Способ определения лудиомила

)5 6 01 ч 21/64 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНВЕДОМСТВО СССР(71) Курский государственный медицинский ской химии, Пробу предвариинститут тывают формальдегидом(72).Л.А,Котова рированной серной кислота(56) Оцез В.АВоине Р. Ресептйпат 1 оп о 1 нии 0,25:2,0, причем обрабтгсусс аптсергеззаппв апс зотеоГйе 1 г ае- последовательно. Анализ осутаЬотез и ясгит) згарйй ревазе НРЕС: - тем измерения относительноРЬагп 1, М/еЫ. Яс Ес 1; 1979, 1,Мг 2; 45-52. сти флуоресценцией полученТашев ТМадкирова Н, Уровни в плаз табл,ме крови антидепрессантов и их корреляцияс клиническим улучшением. - Соврем; мед.,1987, 38, М 11,21 - 23. ИЯ ЛУДИОМИГк аналитиче- тельно обрабаи концентй"в соотношеотку проводят ществляют пуй интенсивно- ного раствора,Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам качествен- .ного и количественного определения, иможет быть использовано при анализе преп а рато в, соде ржа щих луди омил,Известен способ определения лудиомила, основанньй на использовании жидкостной хроматографии препарата в УФ-областипри поглощении Л =254 нм.Недостатком данного способа являетсяневысокая избирательность, так как в данной области поглощают такие соединения,как амитриптилин, имизин, карбамазепин,ряд лекарственных средств, содержащих всвоей структуре бензольное кольцоНаиболее близким к изобретению потехнической сущности и достигаемому результату является способ количественногоопределения лудиомила, основанный нарастворении препарата в ацетоне и измерении оптических характеристик спектрофотометрическим методом,Недостатком способа являются невысокие чувствительность и избирательность. Цель изобретения - повышениечувствительности и избирательности анализа в присутствии лекарственных средств; содержащих в своей структуре бенэольное кольцо.Для этого пробу последовательно обрабатывают формальдегидом и концентрйрованной серной кислотой, взятыми в обьемном соотношении 0,25:2;00, и измеряют интенсивность оранжево-желтой флуорес цен ции раствора.При изучении оптимальных условий протеания флуоресцентной реакции установлено, что интенсивность флуоресценции не изменяется в течение 24 ч, Зависимость интенсивности флуоресценции от времени приведена в табл.1; от соотношения взятых химических реагентов (формальдегида и концентрированной серной кислоты) - в табл.2; от вида растворителя, применяемого для выяснения конечного эффекта ре; акции - в табл,3; от последовательности добавления химических реагентов - в табл.4; избирательность данной реакции и1783391 3 Таблица 1 Зависимость интенсивности флуоресценции от времени протекания реакции (при соотношении формальдегида и концентрированной серной кислоты 0,25:2,0);и =7сравнение реакции по чувствительности в отйошении прототипа - в табл.5.Из полученного уравнения. регрессии на ЧЧ этапе,У 45,31- 13,94 Х 1+ 8,06 Х 2+ ОХЗ, выявлены оптимальные условия проведения эксперимента:Х 1 0,5 0,465 0,43 0,395 0,36 0,325 0,290 0,256 0,221Х 2 "1,75 1,80 1,85 1,901 1,951 2,001 2,052 2,102 2,153Таким образом, "оптимальными условиями являются соотношения взятых химических реагентов формальдегид-концентрированная серная кислота 0,25:2,0.П р и м е р 1. Качественное определение лудиомила в таблетках (драже).Растворяют 4-5 драже в дистиллированной воде (10-100 мл). После фильтрации к раствору прибавляют последовательно формальдегид и концентрированную серную кислоту в соотношении 0.25;2,00, В УФ- свете наблЮдается оранжево-желтая флуоресценция, свидетельствующая о наличии лудиомила.