Способ получения трео-2-окси-3-(4-метоксифенил)-3-(2 нитрофенилтио)пропионового сложного эфира и его вариант

СОЮЗ С 08 ЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН ГОСУДАРСТ ПО ДЕЛАМ ИСАНИЕ ИЗОБРЕ И ПАТЕК с цел ю инте ний пр ификациодят вколичратуреическогформулы тем, чтпроцесссутствиикислоты( 3) при- ства последкатали ическог при темп каталит я общей ЛьюисОС ипи ества соединен 2, Снос-сва С ;ООЙ углеЙ - алки 4 ат томами углерогде Я - алкил .срода,взаимодействиемфеннл)глицидилообщей Формулы: аис-(4-меток токсифенил) эфира общей ого сложно где 8 имеет указ 2-нитротиофено растворителе, о кое значение,м в органическомл и ч а в щ и й,с ЫЙ НОМИТЕТ СССРЭОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬЗТИ(57) 1. Способ получения трео-окси 3-(4-метоксифеннл)-3-(2-нитрофенилтио)пропионового сложного эФира об 07 С 149/40/ А 61 К 31 де р - 0,1 или 2;.енил)-3-(2-нитрофенилтио)го сложного эфира общей на основе транс-(4-иглицидилового сложногФормулы: где К имеет указанное значение,в органическом растворителе,о т л и ч а в щ и й с я тем, что,1149873с целью интенсификации процесса, взаимодействию с соединением общейформулы (П) подвергают соединениеобщей формулы группа,НС - СООЙ 1 ООИ Я - Э 25 пред-74%, 22,5 ч. Недостацесса. где р "0,1 или 2; ( - 2 или 4; Х - галоген или алканоилоксиФИзобретение относится к усовершенствованному способу получения трео"окси-(4-метоксифенил)-3- (2-нитрофенилтио)пропионового сложного эфира общей формулы: 5тг (Е) 8 Н где 1( " алкил с 1 - 4 атомами углерода, и его варианту, который находит применение в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных соединений.Известен способ получения соединений формулы (1), заключающийся в том, что транс-(4-метоксифенил) глицидиловый сложный эфир общей формулыО р) где к - алкил с 1-4 атомами углерода подвергают взаимодействию с 2-нитротиофенолом в органическом раствори теле, например ацетонитриле, в атмосфере азота при 30-60 С в течениео68-120 ч. Выход целевых продуктов 38-567. И . 3к способа - длительность в эквимолярном количестве при комнат.ной температуре. Приоритет по признакам: Способ по п. 1 - в присутствии кислоты Льюиса;Способ по п. 1 - в присутствии каталитического количества соединения формулы (Ш ), и способ по п, 2. Целью изобретения является интенсификация процесса.Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения соединений общей формулы (1), заключающемуся в том, что соединение общей формулы (П) подвергают взаимодействию с 2-нитротиофенолом в органическом растворителе, например простом эфире, толуоле, диоксане, диметоксиэтане или ацетоне, в присутствии каталитического количества кислотыо Льюиса при температуре (-3) - 50 С или каталитического количества соединения общей формулы: где р - 0,1 или 2.;(-2 или 4;Х - галоген или алканоилоксигруппа,при комнатной температуре.Кроме того, согласно способу по второму варианту соединение общей формулы (П) подвергают взаимодействию с каталитическим количеством соединения формулы (Ш) в ооганическом растворителе, например простом эфире, толуоле, диоксане, диметоксиэтане или ацетоне, прн комнатной температуре.