Способ получения аминов или их солей

(1), с;с 1 е 1;1 У Союз Советски СОцмьлмстнчеснмк Респубпин(Одл,д 1 публикования описания.20.0).,7 Иностранцыар Ингемар Карлссон, Бо Горси Густав Беннь 1 Рогер За(Швения)Авторыизобретен тен Лундгре муел ьсс он71) Заявитель 54) СПОСОЬ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ ние относятся к способу полусоедннений, обладающихческой блокирующей активно 1 е могут найти применение в е-си,в, 3 способы получения различныхдающих Р -адренерт ическойактивностью. В частности,об получения амнноспнртов где К имеет вышеуказанное оначмн Й - реакпионноспособная этерифвпировак ая оксигруппа И,трои иописан также спосэ 6 полученпроияноламина формулы 13РЯ -фцгфг н 30 ГМСН (0 Н)С изший алкнл, ннзкснл;нзший алкнл;1 Ь г алкялтно шнй алк фенокси клн незамеш де н - алкилзамещенныйбензфурнл нли иноолнл;% - Н нли алкнл 1Й - алкил, цнклоалкилл в то сое нненн алкенял нлн,т., й-внокснпронан кипятятмнном 21,гдето- водород, галоген, низшне алкилнли алкеннл, подверт ают взанмодействню с соединечнем еауааратееевЮ каетет Саеата Малкатраа ССС аа лелем ааааретакае и аткритлйчения новых-адренергнстью, котормедицине,Известньаминов, облаблокирующейчтнсан сттос де М- низшийшнй алкнлоксннн3 бензил,наногруппа,заключающнйс то пере мешнваютензфурана, эпиполученный пои нфурил)-окси с нзопропвнол51 3 Предложен новый способ получения произвоцных аМипоспиртов общей формулы 1ц1О ЙСКОКЙППМН.ОИ1 1еюн,гпек - водород или метил;В - вопороп, метил, этил, пропилаллил, цианогруппа, метокси - или пропар ил.ооксигруппа, морфолиновая, пирролипиновая."группа, пирролищВ - вопороп, метил или этилз4,фЙ - вопороп или метил, при условии,что н и% опновременио не означают водороп,или их солей,Целью изобретения является расширениеарсенала веществ, облапающих фармакологической активноетью. В соответствии с изобретением описывается способ полученияаминов формулы 1, заключающийся в том,что соединение формулы 1Х1ООЦСН 1 НЗ25 3е Й,Я Ф име шеуказанные значе- гипроксильная г - реакционноспоспроксильная гру .бразуют эпоксипну ргают взаимопейст Я,обная этерифициропа или Х и 7ю группу,Вию с амином у Е ьлниая ги Е ьс.Осте о попве формулы137 Так, например, можно получать основные,нейтральные или смешанные соли, а такжеполуамино: полутора- или полигипраты. Кислотно-аппитивные соли новых соепиненийможно обычным образом перевопить в свободные соепинения с использованием, например, оснований, как щелочи, или йонообменника. С пругой стороны, полученные,свобопные основания можно, перевопить всоли с органическими или неорганическимикислотами, Эти и другие соли новых соепинений, например соль пикриновой кислоты,могут служить в качестве срепства пляочистки свобопных оснований, При этом свобопные основания переводят в соли, которыепосле выпеления можно снова перевопить всвободные основания. ма П р и м е р 1 Получение 3-1.2-(4-окси-фенил)-1-метилэтиламино 1. -1-о-метилфеноксипропанола.2,5 г 1,2-эпокси-о-метилфеноксипронана смешивают с 1,5 г 1-(4-оксифенил)-2-аминопропана и 25 мл изопропанола,полученный таким образом раствор нагревают с обратным холопильником в течение1,5 час. Затем раствор упаривают в вакууме. Полученное таким образом основаниерасгворяют в ацетоне и гипрохлорипе, выпеляют путем добавки НС 3 в простом эфире.Гипрохлорип фильтруют и промывают ацетонитрилом, Получают 1,4 г 3-1.2-(4-оксифенил ) -1 метилэтиламин,1 -1-о-метилфенокси-пропанола; т, пл, 112 С.