270618
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Текст
ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаЗаявлено 22.Х 1.1966 ( 112085223-4)Приоритет 2 З.Х 11.1965.17750/65, ШвейцарияОпубликовано 08.7,19 О, Бюллетень16 Комитет по авлам зобретений и открытий при Совете Министров СССРата опубликования описания 1.1 Х.19 Авторыпзобретени ИностранцыБуркен, Ханс ВиГустав Шварб(Швейцария) ер, Пьерр Ганьо ан Ре н-Пьер явител СПОСОБ ПОЛ ИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СО ЕНИЙ 2 Предложен спосоо получения гетероцикличких соединений общей формулы п- иб Я К - М ги йод 4 атоазинил, в ый в поло - 4 атомами ют три- или тоит в том,где К, - водород, хлор, бром или - 1, 2;К - водород;Кз и К 4 - алкильная группамами углерода илиЙв и Р 4 вместе - остаток пиперсоответствующем случае замещеннженин 1 алькильной группой с 1углерода, или К и Кв вмест образтетраметиленовую цепь. Способ сочто соединение общей формулы где Й, имеет указанное выше значениетят с амндом натрия и при кипячениивляют к галогеналкиламину формулы где Ка, Кз, К и а имеют указанное выше 10 значение, Гал - хлор, бром или йод. Процесспроводят в среде инертного органическогорастворителя, например толуола.После окончания реакции обмена реакционную смесь охлаждают, для разложения из быточного связывающего кислоту средстваприбавляют хлорид аммония, затем промывают водой и экстрагируют полученный продукт из органической фазы водным кислымраствором, например водным раствором вин ной кислоты, Подщелачиванием кислотногоэкстракта высаживают сырой продукт, который затем очищают известным способом,Полученные соединения представляют собойпри комнатной температуре вязкие или кри сталлические основания, образующие с органическими или неорганическими кислотамн устойчивые при комнатной температуре кристаллические соли.Полученные соединения обладают физиоло гической активностью.Исходное соединение получают реакцией об, ена сосдинсгнягалгде К имеет указанное выше зна свис, с 2-меркантотиофсном, нрсдпо тительно в з шем спирте, например мсанолс, в присутствии связывающего кислоту средства, восстанавливают полученное сое;иненис водородом в момент выделения, полученный продукт обрабатывают фосгеном и циклизуют нагреванием с 15 полифосфорной кислотои.П р и м е р 1. 5- (Диметиламиноэтил) -4,5- дигидротиено (2,3-Ь) (1,5) бензотназепин-он.202) 2-Нитр офенил - 2-тиснил сул ь фи д К раствору из 40 г едкого патра В 1 л метанола приливают по каплям в продолжении 15 лин, перемешивая, при комнатной температуре 116 г 2-меркаптотиофена. После внесения 25 в реакционную массу 157 г 2-хлорнитробензо ла кипятят 6 час при 90 С (температура баии) с Ооратным холоднлыкол, затем охлаждают до 10 С, отфильтровывают выпавший осадок и просушивают его. После двойной нерскри сталлизации из пятикратного количесгва абсолютного этанола получают чистый 2-нтрофенил-тиенилсульфид с т. пл. 79 - -81 С.