Способ прогнозирования хронического вирусного гепатита в

(71) Нижегородский госудцинский институт им, С.(57) Изобретен именном инфе применяться хронизации в изобретения я прогноэирован травматичностПРОГНОЗИРОВАН ВИРУСНОГО ГЕПАТ ие относится к ме кционным болеэня для прогнозировдн ирусного гепатита вляется говышени ия, упрощение и и, Цель достигает ИЯ ХРОИТА Вдицине,м, иможеия угрозВ. Цельюточностснижения за сче ыэдоровление), а хронизацию проблагопрпри поцесса,Для иятныи исхоожительных ГОСУДАРСТВЕННЫИ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть применяться в клинике инфекционных болезней для прогнозирования хронического вирусного гепатита В.Целью изобретения является повышение точности прогнозирования, упрощение и снижение траематичности.Больному в первую; неделю желтушного периода однократно определяют титр НВэА 9 в сыворотке крови методом обратной пассивной гемагглютинации и с учетом исходного по формуле рассчитывают продолжительность его циркуляции в крови. В рассчитанный срок проводят повторное исследование. При отрицательных результатах индикации НВ 5 А 9 прогнозируют 2того, что у больного в первую неделю желтухи берут кровь и определяют в ней титр НВзАо методом РОПГА (реакция обратной пассивной гемагглютинации), затем по формуле рассчитывают продолжительность его циркуляции в крови, в рассчитанный срок исчезновения НВвА 9 проводят повторную его индикацию и при отрицательных результатах прогнозируют благоприятный исход, а при положительных - хронизацию процесса. При этом используют следующую формулу для определения продолжительности циркуляции: 1. Для исходных титров 1:1024 и выше 1 о 92 й/2 ) - О. 2. Для исходных титров ниже 1:1024 оо 2 (й/2 " ) - О. где й - обратный титр НВзА 9 в первую неделю желтухи, к - искомая (рассчитываемая) длительность циркуляции НВьА 9 в крови. Способ позволяет повысить точность прогнозирования до 95,8 ф, 1 табл. расчета длительности циркуляции НВзА 9 по исходному титру проведен математический анализ темпов снижения концентрации (титра) НВзА 9 при разных исходах гепатита В. Анализ показал, что при благоприятных исходах болезни с начальным титром НВзА 9 в первую неделю желтухи 1;1024 и более характерно прогрессивное снижение титра, выраженное величиной двоичного логарифма на единицу в декаду (или снижение обратного титра е 2 раза), При исходном титре менее 1:1024 происходит снижение на 2 единицы в декаду (или снижение обратного титра в 4 раза).При небл а гоп риятн Ом исходе (хронизации) данная закономерность нарушается, снижение титра и исчезновение НВзАд происходит в более длительные сроки. Установленная закономерность описывается следующей формулой (функцией):для исходных титров выше или равного 1:1024 1 ойв ( - х - ) щ О,й2)( 6для исходных титров ниже 1:1024(од 2( 2), + ) =О,22)(+2где й - обратный титр НВзАд в первую неделю желтухи (например, для титра 1,1024 й = 1024);М - рассчитываемая длительность циркуляции НВЗАд в крови.Если при повторном обследовании в рассчитанные сроки данное равенство верно, прогнозируется благоприятный исход, Если при повторном обследовании в рассчитанные сроки НВзАд в крови сохраняется - прогнозируется хронизация процесса.Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.При поступлении больного в стационар, т.е. в первую неделю желтухи, больному проводят определение НВзАд методом РПГА с использованием эритроцитарного сухого иммунодиагностикума на НВзАд следующим образом. Содержимое ампулы диагностикума разводят в 0,97 ь-ном растворе в объеме, указанном нэ этикетке, Для постановки РПГА использу)от набор микротитратора, Реакцию проводят в пластинах с У-образным профилем для лунок. Исследуемую сыворотку разводят в 8 раз 0,9-ным раствором йэС. ПО 0,025 мл этого разведения вносят в две лунки пластины, затем в одну лунку добавляют 0,025 мл опытйые эритроциты (ОЭ 1 кур, покрытых иммуноглобулином против НВзА", э в другю - 0,025 контрольные эритроциты (КЭ кур. Пластину осторожно встряхивают для перемешивания реагентов и помещают в термостат с температурой 37 С. В качестве обязательных контролей служит постановка реакции по этой схеме с НВздд - позитивной сывороткой и с используемым рээбэвителем. Учет реэультэтов производят после 30 ине кубации в термостате. Реакцию считают положительной при наличии эгглютинации в лунке с опытными эритроцитами и отсутствием агглютинации в лунке с контрольными эритроцитами. При положительном результате исследования сыворотку титруют 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 с шагом разведения, равным двум, и проводят реакцию повторно,После определения концентрации НВзАд по формуле (таблица) рассчитывают продолжительность его циркуляции в неделях. В рассчетный срок исчезновения Н ВзАд проводят его повторную индикацию, При отрицательном результате прогнозируют выздоровление. При положительном - угрозу хронизации.