Способ количественного определения димедрола в многокомпонентных фармацевтических препаратах

ЮЗ СОВЕТСКИХ ЦИАЛИСТИЧЕСКИ 9) ( РЕСПУБЛИК 78(5)5 6 01 Е ПАТЕНТНОЕ ОСУДАР СТВЕ ННО ЕДОМСТВО СССР ОСПАТЕНТ СССР НИЕ И ОП К АВТ ОПРЕ- ОМПОХ ПРЕ. ого расным водс послея окра, фото- твенно- о тва ОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(71) Ярославский государственный медицинский институт(56) Государственная фармакопея СССР Хизд, М,: Медицина, 1968, с.254 - 255.Гурьев И,АЧуев А,К, и др, Потенциометрическое титрование димедрола с ионселективными электродами, - Фармация,1982. Ь 4, с.60 - 62.Авторское свидетельство СССРМ 941893. кл, 6 01 й 21/78, 1980Коренман И,М. Фотометрический анализ. М,: Химия, 1970, с,189 - 197,Изобретение относится к анализу органических химических соединений, а именно к способам количественного определения арилалкиламинов (димедрола), и может быть использовано в контроле качества про- дукции, выпускаемой фармацевтическими производствами и изготовляемой в аптеках, Димедрол является одним иэ основных представителей группы антигистаминных препаратов, обладая наряду с этим седативным холинолитическим и противовоспалительным действием. Широко применяется в составе сложных лекарственных смесей.Целью изобретения является упрощение способа, сокращение времени определения и повышение точности анализа.Поставленная цель - сокращение времени анализа, повышение точности,достигается тем, что в известном способе определения димедрола, заключающемся в обработке .(54) СПОСОБ О ДЕЛЕНИЯ ДИ ОК НЕНТНЫХ Ф И ПАРАТАХ(57) Использование: в аналитической Сущность изобретения: пробу водн твора димедрола обрабатывают 0,5",ьным раствором хлораниловой кислоты дующей экстракцией образующвгос шенного соединения хлороформом метрированием и расчетом количес го содержания. 4 табл. раствора пробы анализируемого вещес цветореагентом и фотометрированием, обработку пробы проводят цветореагентом 0,5-ным водным .аствором хлораниловой кислоты и последующей экстракцией окрашенного продукта хлороформом, без нагревания в течение 20 - 30 мин,Достоинством данного способа является его упрощение, за счет исключение первого этапа реакции с хинонами, а именно нагревание при 75 С в течение 20 мин в неводной среде (диоксан), сокращение времени анализа в 2 раза, повышение селективности за счет устранения влияния на оптическую плотность окрашенного продукта примесей и промежуточных продуктов реакции за счет экстракции хлороформом,Проведенные дополнительные исследования показали, что максимум светопоглощения продукта реакции находится при1826049 5 10 ла,30 35 Ох0,00375Оо 0,15 0,5 40 50 55 3длине волны 540 нм. Реакция протекает в молярном.отношении 1:1, Стабильность окраски сохраняется в течение 4 - 5 ч,.П р и и е р 1. Определение димедрола в субстанции.Методика: около 0,15 г (точная навеска) порошка димедрола, отвечающего требованиям ГФХ, помещают.в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят раствор до метки водой, 0,5 мл полученного раствора переносят в делительную воронку емкостью 25.мл. Куда предварительно.вносят 10 мл хлороформа и 5 мл 0,5%-ного водного раствора хлораниловой кислоты, Экстрагируют двумя порциями хлороформа по 10 мл в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят раствор до метки хлороформом,.Измеряют оптическую плотность окрашенного раствора с помощью спектрофотометра СФ. или фотоэлектрокалориметра КФКМП при длине волны 540 нм, в : кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм, В качестве раствора сравнения используют хлороформное извлечение "слепого" опыта.Параллельно проводят определение стандартного раствора димедрола, содер.жащего 0,0075 г, препарата в 1 мл.Дальнейшие. расчеты по определению количественного содержания димедрола (в граммах) проводили по следующей формуле в где 0,00375 - содержание димедрола в 0,5 мл стандартного раствора;0,15 г - точнаянавеска препарата;0,5 г - количество мл препарата взятого для определения,Данные 10 опытов по определению димедрола в субстанции представлены в табл.1.П р и м е р 2; Количественное определение димедрола в кардиологической смеси "Валеодикрамен",Состав: Димедрол 0,3Н-ки боярышника 1.0 млН-ки валерианы 10 млН-ки мяты перечной 10 млН-ки пустырника . 