433671

(61) Зависимый от патента но 30.12.69 (21) 1393035/03 01 69 /1603690/2 ритет 12, 12. 689; 17952/69 (33) Швейцарияударственный комитет вта Министров СССР делам изобретений К 547 67 2. 1.бликовано 25.06,74 Бюллетень 2 3) О и открыт Дата опубликования описания 29 10 7 ИностранецМакс Вильхельм (Швейцария) 72) Автор изобретения Иностранная фирмаа-Гейги АГ (Швейцария 1) аявите 54) СП ПОЛУЧЕНИЯ 9,10-ДИГ-ЭТАНОАНТРЛЦЕНЛ а также их солей, затом, что соединение фор юшиися в Изобретен у попу спосов, котоктивно относитсяноантраценюгическойменениесоб нолуче улы ения новых эта адают фармако могут найти приИзвестен спо генов формулы тью ге в медици ния этан оантрагде Х,имект у занные зна меюг мачо дна из пру А,чения,и о 12, причем ги Х и У - водоро иди метки рунп разветвленная иленгругпа; и Д - водород иди2и хлор; Е карбокнильная группа или алкоксикарбонидьпая группаводо ро Ули неразветвлег 1 Ь имеют значения А и й ид месте с атомом азота и имино 1 рупиои,ди низшая алкиг упн гесте с ато низшеи алкидг пой образуют ский остаток,ино-, оксиадкидиминогр тсышенный гетероцикдич зота и аминогруппой. низшей алкилиминооксиаггкилимгггго- иди алканодоксиалкидиноостанавдами металло 1 от ком плек среде орга ными гидриическо о й гетеро- и 82 и еЕ образуюостаток,асышенй,а Х У растворителя. Однако в ли ачение, етиленг ратуре отсутствук)т с лев уппа,миггогруппоициклическийют различноводород и А Й 4 - ни пиа 1а А иЯ иди 1 г,4присутствии гидрирующего катализатора,например палладийного или платинового. Дляотшепления Р -галогеналкилостатковэтерифицированных гидроксильных группили замешенных ф -галогеналкоксикарбонильными остатками, например 2-йод этоксикарбонильным или 2, 2, 2-трибром- или 2,2,2,-трихлор-этоксикарбонильным остатком, гидроксильных групп в качестве восстановителя преимушественноиспользуют водород в момент выделения,который получают, например, воздействиемметаллов или их сплавов на водородотдаюшие средства, например карбоновые кислоты, спирты и воду.Желательно использовать цинк или егосплавы. в уксусной кислоте или этаноле, атакже двухвалентные соединения хрома, например хлориды или ацетаты,7,/я 5 Ю Ф20 Восстановление С( -врвлкоксикарбонилокси-остатков, например гидроксильные 55 группы замешенные карбобензоксиостатками, в гидроксильные группы, а также восстановление 4 -аралкоксигрупп, например бензйаоксигруцйй, в гидроксильные группы, проводят йреимушественно водородом в 60 3дения о способах получения 9,10-дигидро--9, 10-этаноантраценв обшей формулы8 9имеющего в 9-ом прложении аминоалкильный остаток и в одном из 1-8 положенийсвободную оксигруппу,10Предлагается способ получения 9,10-дигидро, 10-этаноантрацена, имеющегов 9-ом положении аминоалкильный остаток и в одном из 1-8 положений свободную оксигруппу, или его производных, заключаюшийся в том, что в 9,10-дигидро,10-этаноантрацене, имеюшем в 9-омположении аминоалкильный остаток и водном из 1-8 положений этерифицирован ную в простой эфир или ацилированнуюоксигруппу, этерифицированную или ацилированную оксигруппу превышают в свободную оксигруппу, например, гидролизом иливосстановлением, Ц -монозамщценныйполученныи продукт замещают в Я -дин25замешенный продукт, например, взаимодействием с реакционноспособным сложнымэфиром соответствующего спирта, с последующим выделением целевого продукта ввиде основания или его соли, в виде рецемаЭОта или оптического антипода.