б) 2 Ам ин о фен ил-т не ни л сул ьфид К смеси из 500 г 2-нитрофснил-тиенилсульфида, 530 г железа в порошке, 730 5 л изонропилового спирта и 1200 5 ял воды, перемешивая 3 час при температуре бани 120 С, приливают по каплям 165 лл 50 Оо-ной серной кислоты, 40 выдерживают 1 час, затем охлаждают до 60 С, вносят 1 л хлороформа и 80 г карбоната натрия, охлаждают до комнатной температуры, ,после чего фильтруют. Отделенный от филь- трата хлороформный слой промывают 200 5 л 45 воды, просушивают над карбонатом калия, фильтруют и иопа 1 зяют. Остаток испарения перегоняют в высоком вакууме и собирают фракцию, кипящую нри 105 - 115 С)0,04 рт.ст., - 2-аминофенил-тненилсульфид. 50в) 2-Изоцианатофеннл 2-тиенилсульф идК раствору 60 г фосгена в 400 лл толуола прибавляют по каплям нри слабом пропуска нии фосгена при температуре от - 5 до 0 С в течение 1 час раствор 65 г 8-аминофснил- тиенилсульфата в 500 лл толуола. При дальнейшей обработке фосгсном реакционную смесь медленно нагреваюст до 140 С на масляной 60 бане и продолжают кипятить еще 15 и с обратньв холодильником, Затем пропускают приблизительно еще 1 час сухой азот, чтобы удалить избыточный фосген. Реакционный раствор испаряют и перегоняют в высоком ва- .65.кууме, собирают фракцию. кипяще ю нри 100 - 110 С)0,03 .л рт, сг:, - истый 2-изонианато.фснил-тиенилсульфид.г) 4,0-Д, и г и д р о т и с и о(2 3-6) (1,0) о с н 3 от и а з с н и н-о нК суспснзии из 25 г хлорида алюминия в 200 ,г о-дихлорбснзола приливают ио каплям нри 100 С в течение 15 5 иин раствор 50 г 2-изоцианатофснил-пснилсульфида в 200 5 ял о-дихлорбснзола и смесь выдерживают 1 час ири 150 С. По,лс оконани 5 реакции и охлаждения до 20 С смесь выливают на 500 г льда, и с водяным паром отгоняюг о-дихлорбензол. Остаток дистилляции фильтруют, остаток на фильтре кипятят в 300 5 ял ацетона, фильтруют и сушат. Г 1 ослс кристаллизации из десятикра- ного количества но обьему диметилформамида получают чистый 4,5-дгидротиено(2,3-Ь) (1,5) оснзотиазепин-сш с т, пл. 280 - 282 С.д) 5-(2-Ди метил ам и поэт ил) -4,5-диг и д р о т и е н о (2,3-1) (1,5) бе н з о т и а з с п и н-о нК смеси из 30 г 4,5-дигидропсно (2,3-6) (1,5) бензотиазенин-она в 250 лл абсолютного толуола прибавляют медленно, размешивая, при комнатной температуре 6,02 г мелкоразмельчснного в порошок амида натрия. Г 1 олучснпую реакционную смесь кипятят 3 час при 150 С. Затем в течение 1 час приливают по каплям раствор 16,6 г 2-диветилахино-хлорэтана в 20,л абсолютного толуола и для полного завершения реакции кипятят сце 4 час. После охлаждения рсакционной смеси в нее вносят 10 г хлорида аммония и перемешивают сщс 15 ин, затем промывают 75 ли воды и экстрагируют 250 .,г 15%-ного водного раствора винной кислоты. После двойного промывания экстракта винной кислотой реакционную массу нодщслачивают 60 5 ил концентрировавнОГО растВора едкого нара и ВыпаВнзсе Основание растворяют в 300 