@ -трихлорацетоксифталимид в качестве реагента для получения @ -оксифталимидных эфиров @ -защищенных аминокислот

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК 9) (И) а) С 07 0 209 4 13ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯАВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИ БИБЛНОЩ;А.-ОБ 11Ф Ее,гента для полученйяных зфиров Я- защищент. в качестве ре Я-оксифталиющных аминокисл(71) Ордена Ленина институт элементоорганических, соединений им. А.Н, Несмеянова и Всесоюзный научно-исследо" вательский институт прикладной биохи(53) 547.72 (088.8)(56) 1. Апйегзоп 6 Я., Еьшшетшап Л, Са 11 аЬап Р.М.ТЬе пзе оГ езгегв оГ Я-ЬуйгохувпссЫдшЫе ).п рерСЫе, в)пгЬеяя. " Я. Аш. СЬеш. Яос., 86, 1.839-1843 (1964) .2. ЯетЬепз С.Н., Теввег С,З ., Ядчагд К,.1.Г. БупйЬевдз апй геасС).- опз ой евгегз оЕ Я-ЬуйгохурЬйаИшЫе апй Я-ртотесСей апппоасЫв. - "Ке" сое).1", 81, У 7, 683-690 (1962).3. Яа 1 са 1 с).Ьага Я., йнйсад Я., ТЬе гтИ 1 оотоасегасе шегЬой оЕ рергЫе вупйЬезя. 1, ЗупйЬезв апд изе оГ ггИ 1 цогоасегаге геа 8 епйв.- "Вп 11. СЬеш. Яос.,1 арап", 38, Ф 11, 979-1984 (1965). Я-ТРИХЛОРАЦЕТОКСИФТАЛИМИД В КАЕ РЕАГЕНТА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ Я-ОКСИ-,МИДНЫХ ЭФИРОВ Я- ЗАЩИЩЕННЫХКИСЛОТ.Я-Трихлорацетоксифталимид формутеля, предпочтительно при 50-70 вС. Целевой М-трихлорацетоксифталимид получается в этих условиях с выходом 95-100%. Он представляет собой твердое кристаллическое вещество,. стабильное при хранении в обычных условиях, т.пл. 199"200 С. Соедианение является реакционноспособным в реакциипереэтерификации с В-защищенными аминокислотами. Выход Ю-оксифталимидных эфиров 0-защищенных аминокислот при использовании Я-трихлорацетоксифталимида составляет 80-95%, тогда как при использовании О-трифторацетоксифталимида для получения аналогичных Я-оксифталимидных эфиров Я-защищенных аминокислот выход составляет л 20% 3 .П р и м е р 1. Получение 0-трихлорацетоксифталимида.К суспензии 1 г (6,1 ммоль) Б-оксифталимида в 10 мп этилацетата при 22-23 С прибавляют 3,3 го(18,3 ммоль) трихлорацетилхлорида. Реакционную массу перемешивают 4 чопри 70-72 С, Выпавший при охлаждении до 22-23 С осадок отфильтровывают,опромывают этилацетатом (5 мл2), диэтиловым эфиром (5 мл3), сушат в вакууме. Получают 1,70 г (90%) целевого продукта в виде белого кристаллического порошка с т.пл. 199200 С.Найдено.%: С 38, 15; Н .1,26; О 5,16, С 6 34,87;С Й 4 СО ОВычислено,%: С 38,89, Н 1,30, О 4,54; Сй 34,52.ЙК-спектр, см 1: 18351820, 1790, 1750, 17 10.П р и м е р 2. Получение М-оксифталимидного эфира бензилоксикарбонилглицина.К раствору 1,0 г (4,78 ммоль) Ю-бензилоксикарбонилглицина в 5 мл диметилформамида прибавляют 0,46 г (5,74 ммоль) пиридина и 1,62 г (5,26 ммоль) И-трихлорацетоксифталимида. Реакционную массу перемешивают при 22-230 С до образования раствора и оставляют при этой же температуре на 24 ч, Далее растворитель отгоняют на роторном испарителе, остаток растворяют в 30 мл этилацетата, про" мывают водой (10,мл 2), 5%-ным вод. ным раствором бикарбоиата натрия (10 мл3), насыщенным водным раствором хлористого натрия (10 мл 2). Этилацетатный экстракт сушат над без водным сульфатом натрия упаривают на роторном испарнтеле. Полученныймаслообразный остаток кристаллизуют дукта, хроматографически однородногос Н 0,65 в системе бензол:ацетон:(СЮ-уксусная кислота) 21 . 35 10 П р н м е р 4. Получение Н-оксифталимидного. эфира М- трет -бутилоксикарбонил-Ь-лейцина.К раствору 0,93 г (4,0 ммоль) Н-твет -бутилоксикарбонил-Ь-лейцина в 3 мл диметилформамида прибавляют 0,38 г (4,81 ммоль) пиридинаи 1,36 г (4,40 ммоль) Х-трихлораце 50 токсифталимида. Реакционную массуперемешивают при 22-23 С до образо 0вания раствора и оставляют. при этой же температуре на 24 ч, Далее растворитель отгоняют на ротационном испарителе, остаток растворяют в 30 мйэтилацетата, промывают водой(10 мп2), 5%-ным водным растворомбикарбоната натрия (10 мл3), насыщенным водным раствором хлористого из этилового спирта. Получают 1 60 г 5 (95%) целевого продукта, хроматографнчески однородного с К 0,75 в системе бензол:ацетон:уксусная кислота(3,67 ммоль) Я-трихлорацетоксифталимида. Реакционную массу перемешно20вают при 22-23 С до образования раст.вора и оставляют при этой же температуре на 24 ч. Далее растворительотгоняют на ротационном испарителе,остаток растворяют в 30 мл этилацетата, промывают водой (10 мл2)Ф5%-. ным водным раствором бикарбонатанатрия (10 мп3), насыщенным водным раствором хлористого натрия(10 мл 2). Этилацетатный экстракт 30сушат безводным сульфатом натрия упа.Фривают на ротационном испарителе.Полученный маслообразный остатоккристаллизуют из этилового спирта.Получают 1,45 г (98%) целевого про1104135 Составитель М. НиязымбетовТехред А. Ач Корректор М. Демчнк Редактор Н. Егорова Заказ 5160/17 Тираж 410 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-. 35, Раушекая наб., д. 4/5филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4 натрия (10 мл 2), Этилацетатныйэкстракт сушат безводным сульфатомнатрия, упаривают на ротационном испарителе. Получают масло 1,35 г,(СР-уксусная кислота). Таким образом, полученный Я-трихлорацетоксифталимид является высоко. реакционноспособным реагентом в реакции переэтерификации с О"защищенньми аминокислотами, позволяющимполучать с высокими выходами соответствующие 0-оксифталимндные эфиры.Кроме того, Ю-трихлорацетоксифтали"мид является твердым кристаллическимвеществом, стабильным при хранении вобычных условиях, по сравнению сВ-трифторацетоксифталимидом (масло),не имеющим удовлетворительных физико-химическнх характеристик. Помимоэтого, Ю-трихлорацетоксифталимид легко получают из дешевого, менее токсичного и доступного сырья.