10 млВ делительную воронку на 25 мл отмеривают 10 мл хлороформа и 5 мл 0,570-ного водного раствора хлораниловой кислоты. Содержимое взбалтывают. Затем в дели- тельную воронку с реакционной смесью вносят 0,5 мл препарата, Э кстрагируют две порции хлороформа (по 10 мл) в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят до метки хлороформом, Измеряют оптическую плотность образующегося окрашенного раствора на спектрофотометре СФили ФЭКе КФКМП при длине волны 540 нм, в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм,В качестве раствора сравнения используют хлороформное извлечение "слепого опыта". Расчет количественного содержания димедрола проводят по формуле 1 известным способом, параллельно измеряют плотность стандартного раствора димедроРезультаты количественного определения димедрола в кардиологической смеси . представлены в таблице 2.15 П р и м е р 3. Количественное определение димедрола в линименте.Состав: Димедрол 1,0Окись цинка 10,0Масло подсолнечное До 100,0 20 Методика: Точную навеску линимента,содержащую 0,02 г димедрола, помещают в колбу, прибавляют небольшое количество воды, хлороформа, взбалтывают до растворения основы препарата, фильтруют. В де лительную воронку.на 25 мл отмеривают 10 мл хлороформа и 5 мл 0,5%-ного раствора хлораниловой кислоты. Затем в делитель- ную воронку с реакционной смесью вносят 0;5 мл препарата, Экстрагируют 2 порциями хлороформа по 10 мл в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят до метки хлороформом. Измеряют оптическую плотность окрашенного раствора на спектрофотометре СФили фотоэлектроколориметре КФКУП при длине волны 540 нм, в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют хлороформное извлечение "слепого опыта" Параллельно проводят определение оптической плотности стандартного раствора димедрола, содержащего 0,0055 г препарата в 1 мл. Дальнейшие расчеты по количественному содержанию димедрола проводят по формуле 1,45 П р и м е р 4. Определение димедрола в мазях, применяемых в педиатрии Состав: Димедрол 0,25Ментол 0,4Стрептоцид 3,0Мазь цинковая 40,0Методика. Около 0,25 г (точная навеска)мази взбалтывают с 5 мл эфира и 5 мл водыдо растворения основы препарата и смесьфильтруют. В делительную воронку на 25 млотмеривают 10 мл хлороформа и 5 мл 0,5 ного водного раств.ора хлораниловой кислоты. Затем в делительную воронку с реакционной смесью вносят 0,5 мл полученного фильтрата. Экстрагируют 2 порциями хлороформа по 10 мл в мерную колбу вместимо1826049 Таблица 1 Табли стью 25 мл и доводят до метки хлороформом,Измеряют оптическую плотность образующегося окрашенного раствора при длине волны 540 нм, в кювете с толщиной 5 рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют хлороформное извлечение "слепого опыта", Далее рассчитывают содержание димедрола по формуле.Результаты количественного определе ния димедрола в мази представлены в табл.4. В заключение следует отметить, что предлагаемый способ определения димед рола характеризуется заменой реагента хинона в неводном растворителе (хлоранила) на водный раствор хинона (0,5-ного раствора хлораниловой кислоты), что исключает необходимость длительного нагревания 20 реакционной смеси в неводной смеси диоксан), сокращает временные затраты с 1 ч до 30 мин, повышает селективность и универсальность способа,Фотоэкстракционный метод позволяет определить димедрол в различных лекарственных формах (кардиологической смеси. мазях, линиментах применяемых в педиатрии),Формула изобретения Способ количественного определения димедрола в многокомпонентных фармацевтических препаратах, заключающийся в обработке пробы ,цветореагентом в среде органического растворителя с последующим фотометрированием полученногоокрашенного раствора, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения, сокращения времени определения и увеличения точности, в качестве цветореагента используют 0,5- ный водный раствор хлораниловой кислоты, полученное окрашенное соединение зкстрагируют хлороформом и фотометрированию подвергают экстракт.1826049 Таблица 3 Таблица 4 Составитель А,ЛайпанТехред М.Моргентал Андрушен Кор актор Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина, 10 Заказ 2318 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035. Москва, Ж, Раушская наб., 4/5