л, оензола. Бе 1- 30 лыу 0 Вытжку нромыВаот 100 . Води и концснтрируот, Послс испарения дистиллируют в высоком вакууме и улавливают перегоняощуюся пр и тем пер а туре 180 - 190 С,0,08,л рт. ст. главную фракцию. Полученный при этом 5- (2-диметил а миноэтил) -4,5-дигидротнсно(2,3-6) (1,5) бензотиазепин-он перерабатывают далее без очистки. Для приготовления гидрохлорида 30,3 г дистиллята растворяют в 250 л абсолютного этанола и прибавляют до кислой реакции по конго этанольный раствор хлористого водорода. После охлаждения осадок отфильровываот и кристаллизуют из 500 .г абсолютного эта иола. Полученный чистый гидрохлорид 5- (2-диметиламиноэтил) - 4,5 - дигидротиено (2,3-6) (1,5) бензотиазепин.4-она плавится при 233 в 2 С.П р и м е р 2. (5-(3-Дихстилазиопропил)- 4,5 - дигидротисно(2,3 - 6) (1,5) бензотиазепин-он.Опыт проводят по примеру 1,д. Берут 30,0 г 5-дигидротисно (2,3-6) (1,5) бсизотиязсии) - 4- )а, 6,02 г мелкоразмсль)сиого порошка Ям- натрия, 250 )и абсолютного толуолд и 1,75 г 3-диметиламино-хлорнропана в 20 яь солютного толуола. После испарения бсильного (толуольного) раствора лнстиллнруг Остаток В высоком вакуме и млавливОГ ) акцию, пер егоняющу)о пр и 180 - 200 С,0,1,я ". ст. Полученный при этом 5-(3-лимстилямипропил) -4,5 - лгилро гисно (2 Л) (1,5) бсн - тиазепин-он употребляот далее осз о Г,Для приготовления малсинатд рдсгворяюг )и кипении 30,8 г Лисгиллята и 11,75 г мд,иновой кислоты в 180,)03 абсолютного э)Я- )ла, затем раствор охлаждают, при этом Выдает осадок. После кристаллза;)и из )О ял абсолютного этанола олучякт ч- ый малеинат 5-(3-днметиламинопронил) - э-дигидротиено (2,3-6) (1,5) бензотиазснин- )а с т. пл, 122 - 124 С.П р и м е р 3. 5- (2- ( -Метилпипсрилил)- ил) - 4,5 - дигилротиеш) (2,3-6) (1,5) бснзо Г- )епин-он.Опыт проводят как Б примере 1 д. Берут 3,0 г 4,5-дигидротиено(2,3-Ь) (1,5) бснзотиазстн-она, 6,02 г мелкоразмсль)снного в пороок амида натрия, 250 ) г абсол)отного толуои 24,9 г 2-(1-мсилпнперидил)-1-хлорэ)да в 20 )л абсолютного толуола. После испа.ния толуольного (бензольного) раствора ос)гок дистиллируют в высоком вакууме и авливают фракцию, персгоняющуюся при 0 - 215 С/0,01 ь) рт. ст. Г 1 олученный прн ом 5- (2- (1-метилпиперилил) -этил) -4,5-ли)дротиено (2,3-6) (1,5) бензотиазспин-он лае перерабатывают без очистки.Для приготовления ф) марата растворяют ри кипении 34,1 г листиллята и 11,6 г фумазвой кислоты в 200 л абсолютного этанола, )тем раствор охлаждают, при этом выпаласт :адок. После кристаллизации из 100 .).г аб)лютного этанола получа)от чистый фумарат (2- (1-мстилпипср илил - 2) -этил.1 -4,5-лигнлзтиено(2,3-6) бензотиазепин-она с т. пл. 99 - )4 С.П р и м е р 4. (5- (3- (1-Метилнипсразинил)- )опил)-4,5-дигидротисно(2,3 - 6) (1,5)бснзояазепип-он.Опыт проводят как в примере 1 д. Берут ) г 4,5-дигидротисно(2,3-6) (1,5) бснзотиазсип-она, 5,2 г мелкоразмельчснного в норо.