Структура поптвержпена спектром яперно;гнитного резонанса,1С 1С 3 им М еет вышеуказанное значение рв среде алканола С,при температуре, кипения реакционной смеси, Целевой прокт выпеляют в свободном виде или в висоли.Реакционноснособная этерифицированная гипроксильная группа представляет собой, в частности, гипроксильную группд этерифицированную сильной неорганической или органической кислотой, пре.ппочтительно галогенвопоропной, например хаористовопо-. роппой, бромистовопоропной или йопистовоПоропной; а также серной кислотой или сильной органической серной кислотой, например бензолсульфокислотой, 4-бромбензолсульфокислотой, или 4-толуолсульфокислотой. В зависимости от режима и исходного продукта целевой пропукт йолучают в свобопном вице или в вине его кислотно-аппитнвной соли, о-оксифенил)- 1-метилэтиламфеноксипронанвл; т.пл. гипрставляет 143 С,Структура подтверждена спнс-магнитного резонанса и экв алогив ка отве ют 1,2-зпокси 1-( 4-оксиют 3- 2-(4 ин О1 "О-этил хлорипа сом яп ек ентным Пр нм е р 3. Работают аналогично примеру Х с той разницей, что в качестве исходных соепинений применяют 1;2-энокси-о-аллилфеноксипропан и 1-(4-аксифенил)-2-аминопропан, Получают 3-12-(4-оксифенил)-1- -метилэтиламино -1-о-аллилфеноксипро панол; т. нл. его соли винной кислотыососчавляет 71 С.Структура подтверждена спектром ядерно- магнитного резонанса и эквивалентным весом.П р и м е р 4, Работаот аналогичнопримеру 1 с той разницей, что в качествеисходных соединений применяют 1,2- зпокси-о-пропаргилоксифеноксипропан и 1-(4-оксиенил)-2-аминопропан. Получают 3-(3-(4-оксифенил) -1-метилэтиламино -1-о--пропаргилоксифеноксипропанол, которыйпереводят в п-оксибензоат.П р и м е р 5, Работают аналогичнопримеру 1 с той ке разницей, что в каче Остве исходнык соединений применяют 1,2-эпокси-о-цианофеноксипропан и 2-(4-оксифенил )-1-метилэтиламин, Получают3- 2-(4-"дксифенил)-1-метнлзтиламино)-1 о-цианофеноксипропанол. Его гидрохлорид получают в виде растворимого в воде масла,Структура подтверждена спектром ядернсмагнитного резонанса,П р и м е р 6, Работают аналогично,примеру 1 с, той разницей, что в качествеисходных соединений применяют 1,2-эпокси;3 о -метилфеноксипропан и 2-(4-оксифенил)-1, 1-диметилэтиламин. Получают3-2-(4-оксифенил ) -1, 1-диметилзтиламино 1 25-1 "о-метилфеноксипропанол. Его гидрохлорид получают в виде растворимого в воде масла,Структура подтверждена спектром ядер 30,но-магнитного резонанса,П р и м е р 7. Работают аналогичнопримеру 1 с той разницей, что в качествеисходных соединений применяют 1,2-эпокси-Зэ-зтилфеноксипропан и 2-(4-оксифенил)- М-этилйеноксиаоопанолт. пл.,гидрохлорнда составляет 154 СП р и м е р 8. Работают аналогичнопримеру 1 с той разницей, что в качествеисходных соединений применяют 1,2 епокси-о-алнилфеноксипропан и 2-(4-оксифенил)-11-диметилэтиламин, Получаю г 3- (245-(4-оксифенил)-1, 1-диметилэтиламино-о-аллилфеноксипропанол; т.пл, гидрохлорида составляет 140 С,П р и м е р 9. Работают аналогичйопримеру 1 с той разницей, что в качествеисходных соединений применяют 1,2-зпокси-о-пропаргилоксифеноксипропан и 2-(4-оксифенил)-1,1-аиметилзтиламина Полу-.чают 3- 2-(4-оксифенил )-1, 1-диметилзтиламино-опропаргилоксщеноксипроцанол,П р и м е р 10. Работают аналогичнопримеру 1 с той разницей, что в качествеисходных соединений применяют 1,2-зпокси-3-о-цианофеноксипропай и 2(4-оксифенил)-1,1-диметилэтиламин, Получают 3- 2-(4(НСС),Г р и м е р 11, Работают еялогичпопримеру 1 с той разницей, что в качостгеисходных соединений применякл 1,2-эпокси-З-о,м-.