Положительный эффект способа заключается в том, что значительно повышается точность прогнозирования угрозы хронизации гепатита В (на 58) по сравнению с известным способом, За счет повышения точности становится возможным раннее прогнозирование практически у всех больных уже в острую фазу болезни, что весьма важно для своевременного назначения предупредительной терапии. Способ доступен любой клинике, прост по исполнению, В то время как в известном способе используются импортное оборудование, недоступное подавляющему большинству больниц, Обеспечивается значительная экономия рабочего времени, снижение травматичности эа счет уменьшения числа взятой крови (в среднем на три исследования у каждого больного) и расходов на диагностикум.1 Прогнозирование хронизации.П ри м е р 1. Больной Б. Поступил на девятый день болезни, второй день желтухи с диагнозом гепатит В средней тяжести. На третий день желтухи взята кровь для определения НВзАд. Титр его оказался 1:16384. Подставляя эту цифру в формулу, решают16384уравнение аорт( х т В ) = О, и находят21 = 8. Таким Образом, рассчитанная длительность циркуляции НВзАд приданной исходной концентрации должна составить 8 нед, При исчезновении НЕзАд через это время можно прогнозировать благоприятный исход, Однако через 8 нед. при повторном определении титр НВзАд оказался равным 1:4096, т.е, в рэссчетный срок НВзАд иэ крови не исчез. Нэ этом основании у больного прогнозировалась хронизэция процесса, Прогноз оказался точным. через 6 мес, у больного сформировался хронический активу-:ый гепатит В.П р и м е р 2, Больной С. При первичном обследовании титр НВзАд 1:4096. Рэссчетное количество недель персистирования НВзАд равно 6. При исследовании НВзАд через б нед, результат положительный. Исход: хронический персистирующий гепатит В.П р и м е р 3. Больай П При первичном обследовании титр НВзАд 1;512, М = 4. При повторном исследовании через 4 недо;,1 результат полсжите;ьный Исход: хронический персистирующий гепатит В.П р и м е р 4, Больной Г. При первичном обследовании титр НВзАо 1:128, М = 3, Через 3 нед, НВзАц в крови сохранялся. Исход: хронический перс исти рующий гепатит В.П. Прогнозирование реконваленсцен ции.П р и м е р 5, Больная М, При первичном обследовании титр НВзАд 1:32768, 1 - 9, Через 9 нед, при повторном исследовании НВзА 9 результат отрицательный. Исход: выздоровление,П р и м е р 6. Больной М. При первичном обследовании титр НВзАо 1:16384. 1 - 8, Через 8 нед, при повторном исследовании НВзА 9 результат отрицательный. Исход: выздоровление.П р и м е р 7. Больной К. Исходный титр 1:1024, 1 - 4, Через 4 нед. при повторном исследовании результат отрицательный. Исход: выздоровление,П р и м е р 8. Больной К. Исходный титр 1:256, М = 3. Через 3 нед. при повторном исследовании Н В зА 9 результат отрицательный. Исход: выздоровление,Предлагаемый способ прогнозирования угрозы хрониэации осуществлен у 97 больных острым гепатитом В. У 83 из них прогнозировался благоприятный исход (фактический срок исчезновения НВзА 9 из крови совпал с расчетным). Прогноз был правильным у 82 из 83 больных (98,8,). У одного больного пр; нормализации клинико-биохимических данных в крови продолжал обаружиаться НВзА 9,У 14-ти больных с использованиемпредлагаемого способа прогнозироваласьхронизация процесса (фактический срок исчезновения НВзА 9 превышал расчетный на5 неделю и более). В этой группе точностьпрогноза составила 79 ь (хронизация процеса наступила у 11-ти больных).Точность прогноза составила 95,86, чтодостоверно выше, чем в каком-либо ранее10 использованном способе.Таким образом, применение способапрогнозирования угрозы хронизации показало. что способ позволяет значительноповысить точность прогноза угрозы хро 15 низации гепатита В, прогнозировать угрозу хрониэации уже в острую фазуболезни, что весьма важно для своевременного назначения предупредительнойтерапии. Кроме того, способ доступен20 любой клинике, прост по исполнению. атакже обеспечивает значительную эконо.мию диагностикума,Формула изобретенияСпособ прогнозирования хронического25 вирусного гепатита В путем динамическогоконтроля эа скоростью снижения концентрации НВзА 9 в сыворотке крови, о т л и ч аю щ и й с я тем. что. с целью повышенияточности прогнозирования, упрощения.30 снижения травматичности способа, у больного в первую неделю заболевания беруткровь и определяют в ней концентрациюНВзАц в реакции обратной пассивной гемагглютинации, затем по формуле опреде 35 ляют продолжительность его циркуляции вкрови. в рассчитанный срок исчезновенияНВзА 9 иэ крови проводят повторную индикацию и при отрицательных результатахпрогнозируют благоприятный исход, а при40 положительных - хронизацик;роцесса,1704088 Составитель Д,бонарцевТехред М,Моргентал Корректор С.Шевкун Редактор Н.Бобкова Производственно-издательски 4 комбинат Патент", г. Ужгород. ул.Гагарина, 101 Заказ 60 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва; Ж, Раушская нвб 4/5