ок амида натрия, 200 ь) абсолютного толула и 22,7 г 3-(1-мстилпнпсразинил)-1-хлорропана в 20 )л абсолютного толуола. После парения бензольного (толуольного) раствоа остаток дистиллиру)от в высоком вакуумеулавливают фракцию, перегоняющуОся при 15 - 200 С/0,02 )ь) От. ст. Полученный при ом 5-(3-1-метилпиперазинил) -пропил) -4,5- игидротиено(2,3-6) (1,5) бснзотиазспин - 4 - он потреоляют далее без очистки.Для приготовления лигилрохлорила 13,76: истиллята растворяют В 100 )ьг абсолют)(го э Гд)Ол(1, )бд)3,15)ют этд 1 ОГ)ьиь)и О;)с Г 30, х.)о.)) с 1 ( )( ) 13, ( ) ,) ( ,1 ) 1 ;о к(,1 (1 ) с ) к)3о к о 1О н охлджлдк), и;)этом шяд част осд;1 ок. 1100- ле крнсгдллзаи из 200 ). этанолд полмч)- 5 ют чистый "Глрохлорнл 0-(3-(1-з)стилиИ(р)1 з:и)ил - 4) -и;)о)ил 1) -4,5 - лиги;)рогсо(2-6) (1 Го) бс)зо) идз( пии-он с т.;)л. 2+О С 10 разложенсм).11 р м ср 5. 7-лор-(3-лнмстнламннопро пил) -4,5 - 11 гилроч)сно (2.3-6) (1,5) бснзоп)дзси)-4-0.д) 4-:лор -2- ) трофеи ил - 2-тненнлС Льф 1)ЛК;)дс)вор из 207; слкого дгра Б 5200 )ьл) стд О, (1 )1) ) Од 3, 51)01 ИО кд 1, 5 з Б тс с)1)(. 10 .)(Нн, с,)с) сн) 1)д 51, при комн)тои тем исрагрс 600 г 2-мсркдптотиофсд. Здтсм добавляют Б рололжспии ио,т )дсд порциямн 992 г 2,5-лпхлодни гросзол)1, и смесь кия Гя Г еще 0 1с при т(нера 1 Б) рс Одни 90 С с Оорд Г- ны)1 холо льнко)1, )ялсс ох,1)1 жл(110 т ло 10 С, (1)н)1 ь Гр 1 101 ) (" и) ) т. 110 сл( ЛВОи)Ои крис Г)1 ЛС 1 зд) и приме 51)От к)1 клый раз ИЛ трсхкрагно коли )с(тв дб(олюгиого этднолд, пол; )ют )нс) ы 4-хлор-н)ро(1)снл-ти.):.,1- смльфил, с Г. И)1. (6 - /д (б) 4-.лор 2 м инофспил - 2 т:)сипло льфил30При 120 С температуры один и смеси нз4-13 г 1-хлор-нтро(1)енил-тнсннлсульфил, 387 г )кслсз(1 Б порошке. 300.). зон)Оиилового с)р)д и 2000 ). иоды ириоавляют жо капу .)ям ири срсмси:Бдии в тс:снис 1 ч(с 310 ).20"О-ной сс;)ной и:)слоты и затем выдсрж Бдют 2 )с. 11 ос;)с охляжлс;1)151 ло 60 С к смеси ирнлю) 1200 я,. хлорофо 1 д. Сз)ссь Охлаждают ло комнд)ной гсмпсрд)ры, затем фильт О р 5 10 т. О ,10.)сии ыи от фил ьт 1) ята слои хлорофОБд н;)омываю) 200 .), Волы, просмшивают ЯЛ к(1 р бои )ГОм 1(1)Г 1 51, (1)иль Гр 10 т и кон ц(нтрир ю. Ос Гяток От иснрсн 51 крнстяллизую л В (1 ж;1 ь), м н Отр с 0 Г 53 я и О Гр е х к 1) я т н 0 мкол и 1 с ст 13 у н.)кокияцсгО петро;1 сйнОГО эфира. ПОлучснный чистый 4-хлор-аипофсиил-тнснилсульфил имссг т. ил. 4618 С. Б) 4- лор-нзоци)н гофснпл - 2тиснил, льфилК раствору нз 230 г фосгена В 1600 )ь то.)О -1 ) по пбдв -ю ) )О к;1 1т и )сс)но( проускании фосгсд при )смнсрагурс от - 5 Ло 0 С в течение прнбл:)этельно 1 час раствор 291 г 4-хлор-ямннофсннл- тиснилсульфила в 1900 ). толуоля. При Яльнсйшсм пронскани фос)снд 1)скциоп 10 смесь мсдлсн- О Г)ЗОГ)СБД)ОГ )Д МСЛ 51 ОИ ОДС ЛО )СМПСРЯ- бр ) мры 140 С и и)пят г с (нпдтиым холоЛльии 1 .)Ин. 3 те) и)Ос);)юг В )трололжсннс1 чс смхсЙ азот, )тоб м;длить пзбыточныЙ (1)ос)с. Рсд кци Он ны Й р д с Бп нспяр я От 3 лнстиллир )От Б Высоко)1 Бякммз)с. При тсмнсрд туре 140 -150"С,0,01 ).) 