедкого нвтра при инаиквторе феноловомкрасном (3 капли) цо оранжевого окрашивания, Жидкость медленно титруют,при взбалтыввнии, 0,02 н. раствором.едкого натра до яркого красно-фиолетовогоокрашивания устойчивого не менее 1 мин.1 мл 0,02 н. раствора ецкого натрасоответствует 0,00232 г фенобврбитала,П р и м е р 5 . 0,01 г (точнаянввеска) анализируемой пробы растворяют в 10 мл этанолв. К 1 мл полученного раствора прибавляют, смесь, состоящую из 0,5 мл 0,1 н. раствора нитратасеребра и 1,5 мл 1%-ого раствора крахмала, предварительно нейтрализованную 0,02 н. раствором епкого патра дооранжевого окрвшивания и цвлее титруют,квк указано в примере 4.П р и м е р 6 . 0,01 г (точнаянавескв) анализируемой пробы растворяют в 10 мл этанола. К 1 мл полученногораствора прибавляют смесь, состояшуюиз 0,5 мл 0,1 н, раствора нитрата се 40ребра и 2,5 мл 1%-ого раствора крахмала, прЕпварительно нейтрализованную0,02 н. раствором ецкого нвтра аооранжевого скрашивания и аалее титруют,как указано в примере 4.45Результаты количественного опреаеления фенобарбитвла в препарате (полумикрометод) прецствалены в табл. 1.В табл. 2 прецстввлены результатыколичественного определения фенобарби 5 О тала (микрометоа).В табл. 3 представлены результаты. количественного спрепеления по известному способу (4)Количественное определение фено55 бврбитала в лекарственных смесях.Пример 7,Смесь 1.фенобарби тала 0,00 1Сахара 0,2,0 0,015 310Около 0,2 г порошка (точная масса) растворяют в колбочке в 2 мл нейтрализованного по феноловому красному(1 капли) этанола и взбалтывают в те:-чение 1 мин. Отпельно готовят смесь,состоящую из 0,5 мл 0,1 н. растворанитрата серебра и 2 мл 1%-ого раствора крахмала, нейтрализованную 0,02 н.раствором едкого натра при инпикаторефеноловом красном (3 капли) цо оранжевого окрашивания. Смесь прибавляютк раствору фенобарбитала и. мепленнотитруют 0,02 н. раствором ецкого натра цо ярко-красно-фиолетового окрашивания,1 мл 0,02 н. раствора едкого натрасоответствует 0,00232 г фенобарбитала.В табл. 4 препставлены результатыколичественного опрецеления фенобарбитала в смеси 1 (микрометоп).П р и м е р 8 . Смесь 2.Фенобарбитала О, 1Никотиновой кислотыкофеина-бензоатнатрия 0,05Методика опрепеления никотиновойкислоты. Около 0,05 г смеси (точнаянавеска) помещают в колбу на 50 млприбавляют 3 мл хлороформа, взбалтывают в течение 1 мин, затем прибавляют 3 мд воцы и вновь, взбалтывают2-3 мин (оба слоя жидкости становятся прозрачными). Прибавляют 3капли инцикатора бромтимолового синегои жицкость титруют 0,1 н. растворомецкого натра. Поп конец при встряхи вании образуется зеленоватая окраска,1 мл 0,1 н, раствора епкого натрасоответствует 0,0123 г никотиновойкислоты,Очрепеление фенобарбитала, К от=5 титрованной жицкости прибавляют смесь,состоящую из 4 мл 0,1 н, растворанитрата серебра и 5 мл 1%-ого раствсра крахмала и нейтрализованную 0.1 н,раствором епкого натра при индикаторе1 О феноловом красном (3 капли) по оранжевого скрашивания, Жипкость титруют0,1 н. раствором ецкого патра по яркого красно-фиолетового окрашивания, устойчивого при встряхивании.15 1 мл. 0,1 н. раствора ецкого натрасоответствует 0,0116 г фенобарбитала,В табл, 5 представлены рэзультатыколичественного опрепеления ингрециентов в смеси 2,2 О Таким образом, из привепенных примеров видно, что предлагаемый методоблапает чувствительностью в 3 О разбольшей, чем известные алкалиметрический и аргентометрический, что практичес 25 ки обеспечивает контроль всех применяемых позировок фенобарбитала, в том чис=ле цетских. Селективность способа более высокая,Зп чему известных метоцов и позволяетпроводить анализ в присутствии веществ(в количествах обычно присутствующихв лекарственных смесях), образующихсоепинения с ионами серебра и в мутныхсредах. Метоц позволяет также опрепедять фенобарбитал в присутствии пругихвеществ кислотного характера,10 1051423 Таблица 5 Фенобарбитал 2,25 2,77 Нккотиноваякислота Составитель В. ШкильковаРецактор Е, Лушникова Техрец, ВЯалекорей Корректор О. Тигор Заказ 8655/42 Тираж 873Поцписное ВНИИПИ Госуцарственного комитета СССР по целам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., ц. 4/5