П р и м е р 2, Количественно определе- ние лудиомила в таблетках.0,4 г (точная навеска) порошка растертых таблеток вносят в мерную колбу вместимосгью 100 мл, прибавляют 70-80 мл теплой дистиллированной воды, встряхивают 1-2 мин и доводят объем дистиллированной водой до метки. Полученный раствор перемешивают и фильтруют через складчатый фильтр, Первые 5-10 мл фильтрата отбрасывают (раствор А). К 1 мл раствора А прибавляет 0,25 мл формальдегида, 2 мл концентрированной серной кислоты, 6,75 мл диоксана, перемешивают и флуориметрируют относительно стандартных растворов лудиомила, Для этого в ряд пробирок прибавляют 0;8; 0;9; 1,0; 1,1; 1,2 и 1,6 мл . стандартного раствора лудиомила с концентрацией 25 мкг/мл, по 0,25 мл формальдегида, 2 мл концентрированной серной кислоты и диоксана до 10 мл. Полученные растворы перемешивают и флуориметрируют одновременно с испытуемыми растворами, Расчет найденного количества лудиомила в таблетках "Лудиомил" в г осу ществляется по формуле Х=Н х 1000000где Х - содержание лудиомила, г;10 С - средняя масса таблетки, г;Р - объем, до которого разбавляют исходную навеску, мл;Н - исходная навеска, г;1000000 - перевод мкг в г.15 Результаты количественного определения лудиомила в таблетках на модельныхсмесях обработаны статистически и представлены в табл,6.Анализу лудиомила описываемым спо 20 собом не мешают: анафранил, азалептин,имиэин, пираэидол, бефол, карбамазепин,дамилен малеат и другие антидепрессанты,что свидетельствует о высокой степени избирательности данной реакции.25 Методом крутого восхождения определены оптимальные соотношения формальдегида и концентрированной сернойкислоты,30 Формула изобретенияСпособ определения лудиомила, включающий обработку анализируемой пробы химическими реагантами, облучение полученного раствора ультрафиолетовым 35 светом, регистрацию оптических характеристик раствора, по которым проводят определение, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения чувствительности и избирательности анализа в присутствии лекарст венных средств, содержащих в своейструктуре бенэольное кольцо, пробу последовательно обрабатывают формальдегидом и концентрированной серной кислотой, взятыми в объемном соотношении 0,25:2,00, и 45 измеряют интенсивность оранжево-желтойфлуоресценции раствора,1783391 Продолжение табл, 1 блиц х х 1 Х 2 1 Х 2 г х и В эта Ю этапэта этап эта этап 0.4 1,75 ,25 2 г 5 и м еч а н и е. Х 1- объем формальдегида, мл; Х 2 - объем концентрированной серной кислоты, м блица 3 висимость интенсивности флуоресценции от вида растворителя, применяемого для выяснения конечного эффекта, п - 71783391 Таблица 4 Зависимость интенсивности флуоресценции Ьт последовательности добавления формаль-. дегида и концентрированной серной кислотыТаблиЦа 5 Сравнительная таблица П е агаемый способ Способ - и ототип По изби ательности По ч вствительности 0,1 мкг/мл,т.е. превышает по чувствительно мкг/млстив 100 аз Таблица б Результаты количественного определения лудиомила в таблетках "Лудиомил" модельные образцы); п =7, Р = 95%Составитель Л, КотоваРедактор Г. Бельская Техред М,Моргентал Корректор Е. Пап Заказ 4510 Тираж ВНИИПИ Государственного комитета по изо 113035, Москва, Ж, РПодписноетениям и открытиям при ГКНТ С кая наб., 4/5 изводственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гага Оранжево-желтая флуоресценцияОпределению не мешают:азалептин, карбамазепин, дамилен малеат,пиразидол, имизин, бефол, анафралин, лекарственные средства, содержащие в своейст к е бензольнь 1 е коль 1 а Флуоресценция отсутствуетОпределению мешают: азалептин, карбмазепин, анафранил, дамилен малеат, пифФВидол, бефол, инказан и другие препарйФц. способные поглощать УФ-свет при А=2% нм