Выход целевых продуктов по лагаемому способу составляет 3 длительность процессов 5 мин -3 1149П р и м е р 1, Растворяют 2 г 2-нитротиофенола в безводном простом эфире и атмосфере аргона добавляют 0,1 мл эфирата трехфтористого бора. Полученный раствор охлаждают до 10 С 5 и при этой температуре за 15 мин по каплям добавляют 3,2 г метил- транс-(4-метоксифенил)-глицидата. Затем полученную смесь перемешивают при 16-20 С в течение 20 мин. После 10ореакции смесь выпаривают при пониженном давлении для удаления растворителя, К кристаллическому остатку добавляют 20 мл смеси этанол-изопропиловый эфир (1: 1) и полученную смесь 15 тщательно смешивают. Затем эту смесь охлаждают в течение 20 мин. Полученные кристаллы собирают. фильтрованием, промывают 1 О мл смеси этанолизопропиловый эфир (1: 1) и эфиром, 20 а затем сушат. Попучают 2,39 г метил-трео-окси-(4-метоксифенил)- 3-(2-нитрофенилтио)пропионата. Выход 51,37 Температура плавления 154- 156. С. 25П р и м е р 2. Растворяют 2 г 2-нитрофенола и 3,2 г метил-транс-(4-метоксифенил)-глицидата в 10 мл безводного простого эфира и в атмосфере азота за промежуток времени. З 0 около 10 мин по каплям добавляют раствор О,1 мл эфирата трехфтористого бора в 10 мл безводного простого эфира. Полученную смесь перемешивают при такой же температуре как в при 35 мере 1 около 10 мин. После реакции полученную смесь обрабатывают аналогично примеру 1. Получаот 2,435 г метил-трео-окси - 3-(4-метоксифенил) - 3-(2-нитрофенилтио)пропионата. Выход 52,2 Ж.физико-химические характеристики полученного продукта идентичны характеристикам продукта, полученного в примере 1.45П р и м е р ы 3 - 21. Проводят взаимодействие 2-нитротиофенолас метил-транс-(4-метоксифенил) глицидатом в присутствии одной кэ кислот Льюиса, указанных в таблице . 50 Реакцию проводят согласно тому же способу, что и в примерах 1 или 2;Полученные при этом выходы метилтрео-окси-(4-метоксифенил)-3- (2-нитрофенилтио)пропионата приведе ны в таблице.П р и м е р 22. Растворяют 14 г 2-нитротиофенола в 70 мл толуола873 и к ним добавляют 0,05 г дигидрата ацетата цинка. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. Затем к полученной смеси добавляют 19,7 г метил-транс-(4-метоксифенил)-глицидата и указанную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6-7 ч. После реакции кристаллы собирают фильтрованием. Полученные при этом кристаллы обрабатывают аналогично примеру 1. Получают 24,3 г метилтрео-окси-(4-метоксифенил)-3- (2-нитрофенилтио)пропионата, Выход 74,1 Е.Физико-химические характеристики этого продукта идентичны характерис" тикам, полученным для образца примера 1.П р и м е р 23. 1. Растворяют 33,05 г (0,213 моль) 2 в нитротиофенола в 30 мл безводного бенэола и полученный раствор охлаждают до 10 С. К этому раствору за 30 мин по каплям добавляют раствор 25,0 г (0,0968 моль) хлористого олова (4) в 50 мл безводного бензола и полученную смесь перемешивают при 10 С в течение одного часа. Нерастворимую часть удаляют фильтрованием и промывают безводным бензолом. Фильтрат и промывки объединяют, выпаривают при пониженном давлении для удаления растворителя, 100 мл смеси безводного бензола и Н -гексана (3: 1) добавляют к остатку и кристаллический осадок собирают Фильтрованием. Затем из безводного бензола кристаллизуют 15,6 г желтых кристаллов (температура плавленияо 138-143 С с разложением). Получают 8,8 г кристаллического аддукта хлористого олова (4) и 2-нитротиофенола. Элементный анализ. Найдено, 7.: С 27,13; Н 1,71;Н 5,32; Я 12,06, С 2 НМ 2088 пс 1 З Вычислено, 7: С 26,98; Н 1,70;М 5,24; Я 12,00. Масс-спектр (гп/е): ЮО 5- ЯМР(Я, СДСР): 4,05 (С, 18); 7,2 8,35 (м, 8 Н); ИК-спектр (см СйСЕ,) 2600, 1585, 1570, 15 10, 11498731460, 1340, 1305, 1260 1140, 1115, 1010, 855.физико-химические данные позволяют предложить следующую структурную Формулу аддукта: 5ЗпС 3 32. 