Способ получения перфторированных циклоалифатических аминоэфиров

)5 С 07 0 207/10, 21/38 265/30 // А 6 К 31/40) 3/445, 31/535 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕН АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСВ В ЕНИЯ(71) Новосибирский т органи"ческой химии СО АН(56) 1.С.Ивз. - Р.еяЬпепт оЕ стра тот ве 1 ест 1 оп о. регГ 1 цотоса 1 я Ео г яесопс 1 депега т акоп ЫовцЬят йцте з; апа 1 ув 1 в о Г втгцс тцте/." (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРФТОРИРОВАННЫХ ЦИКЛОАЛИФАТИЧЕСКИХ АМИНОЭФИРОВ. (57) Изобретение касается произ водных гетсроциклических соединений, в частности получения перфторированных циклоалифатичедев 1 щпП л Ф пк лы 1: СРД - АД, - СЕ -Ы- СКД - .-0-1 СГД -В где А. - кислород илн -СГ -, В -С -С -перфторциклоалкан,Я Фкоторый может быть моно- илн днэамещен С -С-перфторалкилом, в - 1,2,3 или 4, и - 0 илн 1 ф К - О или 1, которые могут быть использованы .как переносчики кислорода в биологии и медицине. Цель - создание способа получения новых соединений. Синтез ЗПЦ ведут электрохимическнм фторированием сое инения об ей формулы 11; ХСНД -А- СЩ -И-СНД -0-СНэ 1 -В, где А - кислородф В С циклбалкан ф ко торый может быть моно- илн диэамсщеи С,-С -алкилом, фенил или перфторфенил; в,.п, К - указанные значения, в среде безводного НУ в тефлоновой ячейке на Я"аноде при напряжении 5- 8 В, температуре электролита от -5 до+5 С в течение 75-130. ч, ВыходоЭПЦ 42-913. институСССРНзобретение относится к способуполучения новых соединений " перфторировацных циклоалнфатичеекйх амнцозфиров, которые иогут найти применение в качестце переносчиков кислорода в биологии н медицине, сЦелью изобретения является получение новых перфторцровацных цикла"алцфатическцх аицноэфиров, содержа О.щих 5 СР -групп в гцлклической системе, которые глогут быть использованыв качестве переносчиков газов в медицине,Примеры иллюстрируют изобретение, 15И р и и е р 1. Получение перфтор-(2-циклогексилоксиэтил)иорфопина (соединение 1:,а).50 г 4-(2-фенокснэтил) морфолинарастворяют в 600 мл безводного фтористого водорода и подвергают электрохимическому фторированню в тефлоно вой ячейке на никелевых анодах(4,4 дм) при напряжении 6-8 В и температуре электролита 0-3 С Через 25110 ч процесс прекращают и содержимое ячейки сливают в делительнуюворонку. Нижний слой, содержащийфторцрованные продукты, отделяют,промывают водным раствором бепсарбоната 30натрия, водой и перегоняют. Получают23 г смеси продуктов Фторирования,нз которой с помощью препаративнойГЖХ (20% сквалаца на хромосорбе11 - 1 ЙДЯ) выделяют целевой продукт.Выход соединения (1,а) 46% (по данныи ГБХ). В спектре ЯМР цР соединения(1,а), снятого в чистом виде (стандарт СРС 1 ), имеется 7 сигналов,представляющих собой мультнплеты; сиг цал от 118 до 126"м.д. (СРг) в Р - циклогексане), сигнал от 132 до 140.77 г 4-(2-.пентафторфеноксиэтил) иорфолина растворяют в 600 мл безводного фтористого водорода и подвергают электрохимическому фторированию в тефлоновой ячейке на никелевых анодах (4,4 дм) ври напряжении 6-8 В иМ температуре электролита 0-5 С. Процесс прекращают через 110 ч. 1 осле аналогичной предшествующему опыту обработки получают 103,5 г смеси продуктов фторирования, Выход соединения(1,а) 88% (по данным ГЗКХ);П р й и е р 3. Получение соединения 1,а.62 г 4-(2-циклогексилоксиэтил) иорфолина подвергают электрохимиче" скому фторировацию аналогично примерам 1 и 2. Получают 34 г сиеси продуктов фторирования. Выход соединения (1,а) 52% (по данным ГЖХ).П р и и е р 4, Получение перфтор-(2-циклопентцлоксиэтил) иор" фолина.68 г 4-(2-циклопентипоксиэтил) морфолина растворяют в 600 мл безводного фтористого водорода и подвергают электрохимическоиу фторированию в тефлоновой ячейке на никелевых анодах (4,4 дм ) . при температуре электролита 0-3 С и йапряжении 6-8 В в течение 110 ч,Смесь обрабатывают аналогично прииеру 1,при этом получают 53 г смеси Фторирования. Выход перФтор-(2-циклопентилоксиэтил) иорФолина 65% (по данным ГЖХ) темпера" тура кипения 134 С.П р и м е р 5. Получение перфтор - 1-(2-циклогексилоксиэтил)пиперидина.90 г 1-(2-пентафторфеноксиэтил) пиперидииа растворяют в 600 мл без-. водного Фтористого водорода и.