Способ получения -кофигурированных замещенных фенилпропанола

098519 обнбР=Ске г т одород;арбокси конфиг гд и Е, присилируся без ации Е екарбо меетс дв нф м Еся,рациягурацивосста конЙ ста зменен вление двоино связи до спирта про межуточное образоваОднако для Е-кон ерез проегида 3 "1 и дейна гидри уемо,кает ие а игурац средст ствие биологическ рование заранее н едск ФИзобретение относится к новымспособам получения 8-конфигурированных замещенных фенилпропанола, которые могут быть использованы дляполучения эффективных фунгицидов, например 1-3-( и -трет-бутилфенил)-2-метил-цис,5-диметилморфолина.Для получения указанного фунгицида используются различные замещенные фенилпропанола. Известны различные химические способы получениянезамещенного и замещенного фенилпропанола. Так, незамещенный фенилпропанол получают восстановлениемкоричного альдегида с помощью боргидрида натрия, стабилизированного107-ным метанольным раствором щелочи,или с помощью алюмогидрида лития 13.Наиболее близким техническим решением к предложенному является способполучения замещенного фенилпропанола,в частности 3- П -трет-бутилфенил 1-1, 2-диметилпропаиола, путем гидрирования водородом 3-(и-трет-бутилфенил) -2 метилакроилина в водно-щелочной среде в присутствии палладиевого катали-.затора и гидроокиси кальция с последующим превращением полученного замещенного пропионового альдегидагидрированием на палладии на угле всреде спирта в целевой замещенныйпропанол (.2(Однако сведений о конкретной конфигурации полученного соединения неимеется,Известно, что превращение эфировкоричной кислоты в диметоксистиреныи диметоксипропанол зависит от конфигурации вокруг двойной связи, т.е.для соединения формулы Известны способы превращения различных соединений с помощью биологических средств, например микробиологического гидрирования соединений 5. как по двойной связи, так и различных функциональных групп до спиртов 4 3.Однако в качестве объектов гидрирования используются в основном али О фатические соединения, а ароматические альдегиды восстанавливаются оченьплохо. При этом химические методывосстановления альдегидов значительнопревосходят микробиологические и последние применяют лишь в случаях, когда используют сложные структуры, неподдающиеся химическому восстанов(лению. В случае использования ненасыщенных неразветвленных соединений 20 микробиологическое гидрирование необеспечивает необходимого результата.Цель изобретения - разработка микробиологического способа полученияЯ-конфигурированных замешенных фе нилпропанола, обеспечивающего получение (-)-энантиомеров, которые являются более активными соединениямипо сравнению с (+) -энантиомерами. Поставленная цель достигается З 0 способом получения Я-конфигурированных замещенных фенилпропанола общей формулы о( / СН - СК - СН ОН2 1( где К - водород или метоксил,Е - водород, трет-бутил, третбутоксил или метоксил, 40 путем микробиологического гидрирования соответствующего коричного альдегида с помощью дрожжей БассЬагошусезо сегечдзае при 10-40 С под воздействием аэрации воздухом в присут ствии сахарозы с последующей экстракцией полученного продукта хлорис ым метиленом и выделением целевого продукта упариванием.Предлагаемый способ в достаточно 50 простых условиях обеспечивает гидрирование как ненасыщенной связи, так и апьдегидной группы, причем присутствующие в определенных случаях метоксильные и трет-бутоксильные не 55 затрагиваются.,Продукты образуются ,в виде (-)-энантиомеров.Следует отметить, что для дрожжейнеобходим источник углерода, который= -7,64 . С помощью ЯИР установлено,что продукт состоит из одного (-)-энантиомера.П р и м е р 2. Получают замещенные фенилпропанола структура которыхуказана в таблице. В этой же таблицепоказаны структуры исходных соедине, ний, а также количество в граммах,процентный выход целевого продукта,его температуры кипения,Процесс ведут в круглодонной колбес мешалкой при 30 С и скорости перемешивания 300 об/мин.Исходная смесь содержит: дистиллированная вода 300 мп, сахароза 50 г,сухие дрожжи ЗассЬагошусев сегечвае30 г.После 15-минутного брожения загружают 1,5 г исходного ненасыщенногоальдегида и инкубируют 24 ч. Затеикультуральную смесь три раза экстрагируют хлористым метиленом, экстрактвысушивают и упаривают сначала принормальном давлении, а затем в вакууме.Структура этих соединений аналогична по виду анантиомера веществупо примеру 1.Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает получение (-)-энантиомера. Температуракипения ВыхоД Исходное соединение Целевое соедине- ние гЕ вводится в виде сахарозы, ибо.в этомслучае микроорганизмы долгое времяостаются активными,Фермантативная среда может содержать неорганические соли и стимулирующие рост вещества - витамины.Среда должна иметь рН 2-10, в основном3-8, а исходный продукт. быть в виде0,1-5 Х-ной концентрации. Время ферментации колеблется в широких пределах (5-200 ч).П р и м е р 1. Способ получения(8)-3-(п -трет-бутилфенил)-2-метил-пропанолаВ чистый нестерилизованный, снабженный мешалкой ферментатор (6 л)загружают дистиллированной воды 1,8 чсахарозы 90 г, прессованные дрожжиВассЬагошусев сегеч 1 вае 200 г,З-(п-трет-бутилфенил)-2-метил-пропеналь8 г,этанола 30 мл,антивспени-,ватель на основе силикона 2 г.Процесс ферментации ведут прискорости перемешивания 500 об/мин,отемпературе 30 С, степени аэрациивоздухом 1 ч по объему воздуха наобъем культуральной жидкости в минутуи времени проведения процесса 52,5 ч.По окончании процесса клеточнуюмассу центрифугируют (отделяют отпитательной среды), экстрагируют обефазы хлористым метиленом, объединенные экстракты высушивают (пй 280)и упаривают. в вакууме. Остаток перегобань ф ож.-ю-о8 н, н 0,43 28 72-76 С/О,З мбар 1,4 1 ЭЗ Не определяется1098519 бПродолжение таблицы Выходг Температуракипения Исходное соединение Целевое соединение 1 н,1 нЯбобн бЦ Д-Ж н,юн 130-140 С//0,6 мбар 1,24 82 и Н 0 147-152 д С /О, 7 мбар НгСН Составитель Г. Анди Техред М,кузьмаедактор М. Келем орректор М, Щароши аказ 4228/46 Тираж 410ственного комитетретений и открытиЖ, Раушская наЬ писно ВНИИПИ Госуд по делам и 3035, Москва