1,5 г 0,0028 моль аддукта хлористого олова (4) и 2"нитротиофенола, полученного в пункте (1), растворяют в 10 мл безводного бензола и к нему при комнатной температуре добавляют 0,584 г 0,0028 моль метил-транс- (4"метоксифенил)-глицидата. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин. , После реакции подученную смесь выпаривают при пониженном давлении для удаления растворителя, Полученный при этом остаток адсорбируют в колонке с 60 г силикагеля, после чего колонку элюируют смесью бензола и этилацетата ( 15: 1) . Злюаты объединяют и .выпаривают для удаления растворителя. Затем полученные при этом кристаллы (0,69 г) промываютЗО бензолом. В результате получают 0,48 г метил-трео-окси-(4-метоксифенил)-3-(2-нитрофенилтио)пропионата. Выход 47, 13. Температура плавления 154-156 С.П р и и е р 24, Растворяют 2 г (0,013 моль) 2-нитротиофенола в 20 мл безводного толуола. К полученному раствору при комнатной температуре добавляют 0,06 г аддукта хлористого олова (4), 2-нитро 40тиофенола, полученного в примере 23 (1), и 3,2 г (0,0155 моль) метил- транс-(4-метоксифенил)глицидата при комнатной температуре. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 17 чПосле реакции собирают кристаллический осадок Фильтрованием, промывают его безводным бензолом, а затем сушат. Таким образом, получают 3,18 г метил-трео б 2"окси-(4-метоксифенил)-3-(2-нитрофенилтио)пропионата. Выход 67 9 . Температура плавления 154-156 С. П р и м е р 25, 1. 2-Нитротиофенол и хлористое олово (2) обрабатывают аналогично примеру 23 (1) и получают при этом аддукт хлористого олова (2) и 2-нитротиофенола.2, Осуществляют взаимодействие 2-.нитротиофенола с метил-транс- ,(4-.метоксифенил)глицидатом в присутствии аддукта хлористого олова (2) и 2-нитротиофенола, полученного в пункте (1). Указанную реакцию проводят аналогично примеру 24 Таким образом, получают метил-трео-оксн-(4-метоксифенил)-3-(2-иитроФенилтио) пропионат. Выход 63 3.П р и м е р 26. 1. 2-Битротиофенол и октилат олова (2) обрабатывают аналогично примеру 23 (1), в результате чего получают аддукт октилата олова (2) и 2-нитротиофенола.12. Осуществляют взаимодействие 2-иитротиофенола с метил-транс- (4-метоксифенил)глицидатом в присутствии аддукта октилата олова (2) и 2-нитротиофенола, полученного в пункте ( 1). Указанную реакцию проводят аналогично примеру 24, Таким образом, получают метил-трео-окси-(4-метоксифенил)-3-(2-нитрофенилтио)пропионат. Выход 683.П р и м е р 27, Растворяют 2,0 г 2-нитротиофенола в безводном эфире и раствор охлаждают до температуры от -3 до 0 С, 0,1 мп трифторэфирата бора прибавляют в указанный раствор и в смесь прибавляют 3,2 г метил- транс"(4-метоксифенил)глицидата, Смесь перемешивают при той жетемпературе в течение 30 мин. После проведения реакции смесь обрабатывают аналогично примеру 1. Получают 2,35 г метилового эфира трео-оксн-(4-метоксифенил)-3-(2-нитрофенилтио)пропионовой кислоты. Выход 50,4 Ж. Физико-химические свойства продукта аналогичны свойствам продукта по примеру 1.Таким образом, предлагаемый способ и его вариант позволяют интенсифицировать процесс в несколько раз.1149873 Выход,Ж Времяреакции Кислота Льюиса Пример 7,5 ч 65,7 БпС 1 23 Тол уол 4 БпС 1. 23 21 ч 68,5 17 ч 67,5 Диоксан 23 22,5 ч 71,5 23 Бпс 11 Бпс 1 23 4 ч 63,2 1 ч 68,5 О 23 18 ч 23 20 ч 63,0 22,5 ч 65,2 19 ч 73,6 8 ч 50,4 БпВг22 ВЦИЩЩ Заказ 1931/45 Тиру 384 Полисное Филиал ППП Патеат, г.Уагород, ул.Проектная, 4 Бп(с НСОО)Бп(С,НСОО),Бп(сН 1 СОО)пС 1 Растворитель Температураореакции, С 15 мин 45,7 5 мин 51,0 15 мин 49,7 5 мин 49,2