Способ количественного определения азатиоприна

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИРЕСПУБЛИК 686346 А 1)5 6 01 1 ч 3 Т О ОПР пропускания, %; Ч а меди (11), мл, ти находят графиух прямых линийнтрацию исследу - величи раствора у эквива страпол итрован ещества на свето сульфа лентнос цией д я. Конц в проц мл, где - объемТоч чески э кривой емого в формул нтах находят 00Р ая для анал иссра стандартного раствеществу, г/мл;ем стандартного раитрование,мл;ем испытуемого раиза, мл;ем мерной колбы, мМ раствора сульфт 0,002773 г азатиоты анализа аэатиоя обработка привед Т - титедуемому Ч - об пошедшии на т Ч 1 - объ тый для анал Ч 2 - объ 1 мл 00 соответствуе Реэульта и статическа 1эяств та меди ( 1)прина.рина (рН 7)ены в табл. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ИСАНИЕ ИЗОБ ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЪСТВ(71) Тюменский медицинский институт (72) А,И.Сичко, В.А.Тоболкина и Т,А.Кобелева(56) ВФС 42-1497-80.акоп, 1980, с Вгс 1 эЬ РЬаппасороИа, 1 оп37,4) СПОСОБ КОЛ ИЧ Е СТВ Е НЕЛЕНИЯ АЗАТИОПРИНА Изобретение относится к аналитической химии. а именно к способам количественного определения азатиоприна 6-(1-метил-нитроимидазолил)-меркаптопурин и может быть использовано контlрольно-аналитическими лабораториями.Целью изобретения является повышение чувствительности и точности определения.П р и м е р 1, В мерную колбу на 100 млпомещают около 0,03 г(точная масса) порошка азатиоприна, прибавляют 10 мл 1 М.раствора гидроокиси натрия (калия), растворперемешивают и объем водой доводят дометки, В стакан для титрования помещают 5мл полученного раствора, прибавляют 0,5 мл0,5 М раствора серной кислоты (рН =7,0) иводой доводят общий объем анализируемойсмеси до 30 мл. Стакан помещают в титраторТи при включенной магнитной мешалкетитруют анализируемый раствор 0,01 М раствором сульфата меди (11) и измеряют величину светопропускания п ри светофильтре М1. Титрованный раствор добавляют к смесипо 0,1 мл через 10 с,По полученным данным строят кривуютитрования в координатах: г - 1/ раствора,(57) Изобретение касается аналитической химии, в частности количественного определения аэатиоприна, применяемого в медицине препарата, Цель - повышение чувствительности и точности анализа. Его ведут растворением пробы в растворе МаОН с последующим титрованием раствором СвЯО 4 в присутствии серной кислоты при рН 6,5-7,5. Эти условия повышают точность анализа в 2,1-2,5 раза при снижении времени его в 2-4 раза и повышении чувствительности с 0,01 до 3,1 10 г/мл, 7 табл,где Н - масса препарата,за, г; В табл. 1 видно, что относительная шибка определения аэатиоприна предлааемым способом +0,57%. Количественное пределение азатиоприна при данной отно 1686346сительной ошибке можно проводить при содержании его в пробе от 1,109 до 3,050 мг. Таким образом, нижний предел определения исследуемого вещества 1,109 мг, верхний 3,05 мг,Аналогичные результаты получают при введении в исследуемый раствор препарата 0,4- 0,6 мл (рН 6,5-7,5) 0,5 М раствора соляной кислоты.П р и м е р 2, Анализ аэатиоприна в таблетках по 0,05 г (табл. 2),Точную массу (около 0,06 г) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу на 100 мл. Азатиоприн растворякт в 10 мл 1 М раствора гидроксида натрия (калия) и водой доводят до метки, Раствор фильтруют. В стакан для титрования помещают 5 мл фильтрата и далее поступают аналогично примеру 1, Содержание азатиоприна в таблетках рассчитывают по формулеЧ ТЧ 2 Рс- -- -где Р - вес таблетки азатиоприна, г,Н - масса порошка растертых таблеток,В табл. 3 представлены результаты анализа азатиоприна за границей оптимального значения рН среды раствора при рН 8.Установлено, что ошибка количественного определения анализируемого вещества при этом увеличивается до +9,44 и получаются завышенные результаты, кроме того, на кривых титрования точка эквивалентности выраже:на нечетко, что и обуславливает большую погрешность анализа. При создании рН раствора менее 6,5 реакция практически не протекает,Исследование азатиоприна за границами концентрации титрованного раствора сульфата меди (П) представлено в табл, 4,Установлено, что ори концентрации реактива 0,015 М анализ препарата можно проводить при содержании его в пробе от 1,797 до 2,501 мг с относительной ошибкой +0,91. При 0,02 М концентрации титрованного раствора светопропускание продукта реакции с азатиоприном невозможно измерить прибором (зашкаливание стрелкигальванометра), При концентрации сульфата5 меди(П) 0,005 М анализ азатиоп рина проводить .нельзя, так как реакция протекает медленно инезначительно, а точка эквивалентности нефиксируется. Таким образом, для количественного определения азатиоприна можно10 использовать 0,010 - 0,015 М раствор сульфата меди ( 1).В табл. 5 и 6 представлены результатыанализа азатиоприна за границами концентраций исследуемого вещества в анализиру 15 емых пробах.Установлено, что ошибка количественного определения при этом увеличиваетсядо +4,19 - 13,34 О. Причем получают сильнозаниженные или завышенные результаты20 анализа, что можно объяснить их невоспроиэводимостью (табл. 5) и неподчиняемостьюраствора основному закону светопоглощения (табл, 6),Сравнительные данные по затрате вре 25 мени исследуемого вещества на один анализ, чувствительности и относительнойошибке приведены в табл.7.Иэ табл. 7 видно, что предлагаемый способ позволяет повысить точность анализа в30 2,1- 2,5 раза, уменьшить время одного анализа в 2 - 4 раза по сравнению с прототипоми базовым объектом. Кроме того, предлагаемый способ позволяет значительно повыситьчувствительность определения и сократить35 затрату исследуемого вещества,Формула изобретенияСпособ количественного определенияазатиоприна путем растворения анализируемой пробы и титрования раствором реаген 40 та, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с цельюповышения чувствительности и точности определения, анализируемую пробу растворяют врастворе гидроксида натрия, титрование ведут в присутствии серной кислоты при рН45 6,5-7,5 и в качестве реагента используютраствор сульфата меди (й)..Гагарина, 10 ааодстеенно-иадатеаьский комбинат "Патент", г. Ужгор Заказ 3594 Тираж ВНИИПИ Государственного комит 113035, МоскваПодписноепо изобретениям и открытиям при ГКНТ С35, Рауаская наб 4/5