подвергают электрохиинческому фторированию в тефлоновой ячейке на никелегвых анодах (4,4 дм ) при темпераОтуре электролита 0-4 С, напряжении 5-8 В в течение 76 ч. После аналогичной пржеру 1 обработки получают 97 г продуктов фторирования. Выход перфтор-(2-циклогексилоксиэтил)пиперидина 91% (по данным ГЖХ).П р и и е р 6. Получение перфтор-(2 циклопецтилоксиэтил)пиперидина.57 г 1-(2-циклопентилоксиэтил) пиперицина растворяют в 600 мл безводного Фтористого водорода, подвер" гают электрохимическому фторированию в тефлоновой ячейке на никелевых анодах (4,4 дм ) при температуоре электролита 4-0 С, напряжении 6-8 В в течение 105 ч. После обра- ботки, аналогичной примеру:1, получают 64 г смеси Фторуглеродов. Вы(4 а 4 дм). После обработки, знало"гичной примеру 1, получают 60 смесиперфторуглеродов. Выход перфтор-(2-циклогексипметилоксиэтил)пиперидина 453. Температура кйпения 187 С.П р и и е р 13. Получение перфтор 1-12-(4"метилциклогексилокси)этил 1 пиперидина.93 г 1-2-(4-гсптафтортолилокси)этил 1 пиперидина растворяют в 600 млбезводного фтористого нодорода и подвергают электрохимическому фторированню в тефлоновой ячейке с никеле"нь 1 ми анодами (44 дм ) при аемпеуаотуре электролита,0-5 , напряжении 68 В в течение 88 ч. После обработки, аналогичной примеру 1, получают 90 г смеси перфторуглеродов.Выход 1- 2-(4-метилциклогекснлокси)этилпиперидина, 893 (по данным ГЖХ).Температура кипения 186 С.П р и и е р 14. Получение лер. фтор- в (3-циклогексилокснпропил)пипериднна.91 г 1-(3-циклогексилоксипропилпипериднна растворяют в 600 мл безводного фтористого нодорода и подвергают электрохнмическому фториронанню в тефлоновой ячейке на никелевыханодах (4 ф 4 дм ) при температуре ми"нус 4-0 С, напряжении 6-8 В н течение130 ч. После обработки, аналогичной.примеру 1, получают 78 г смеси фторуглеродов. Выход перфтор-(3-циклогексилоксилропил)пилерндина 551 (поданным ГЖХ). Температура кипения187 С.П р и м е р 5. Получение перфтор-2-(4-метилциклогекснлокси)этил морфолина.89 г 4-2-(4-гелтафтортолилокси,этилморфолнна растворяют н 600 млбезводного фтористого водорода иподвергают электрохимическому фтори"рованию в тефлоновой ячейке на никелевых анодах (4 ф 4 дм ) при температуре 0"5 С, напряжении 6-8 В н течение 75 ч, После обработки, аналогичной примеру 1, получают 90 г смеси фторуглеродов. Выход перфтор-2-(4-метилциклогексилокси)этил 1морфолина 603 (по данным ГЖХ). Тем-.опература кипения 171 С,П р и м е р 16. Получение перфтор-(3-циклогексилоксипролил)морфолииа. 14277 ход перфтор-(2-цилойентилоксиэтнлпирролндина) 657, (по дандж ГЖХ),Температура кипения 29 С,П р и м е р 9. Получение пер 5фтор"(2-циклогексилметилоксиэтил)пирролиднна.5 г 1-(2-циклогексилметилоксиэтил)пнрролидина растноряют в 600 млбезводного фтористого водорода и Оподвергают электрохнмическому фторированию в тефлононой ячейке на никелевых анодах (4,4 дм ) при темпераотуре электролита минус 4-0 С, напряжении 6-8 В в течение 10 ч. После 15обработки, аналогичной примеру 1, получают 55 г смеси фторуглеродов. Выход перфтор-(2-цнклогексилметклокснзтил)пирролидина 673 (ло даннымГЖХ), Температура кипения 162 С. 20Л р и м е р 10. Получение перфтор-2-(4-метилциклогексилокси),этнлпирролидина.50 93 г 1 - 2-(4-гектафтортолуилокси) 25зтилпирролидина растворяют в 600 млбезводного фтористого водорода и.подвергают электрохимическому фторнронанню в тефлоновой ячейке наникелевых анодах при температуре ЭОоэлектролита 0-5 С, напряжении 6-8 Вн течение 84 ч, После обработки,аналогичной примеру , получают 97,гсмеси лерфторуглеродон, Выход перфтор- 2-(4-метилциклогексилокси)этилпирролидина 83 Х (по даннымГЖХ). Температура кипения 65 С.П р н и е р 1. Получение перфтор"1-(3-циклогексилоксипропил)пирролиднна. 4077 г 1-(3- циклогексилоксипропил)Впирролнднна растворяют н 600 мл безводного фтористого водорода и подвергают электрохимическому фториро-.ванию в тефлоновой ячейке на нике Влевых анодах (4,4 дм ) при температуоре электролита минус 4-0 С, напряжении 6-8 В в течение 125 ч. После, обработки, аналогичной примеру 1, получают 71 г смеси фторуглеродов. Выход перфтор-(3-циклогекеилоксипро-.пнл)пирролидина 603 (по данным ГЖХ),Температура кипения 167 С.П р и м е р 12. Получение перфтор-(2-циклогексилметилоксиэтил) 55пиперидина.68 г 1-(2-бенэилоксиэтил)пиперидина растворяют в 600 мл безводногофтористого водорода и подвергают элек