диме гилфеноксипропаа( и 2-(4-осси ффенил)-1 метилэтиламин, Пойучит 3- 2-(4 оксифенил)-1-метилзтиламино-оу(НС 6 ),П р и м е р 12, Работают аналогичнопримеру 1 с той разницей, что в качествеФисходных соединений применяют 1,2 чпокси-о-метоксифеноксипропан и 2-(4-оксифенил)-1-метилэтнпамин. Получают 3-;о,(НС).П р и м е р 13, Работают аналогичнопримеру 1 с той разницей, что и качествеисходных соединений применяют 1,2-энокси-метил-З-о-этилфеноксипропан, и 2-(4-оксифенил)-1-метилэтиламин. Получают 3-метил- 2-(4 оксифенил)-1-метипзтиламино-о-этилфеноксипропанол. Гидро,хлориа получают в виде растворимого в воде масла,Структура подтверждена спектром япернс-магнитного резонанса,П р и м е р 14. Работают аналогичнопримеру 1 с той разницей, что в качествеисходных соединений применяют 1,2-сзпокси-метип-о-цианофеноксипропан и 2-(4-оксифенил)-1-метилзтиламин. Получают3-метил-2-(4-оксифенил)-1-метилзтипа мино(-1 о-цианофенокс инр опанол. Гипрохлорид получают в виде растворимого в во де масла.Структура подтвеождена спектром ядерно-магнитного резонанса.гП р и м е р 15. Работают аналогична примеру 1 с той разницей, что в качестве исходносоединений применяют 1, 2-епокси-атил-о-аллилфеноксипропан- и 2-( 4-оксифенил)-1-метилэтиламин, Получают 3-этил- 12-(4-.оксифенил )-1-метилзтиламино )-1-о-аллилфеиокоипрзпанол, Гипрохлориаполучают в-виде. растворимого в воде масла,Структура подтверждена спектром ядерно-магнитного резонанса,П р и м е р 16. Работают аналогичнопримеру 1 с той разницей, что в качествеисходных соединений применяют 1,2-епокси-метил-о-метнлфеноксипропан и 2-( 4г;Ги 1 137 оЩ ещз рф Зф Составитель. Л, ЙоффеРедактор Л, Герасимом ТехредН. Андрейчук Корректор М. ДемчикЗаказ 283/1 Тираж 889 Подппсное ЦНИИПИ Государствепйпгв койифгета Совета Министров СССР по делам изобретений и вскрытийФилиал ППП фПатент г. Уагород, ул. Проектная, 4 9побавкиИС 6 в простом эфире, Ищрохлорнтг филируют и промывают ацетонитрилом. Получают 1.,4 г 3- 2-(4-оксифенил.1-1-метииотиавмвио 1-1-о-мвтииФввоиовщтиаиоиаи выход 29 и от теории: т. пл, 112 С.Структура подтверждена спектром ядере- магнитного резонанса,формула изобретенияСпособ полуения аминов формулы О .Щасковбаяе си% / Оавф . вф а фЗ1 1 ГДЕ Я ВопфОД ЛИ Мэтнлйиийр - ВОВОрОд, МЕТИЛ, Этнпв Проннпи,2аллил, цианогруппа, метокаи- или пропаргил,Оксигруппа, морфолиновая, пирролидиноваятруппа, пирролилв3, н - водород, метил или этил,н 4 - водород или метил, при условии,2 4что й и М одновременно не означают водород,илиихсолей, отл ичающийс ятем, что соединение формулы Х 3 4Гпе Я и Й и М имеРт РьРРОУклзииниРРзначения;) Гипроксильнля ГрупРИ- 1 НоаКПИОНИ(Х:1 ПХ:Обнпя ЭттряфтщиРОВаННЯЯ ГИПРОХГ.ИЛпаЯ ГРЧШЛи ИЛИХ и Увместе Обрязунтт эпокгипную группъ,попвергяк)т взаимодействщГ) с амипОмформулы гпе и имеет вьииеуказанное значение,в среде алканола С при температурекипения реакционной смеси с последукмиимвыделением целевого пропукта в свободномвипе или в виде соли,Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1, Гатент СССР496724,кл. С 07 С 93/10 и 1973,2. Патент Великобритании1256735,кл. С 2 С, 1971,Приоритет по признакам:01, 11,74:Где М - вопОРОД, метил;12Я - метил, этил, пропил, эллид,пропаргилокси;М - водород, метил, этил;й - вопород, метил,Ф04.06, 75;ГПЕ Я - ВОДОРОП, ПИаНО- МЕтОКСИГРУППа,2морфолиновая или пирролипиновая группы,пирролил,