Способ получения замещенных тиоуреидобензола

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ п 41794 Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик висимый от патента(33) ЯпонияОпубликовано осударственный комитеСовета Министров СССРоо делам изооретенийи открытий 47,496.3088.8) 3 8.02.74. БюллетеньДата опубликования описания 18,09.74(72) Авторы изобретени Иностранцы рухиса Ногути, Ясуси Ясуда, Мицуо Асада Кимпей Като, Косин Миязаки и Сабур(Япония) Иностранная фирма Ниппон Сода Ко Лтд(71) Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ТИОУРЕИДОБЕНЗОЛА Настоящее изобрполучения новых зала общей формулы ьХН - С - ХН - С - ОР хн в с в мн в ,ние относится к способу щенных тиоуреидобепзогде Х - водород, хлор, метил или ИО 2-группа;Я, - алкил с С, - С 4,К, - метил, формил, алкилкарбонил с Се - С 3, циклопропилкарбонил, бензоил, алкилоксикарбонил с С 2 - С 3, тиоформил.Известен способ получения алкилированных и ацилированных аминов путем взаимодействия хлорангидридов кислот, галоидных алкилов или кислот с аминами.Предложенный способ основан на известном химическом методе с использованием в качестве исходных соединений 2-(3-алкоксикарбонил-тиоуреидо)-анилинов, благодаря чему получают биологическиактивные соединения с улучшенными свойствами.Предложенный способ состоит в том, что соединение общей формулы где Х и К имеют уподвергают взаимолформулы КЛ гле уПредлагаемый сподействии 2- (3-алкоканилинов с кислотакислот или эфпрам 1ты, или эфирами тсреде органическогоацетона, метилэтилкелиоксана, бензола, т вмазанные выше значения, ействию с соединением - С 1 или ОН - .соб основан на взаимоспкарбонил-тиоуреидо)- и 4 илп хлорангилриламихлормуравьиной кисло 4 омуравьиной кислоты в растворителя, например тона, метанола, этанола, олуола или без растворителя.П р и м е р 1. 1-Формамило-(3-мстоксикарбонил-тиоуреило)-бензол.Смесь 9 г 1-(2-аминофенил)-3-мстокспкарбонил-тиокарбамила и 9 г 99-ной муравьиной кислоты перемешивают при кипении в течение 40 мин, После охлаждения до комнатной температуры смесь выливают в волу и отфильтровывают выделившиеся в виде осалка кристаллы, которые промывают водой и высушивают. Получают 9 г сырых по степени чистоты кристаллы 1-формамило-(3417941 Продолж ение Температураплавления илитемператураразложения,С Структурная формула Химическое наименование 1-Т ио форм ам и до-(3- э ток с икарбоиил-тиоуреидо)-бензол 172ОЯ - С - 1 Е - . - . О ,Н Т. разл, 147 - 149 К -ОС,Х., О метоксикарбонил-тиоуреидо) -бензола, имеющего температуру разложения 174 С,Перекристаллизацией из смеси ацетона с диоксаном температуру разложения кристаллов повышают до 185 С. Данные элементарного анализа кристаллов молекулярной формулы С 0 НЛзОз 5 приведены ниже.Найдено, %: С 47,40; Н 4,53; Х 16,60.Вычислено, %; С 47,13; Н 4,35; И 16,60, Прим ер 2. 1-Ацетамидо-(3-метоксикарбонил-тиоуреидо)-бензол,2,6 г ацетилхлорида при комнатной температуре и перемешивании постепенно добавляют к 5,6 г 1-(2-аминофенил)-3-метоксикарбонил-тиокарбамида в 50 мл толуола и кипятят в течение 1,5 час, Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют. Полученные бесцветные кристаллы промывают метанолом, водой и высушивают, Получают 6 г (0,02 моль) сырых по степени чистоты кристаллов 1-ацетамидо- (3-метоксцкарбонил-тиоурсидо) -бензола, цмсющс; о температуру разложения 191 С.