Средство при угрожающем выкидыше, дисфункции яичников и гиперплазии эндометрия

(9) (1 Ц Ц А 61 К 31 57 РЕТЕН А р" коло еско ред167ССРСОЮЗ СОВЕТСНИХОЗФВЛВташмРЕСПУБЛИК ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРОПИСАНИЕ ИЗО сном сюидетюпьс(71) Институт акушерства и гигии АМН СССР и Институт органхимии им. Н.Д.Зелинского(54) СРЕДСТВО ПРИ УГДИСФУНКЦИИ ЯИЧНИКОВЭНДОМЕТРИЯ .Изобретение относится к медицине,а именно к средствам при лечении рядагинекологических заболеваний,Известно средство при угрожающемвыкидыше, дисфункции яичников и 5гиперплазии эндометрия, содержащеев качестве действующего начала19-норстероиды - инфекундин,бисеку -рин 13.Однако данное средство имеет целый ряд нежелательных побочных эффектов (диспептические явления, нарушения менструального цикла, тромбозы) .Известен 6 М-метило, 1 И,-циклогексанопрегн-ен,20-дион,в качестве химического соединения 1 23,Однако известное средство не применялось как средство при угрожающем выкидьппе, дисфункции яичников и 20геперплазии эндометрия,Целью изобретения является создание более эффективного средства приугрожающем выкидьппе, дисфункциияичников и гиперплазии эндометрия,25не обладающего побочным действием.Эта цель достигается применением6 о-метил, 173,-циклогексанопрегн 4-ен,20-диона, в качестве средствапри урожающем выкидыше, дисфункции 30яичников и гиперплазии эндометрия.6 с-Метил, 17 о-циклогексанопрегн-ен,20-дион представляетсобой белый мелкокристаллический порошок без вкуса и запаха, растворимый в большинстве органических растворителей и нерастворимый в воде. Молекулярный вес 382,56, температураплавления (этилацетат) 175-178 С.Прогестагенноактивный 6 метил.40.1 Ъ :циклогексанопрегн-ц-ен,20"дион является оригинапьным соедине"нием структуры природного гормонапрогестерона и первым оригинальнымгормональным средством указанного 45действия. Он получается по пятистадийной схеме с высоким общим выходом.6 К-.1 етилф, 174-циклогексанопрегн-ен,20-дионобладает высокойпрогестагенной активностью, которая 50была исследована и сопоставлена сактивностью известного гестагена ацетата мегестрола. С помощью тестаС 1 ацЪег 8 и с учетом индекса Ме РЬах 1 3у 6 А-метил, 17 о-циклогесанопрегн 554-ен,20-диона обнаружена при подкожном введении значительно болеевысокая, чем у ацетата мегестрола,прогестагенная активность. Так, вес матки у неполовозрелых крольчих при введении предлагаемого соединения в дозе 0,5 мг/кг составлет 4570 + 493 мг/мг (индекс Ме Р Ьа 11 равняется 3,5-4), а при введении тем же способом ацетата мегестрола в той же дозе вес органа составляет лишь 2726191 мг/кг (индекс Ме РЬа 1 3), Предлагаемоесредство обладает также высокой прогестагенной активностью и при пероральном приеме. Вес матки у неполовозрелых крольчих, получивших его, составляет 2 100 мг/кг (индекс Ме РЬа 11 3), а у контрольных 682 мг/кг, Р0,5 (индекс Ме РЬад 1 О)Сравнение прогестагеннай активности изученного средства с природным гормоном прогестероном показало, что оно на порядок активнее при любом способе введенияДанное средство обладает высокой прогестагенной активностью, что может быть использовано с лечебнойцелью при недостаточной функциональной активности желтого тела. В пользу того же свидетельствует более выраженная, чем у ацетата меестрола, способность сохранять бластоцисты (по тесту Согпег-А 11 еп) у овариэктомированных крольчих, Так, при подкожном введении указанного прогестагенного средства сохраняется 927. блас. тоцист (Р 0,001), а при введенииацетата мегестрола - лишь 787. Еще одним существенным преимуществом предлагаемого средства по сравнению с прогестероном, капронатом 17 оксипрогестерона является возможностьего применения внутрь Анализ фармакодинамики в эксперименте показал, что оно кратковременно снижает уровень лютропина в гипофазе и плазме в стадии проэструс, уровень фоллитропина не изменяется.Изучение острой, подострой, хронической (6 месяцев введения) ток"личности предлагаемого средства показывает, что длительное его применение в терапевтических, промежуточных и больших дозах не оказывает отрицательного влияния на общее состояние животных (4-х видов), их прибавку в весе, картину крови и другие показатели. Оно не обладает специфическим токсическим действием (канцерогенным, тератогенным, аллергизирующим и мутагенным). Ана1140786 10 зболического действия не обнаруженоПосле отмены указанного средства,.которое вводилось крысам в течение6 мес, репродуктивная Юункция быстровосстанавливается (через 2-3 цикла) .