1)т. ст, оггонястся ч;1.й ОМ Г в присутств д в среде ииср ЛЯ С ПОСЛЕДУ продукта и,гивиые соли и,)1 оскС. 5 и Р;) искад и;П, Ь 4 0 Заказ )360 511 П 111) П 1 )хл)ис г Поди исосМииистро СССР ииогаф 5, и аи) иоиа, 2 стый 4-хлор-изоциангофснЬт-Испилу -фид. г 7-Х л о р - 4,5 - д и г и д р о . н с н о (2,3- ) (1,5) о,с ыз1 и д 3 с п и н-о1 х суено 3 и и. 100 г .х,орида 1 лОтИИИ 51850 гь О-лихлорбснзола нрц ГсмисрГ) рс 100 С внмтри ссиеязии и)иливдют но кдиляч в про;ол)кении 15 лгпи раствор 3 240 г 1-х)р-изоиид натофснил-испи, ли)л в 800 л. О-дцхлорбснзола и полуисниую схСсь вы Ср)кивают при 150 С в тс Синс 1 нас. Гослс охл)кдепия до 20 С реакиш)иную смесь вылиа ог на 1000 г льла и отгоняюг с одяным иа;,)и О-дихлооосизол. Остаток,нс И 115 н Ин 0 гфи,1- тровывдют, остаток нд фильрс кни)ггят с 1,4 л ацетона, фильтруют и сунт. После крис и 1- лизапии с п 51 тикр дтны м кс)нГ 0 )1,и ) с Гн - формдмида полуают Ий 7-кгО;)-4,5)-.и 1:1- ротисно (2,3-6) (1,0) оснзот идзсиин-Он г297 - 299 С.1)схл 01 д (3-л а . Г 1,1 инпл)-45 - дигилротис о 23 - 6) 1.5 О е н 3 0 т и а 3 с и и н-0 .Опыт проводс кдк в иоичсрс 1 . 1)с)25,0 г 7-.;лир,5-ли и;ротис(2,3-6) (1,5) оснзотиазепин-онд, 4,38 г размолотоО в тс,кий порошок ми.1 а идт)И 51, 200 до 0 юн) О Олмола и 13,Гя г 3-димеилмин)-1-хлг-н;- панд в 15 л.г аосолютного ол) о. Полс и парсни 5 толуольнОГО (бснзоы 100) р 1 с Гвор остагок дистиллцруюг в высоком вку) мс х лвлив;ют фракцию, сн:5 нчо нрн 190 210 С 0,04 )ьг. Ст.,г),исн 5 г лциклы нсрскристаллизовываю. Полдюг игыи- .хл- 5- (3 -;1 имстнлдминоиронил) - 4,5 - .1 И Илротиено(2,3-6) (1,5) оснзотидзсинн-он Г. ь.100 в 1 С. П р с д и с т и 3 0 0 1) сс и и 5 С ц О с 0 с) н 0 1 чс н и 5 и с г с р с) . 1 и к,с с к ,х О с л исниц с)оцсй форм) лылс 1- водород, хлор, бром или йод; и - 1 - -2; К волорол; Й н Й кд)алый озндст длкильнт ю Пп с 14 дохдх 1 и х 1,чсро;, ИГис, и йвместе с атохом азс)га образуют о )ток иинсразннил, ь соответствуюцем слД. Зс)1.НСинЯИ В НОЛОЛСНИ 1 ЙЛКИ.1 ЬН г)хиной с4 аомами углерода, или1 г, и Кс месте ос)дзчГ)т тпи- цли тетрам 1 И,1 сночю пень, Отлнюи 1 И 1151 тс)1, то сс ,ИНСНИС С)С)нС фо ЛЬ 5 30 где Р Имсс указанное гиягис знаиспие, по с;)гдк) г взаимодействию с галогеналкилах, 1С1 1 С ,Гл .хто, бром или йод,вязывдоиего кислоту средств 40 ного о р гани еского р астворите НнВЫЛСЛСНИСЧ ПОЛХ ИСНИОГО нсрсодом его в кислотно-адди СНЫМИ НОСООДМИ.
СмотретьЗаявка
1120852
Жан Ренц, Жан Пьерр Буркен, Ханс Винклер, Пьерр Ганьо, Густав Щварб, Иностранна фирма, Сандос А. Г
МПК / Метки
МПК: C07D 333/80
Метки: 270618
Опубликовано: 01.01.1970
Код ссылки
<a href="https://patents.su/4-270618-270618.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">270618</a>
Предыдущий патент: Способ получения а-дитиолов
Следующий патент: 270619
Случайный патент: Приспособление для затенения рыболовной лунки