Перекристаллизовывают из смеси ацетона с метанолом и получают кристаллы, у которых температура разложения повышена до 192,5 - 193,5 С. Данные элементарного анализа кристаллов, имеющих молекулярную формулу СцНзМзОз 5 таковы;11 айдсцо, %. С 49,38; Н 4,97; К 15,70, Вычислено, %; С 49,44; Н 4,87; И 15,73.П р и м е р 3. 1-Ьсцзамидо-(3-э гоксикарбонил-тиоурсидо) -бензол.3,5 г бснзоилхлорида добавляют к 5,3 г 1- (2-аминофенил) -3-этоксикарбонил- тиокарбамида в 50 мл толуола при комнатной температуре и перемешивании и кипятят в течение 3 час,8 О лт1-Этоксикарбонамидо-(3-метоксикарбонил-тиоуреидо)- бензол Следуя методике, описанной в примере 1,получают 6 г (0,02 моль) сырых по степени 30 чистоты кристаллов 1-бецзамцдо-(3-этоксикарбоццл- гцоурсцдо) -бензола, имеющего температуру разложения 190 С.Перекристаллизовывают из смеси ацетонас метанолом и получают кристаллы, у кото рых температура разложения повышена до193 С, Данные элементарного анализа кристаллов, имеющих молекулярную формулу СтНпМзНз 5 таковы;Найдено, %; С 59,60; Н 4,92; М 12,18.40 Вычислено, %; С 59,48; Н 4,96; К 12,24.П р и м е р 4. 1-Этоксикарбонамидо-(3-мстоксикарбонил-тцоуреидо)-бензол.3,3 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты при комнатной температуре и переме шивании постепенно добавляют к 5,6 г 1-(2 аминофенил) -3-метоксикарбонил- тиокарбамида в 50 мл толуола и кипятят в течение 1 час. Получают 4 г сгярых по степени чцкрнсталлов, 1-этокспка 1 збоамидо- (3- 50 мстоксикарбонил- гиоуреидо) -бецзола, имеющего темпсратуру разложения в пределах 147 в 1 С, следуя методике, описанной в примере 4, Данные элементарного анализа кристаллов, имеющих молекулярную формулу 55 СзНл 1 з 045 таковы:Найдено, %; С 48,61; К 5,12; Н 14,10 Вычислено, %: С 48,48; И 5,04; Н 14,14.Пример 5. 1-Тцоформамцдо-(3-этоксикарбоцил-тиоурсцдо)-бснзол.60 10,8 г этилового эфира тиомуравьицой кислоты в 30 мл этанола при перемешивании постепенно добавляют к 30,8 г 2-(3-этоксикарбонил-тиоуреидо)-анилина в 100 мл этанола, выдерживают при температуре ниже 0 С на 65 охлаждающец смеси. После этого реакцион417941 Предмет изобретения 10 8 о1 Н - С - 1 Н - СС, - С оксик отл форм рбонил, бензоил, алктиофор милтем, что соединение циклопропилкрбонил с Са - Сичающийсялы 8С -0ХХ 1 Составитель Г. Смирноваедактор Л. Герасимова Техред Г, Васильева Корректор Н, Учаки Тираж 506комитета Совета Министров Соретений и открытийРаушская наб., д. 4/5 Изд.1325 Гос дарственног по делам из Москва, КЗаказ 1752,1 ОЦНИИП ПодписноР ннографин, пр. Сапунова,ную смесь выдерживают еще 1 час при комнатной температуре и перемешивании, Затем смесь перегоняют при пониженном давлении до тех пор, пока объем смеси не сократится до 40 мл. Полученный остаток охлаждают и 5 фильтруют,Получают кристаллы, имеющие температуру разложения 172 С. Данные элементарного анализа кристаллов, имеющих молекулярную формулу СИНзХзОз 5 таковы;Найдено, %: С 4 б 65; Н 440; М 1478; Я 22,71. где Х - водород, хлор, метил или ИО 2-групп К - алкил с С - С 4, К 2 - метил, фор мил, алкилкарбонил де Х и К имеют вышеуказанные значения, одвергают взаимодействию с соединением формулы Кзг, где г - С 1 или ОН - , с после 8Вычислено, %: С 4 б,б 4; Н 4,59; И 14,84; 8 22,61.Получение по предложенному способу других замещенных тиоуреидобензола ведут аналогично, их свойства представлены в таблице. Способ получения замещенных тиоурсидобензола общей формулы дующим выделением целевого продукта ивестным приемом.