Гидролиз этерифицированных в простойэфиргидроксильных групп, например метокси- или этоксигрупп, осушествляется, на 35пример, обработкой сильными кислотами,например, йодистоводородной или бромистоводородной кислотами и в соответствующемслучае в присутствии галогенидов легкихметаллов, таких как бромид алюминия илибора,1 идролитическое отшепление ацилоксигрупп проводят, например, в присутствиикислых средств, таких как разбавленныекислоты, например серной или галогенводо 45родных, или преимушественно в присутствии основных средств, например гидроокисей щелочных металлов, например гидроокиси натрия.Восстановление ацилоксигрупп в свободные гидроксильные группы проводят, например, обработквй комплексным гидридомметалла (влюмогидридом лития). В полученные соединения можно вводитьзаместители, модифицировать их или отшеплять, Так, в полученные Я -незамешенные или Я -монозамешенные аминоалкильныегруппы. можно вводить заместители,Введение производят обычным способом,например путем введения в реакцию с реакционноспособным сложным эфиром соответствуюшего спирта,Реакционноспособным сложным эфиромявляется сложный эфир с сильной органической или неорганической кислотой, напримерхлор-, бром- или йодводородной, серной кислотой или Я -толуодсульфоновой.Заместитель может быть введен такжепутем воссгановления, например введениемв реакцию с соответствуюшмм альдегидомили кетоном в восстанавливающих условиях,т. е. в присутствии каталитически возбужденногЬ водорода или муравьиной кислоты.Целевой продукт выделяют известнымиспособами.П р и м е р 1. 9,0 г 2-бензилокси-( метиламинометил ) -9, 1 О-дигидро, 10-этаноантрацена растворяют в 100 мл этаиола, добавляют 1 г палладия на угле (10%ного) и гидрируют при комнатной температуре, По окончании поглощения водорода ф катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 2 н. едком натре и нерастворившиеся составные части отфильтровывают. Затем фильтрат доводят до кислой реакции добавлением2 н, соляной кислоты и еше раз фильтруют.После добавления бикарбоната натрия в кислый фильтрат выпадает 2-оксан-(метиламинометил) -9, 10-дигидро, 10-этаноантрацен с т, пл. 120-125 оС после перекри сталлизации иэ изопропанола, Гидрохлорил плавится при 261-262 С.Испогьзуемый в качестве исходного продукта 2-бензилокси-(метиламинометил)-9, 10-пигидро, 10-этаноантрацен можнополучить следующим образом, 29 мл 65%ной азотной кислоты по каплям добавляют 5при 30-35 о к 103 мл ацетангидрида, Полученный таким образом раствор затеммедленно добавляют к взвеси 90 г 9-циано,10-дигидро,10-этаноантрацена и в течение 12 час перемешивают при комнатной 10температуре, Выпавший осадок фильтруюти промывают метанолом. Образуется 2-нитро-циано, 10-дигидро, 10-.этаноаитрацен с т, пл. 215 оС,В раствор 156 г 2-нитро-пиано,10- 16-дигидро, 10-этаноантрацена в 1500 млдиметилфорл 1 амида добавляют 16 г никеляРенея и гидрируют при 40 о. После поглощения 40 мл водорода катализатор отфильтровывают и растворитель выпаривают в ва- фкууме. В остаток добавляют 80 мл изопро-.панола и 80 мл петролейного эфира, послечего выкристаллизовывается .2-амиио-пиано,10-дигидро,10-этано-антрацен.,Соединение плавится после перекристаллизации нз метанола воды при 133-137 С.о100 г амина добавляют к 975 мл 1 н.соляной кислоты, после чего при комнатнойтемпературе но каплям добавляют при перемешивании раствор 28 г нитрита натрия в З55 мл воды. После 1 час неремешнванияреакционной смеси при комнатной температуре диазоний - раствор фильтруют, затемдобавляют 42 мл концентрированной сернойкислоты. После этого еще час перемешиовают при 95 и затем экстрагируют поохлаждении до комнатной температуры простым. эфиром, Эфир встряхивают с 2 ы.едким натром и отделяют щелочной экстракт,40Вследствие иодкисления атой щелочнойвытяжки выделяется 2-окси-циано10-дигидро, 1 Сг-этааоантрацен, которыйэкстрагируют простым эфиром и которыйпо испарении растворителя остается в виде, 45светло-желтого вязкого масла.46 г этого масла добавлют в растворнатрийэтилата в этаноле, полученный путемрастворения 4,6 г натрия в 400 мл этанола, затем прикапывают 36 г бензилбромидаггОи в течение 4 час перемешивают при комнатной температуре. Выделившийся натрийбром,.