Плоды, рожденные,от крыс, длительно получавших данное средство, неимеют признаков каких-либо уродстви их физиологическое развитие соответствует норме.На основанйи экспериментальныхисследований было проведено клиническое изучение эффективности 6-метилК, 17 о-циклогексанопрегнен,20-диона как лечебного средства 15при угрожающем привычном выкидышедисфункциональных маточных кровотечениях и гиперпластических процессахэндометрия. Средство испытывалось ввиде таблеток, содержащих 3 мг 6 сметил, 17 с-циклогексанопрегнен,20-диона, 0,06 мг экстрогена 3-метилового эфира 17 с-этинилэстрадиола и наполнителя до О, 1 г.Клинические наблюдения показывают, что это средство эЮЮективно длясохранения беременности и для нормального течения беременности уженщин, страдающих привычными выкидышами. 30Группа беременных женщин (80 женщин) в возрасте 19-34 лет с угрожающим прерыванием беременности получала-данное средство, В ранние сроки беременности (до 12 недель) лечение на35чато у 49 беременных, а у 31 - в более поздние сроки. Средство назначалось по одной таблетке 3 раза вдень в течение 10 дней, йоследующие10 дней по одной таблетке 2 раза вдень, затем по одной таблетке в деньдо исчезновения симптомов угрожающего прерывания беременности. Беременность сохранена и закончилась родамив срок у 69 беременных, преждевременными родами - у трех, беременность прервалась самопроизвольнымивыкидьппами в разные сроки у 8 женщин.Побочных явлений не отмечается,Больным с дисфункциональными маточными кровотечениями предлагаемоесредство назначается после выскабливания полости матки или после прекращения кровотечения другими способами. Применение данного средства 55продолжается 21 день (по одной шаблетке в день). Курс лечения проводится по три месяца с перерывом в три месяца. Повторного кровотечения у этих больных не было. Происходит восстановление нормального менструального цикла. При гистологическом исследовании соскобов эндометрия выявлена циклическая секреторная трансформация эндометрия.При лечении больных с предменструальным синдромом отмечается улучшение общего состояния, уменьшение головной боли и отеков. При климактерическом синдроме под влиянием предлагаемого средства у всех больных наступает быстрое уменьшение количест .ва приливов, снижение их интенсивности, улучшение общего состояния. Период ремиссии более .родолжительный, чем при использовании других ,препаратов аналогичного действия (мегестранол).6 а-МетилЫ, 17 сС-циклогексанопрегн-ен,20-дион является эЮЮективным лечебным средством для устранения нарушений менструального цикла, обусловленных железистой гиперплазией эндометрия у женщин в репродуктивном периоде. Это средство назначается с 5-го дня менструального цикла по 1 таблетке в течение 21 дн.По окончании лечения прекращаются ациклические кровотечения. Гистоло. гическое исследование соскобов эндометрия выявило циклическую секреторную трансформацию эндометрия. С помощью предлагаемого средства может быть достигнута нормализация ритма менструальнаго цикла и устранение железистой гиперплазии эндометрия при условии длительного (6- 8 циклов) леченияТаким образом, данное средство эЮЮективно при лечении угрожающего прерывания беременности, особенно у женщин, страдающих привычными выкидышами, обусловленными гормональ" ными нарушениями, Также оно эффектив" но при лечении дисфункции яичников и гиперплазии эндометрия. При этом указанное средство выгодно отличается от инфекундина и других препаратов ряда 19-норстероидов,тем, что не вызывает побочных эЮЮектов, обычно сопутствующих назначению этик препаратов. Так, инЮекундин вызывает у женщин наиболее часто тошноту, приливы, головную боль, прибавку в весе, напряжение молочных желез, прорывное кровотечение, которое тре1140786 Составитель А.ИодльРедактор Н.Лазаренко Техред Т.ИаточкаКорректорИ.Леонтюк Заказ 360/5 Тираж 722 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Узйород, ул. Проектная, 4 бует отмены препарата, Эти побочныеявления связаны с тем, что основнойкомпонент препарата (норзтинодрел) обладает эстрогенной активностью. 5 Предлагаемое средство обладаетзначительно большей прогестагеннойактивностью н полностью лишено других видов гормонального, в частности ;эстрогенного, действия.Все сказанное подтверждает преиму. щества его применения как лечебного средства при привычном выкидыше, дисфункции яичников, гиперплаэии эндометрия, т.е. заболеваниях, связаных с недостаточной активностью желтого т 4 ла, вырабатывающего прогестерон,