д отфильтровывают, а фильтрат выпаривают в вакууме, Остается 2-бензилокси--9-пиано, 10-дигидро, 10-этаноантрагг 5цен, который после очищения хроматографией и перекристаллизацией из этанолаплавится при 98-100 С,целях гидролиза нитрила 91 г 2-60 1-бензилокси-циано, 10-дигидро, 10-этаноантрацена в течение 20 час нагреовают до 190 С с 25 г гидроокиси калияв 450 мл этиленгликоля, 3 атем добавляот100 мл воды и нерастворившиеся составные части отфильтровывают. Фильтрат подкисляют добавлением концентрированнойсоляной кислоты, при этом выделяется 2-бензилокси, 10-дигидро, 10-этано-антраценкарбоновая кислота, котораяплавится при 195-199 С,В целях перевода в хлорангидрид кислоты 60 г 2-бензилокси,10-дигидро, 10-этано-,.антраценкарбоновой кислоты нагревают в течение 90 мин с обратным холодильником с 90 мл оксалилхлорида, Затем избыточный оксалилхлорид выпариваюти остается сырой хлорангидрид кислоты,который используют непосредственно далее,60 г сырого хлорангидрида кислотырастворяют в 300 мл хлористого метиленаи при комнатной температуре вводят моно метиламин. Через 2 часа добавляют 200мл 2 н. едкого натра, слой хлористого метилена отделяют, вымывают водой и выпаривают, "Остается метиламид 2-бензилокси, 10-дигидро, 10-этано-антрацен карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из изопропанола плавитсяо,при 170- 17212 г этого амида растворяют в 100 млтетрагидрофурана, приканывают к 12 глитийалюминийгидрида в 100 мл тетрагидрофурана и в течение 9 час нагревают до60 оС. 3 атем охлаждают, добавляют подряд15 мл воды, 15 мл 15%-ного едкого натра и 45 мл воды Образовавшийся осадокотфильтровывают, а фильтрат выпаривают.Остается 2-бензилокси-(метиламинометил)-9, 10-дигндро, 10-этано-антрацен,гидрохлорид которого плавится при 2102131П р и м е р 2. Аналогично описанномув примере 1 можно из соответствующего2-бензилокси-соединения или соответствующего 2-бензилокси-карбонил-окси-соединения получить 2-окси-(диметиламиное метил)-9, 10-дигидро, 10- этаноантрацен,2-окси(-метиламиопропил)-9,10-дигидро, 10-этаноантрацен, 2-окси- -(-диметиламинопропил)-9, 10-дигидро- -9,10-этаноантрацен или их соли, напри;мер гидрохлориды,Предмет изобретенияСпособ получения 9,10-дигидро,10-этаноантрацена общей формулы-433671 72г10 4 Составитель Т.Власова Редактор Н джарагеттяТехред Н.Ханеева КорректоР Л.Хмелева Изд. М 5 д Тираж 806 Подписное Заказ Збб ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, 113035, Раушская иаб., 4 Предприятие Патент, Москва, Г.59, Бережковская иаб., 24 имеющего в 9-ом положении амино-алкильный остаток и в одном из 1-.8 положений свободную оксигруппу, или его производных, о т л и ч а ю ш и й с я, 101 тем, что в 9,10-дигидро,10-этаноантрацене, имеющем в 9-ом положении амино-алкильный остаток и в одном из 1-8 пой ложений этерифицированную в простой эфир или ацилированную оксигруппу, преврашают 15 этеририцироИанную или ацилированную окси группу в свободную окситруппу известным способом, например гидролизом ви восстановлением, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, в виде рацемата или оптического анти, пода.Приоритет по признакам;03. 01. 69 - превращение этерифицированной или анимированной оксигруппы в свободную оксигруппу путем гидролиза;преврашение ацилированной оксигруппы в свободную оксигруппу путем восстановления.12. 12.69 - превращение этерифицированной оксигруппы. в свободную оксигруппу путем восстановления.