Способ прогнозирования исхода острого вирусного гепатита

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧВжИХРЕСПУБЛИКЦ д) А 61 К 39/О ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ВТОРСМОМУ СТВ 17Кацитадзе Трудового рственный ораторное аевская Л.М83, с. 46. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ССС ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬ(71) Тбилисский орденаКрасного Знамени госудамедицинский институт(54) (57) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДА ОСТРОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА. путем исследования венозной крови больного, о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтос целью повышения точност способа, в крови больного определяю относительное количество многорепеп торных Т-лимфоцитов в динамике и пр количестве их в пределах нормы или снижении выше 2 Х прогнозируют благ приятный исход, а при снижении их д 2 Х или при полном отсутствии прогно зируют летальный исход болезни.Изобретение относится к медицине. преимущественно к способу прогнозирования ближайшего исхода острого вирусного генатита.Известен способ прогнозирования 5 ближайшего исхода острого вирусного гепатита путем определения в венозной крови общего билирубннаОднако известный способ недостаточ но точен (403)Известен также способ прогнозирования исхода острого вирусного гепатита путем определения протромбинового индекса 2Известный способ также недостаточно точен, так как снижение протромбинового индекса наступает параллельно с нарастанием тяжести болезни и не позволяет осуществлять прогнозирование в ранние сроки забо" левания, а точность его не превы" шает 703.Целью изобретения является повышение точности способа.Указанная цель достигается тем, что согласно способу прогнозирования, исходаострого вирусного гепатита путем исследования венозной крови б чьного, в крови последнего определяют относительное количество много рецепторных Т-лимфоцитов в динамике и при количестве их в пределах нормы или снижении выше 23 прогнозируют благоприятный исход, а при снижении их до 23 или при полном отсутствии 35 прогнозируют летальный исход болезни Предложенный способ осуществляется следующим образом,о 40У больного берут 6 мкл венознойо крови в пробирку, куда предварительно вносят гепарин (из расчета 1 О ме/мл крови) . По методу Мелев в модификации Петрова и соавт. определяют45 количество циркулирующих Т-лимфоцитов, Для этого кровь разводят в соотношении 1:3 средой 199 и осторожно наслаивают на раствор верографина (плотность 1,077 г/мкл). Пробирки немедленно центрифугируют в течение Ф 5 мин при 400 я. После центрифугирования пастеровской пипеткой снимают слой взвеси лимфоцитов. Полученную взвесь трехкратно отмывают центрифугированием при 200 я в течение" 2-О мин, применяя среду 199. Концентрацию клеток доводят 2.10б кл/мкл, Из свежих эритроцитов крови барана готовят 0,57-ную взвесь,Дляпоставкиреакции используют 0,1 млвзвеси лимфоцитов и 0,2 мл 0,53-нойвзвеси эритроцитов (соотношение лимфоцитов и эритроцитов в крови барана1:50).Смесь инкубируют 5 мин при 37 Си центрифугируют 5.мин при 200 я.Затемвыдерживаютч при 48 С, после чегоклетки осторожно ресуспендируют, вращая пробирку в течение 1 мин. Образующиеся розетки Фиксируют глюмаральдегидом (0,05 мл 0,6 й-ного раствора)в течение 10 мин. После однократногоотмывания от Фиксатора на предметномстекле готовят мазок из тщательноресуспендированного осадка. Мазокфиксируют в метаноле и красят по мет-ду Романовского-Гимза. Розеткамисчитают лимфоциты, прикрепляющие 4 иболее эритроцитов. Для определенияотносительного содержания Т-лимфоцитовпроизводят подсчет розеток на 200лимфоцитов в препарате. Отдельно подсчитывают лимфоциты, прикреплЬющие15 и более эритроцитов.П р и м е р 1. Больная П,Н.И.,55 лет., история болезни У 10175.Поступила в клинику 6.2,80 г., с диагнозом; сывороточный гепатит.Больная с 27.11.80 г. Болезнь началась с повышения температуры до39 С. Отмечалась общая слабость, мышечные н суставные боли. Лихорадкапродолжалась 3 дня. Со второго дняболезни отмечалась тошнота и периодическая рвота. 4.12 больная заметилапотемнение мочи, усилилась адинамия,тошнота, а рвота приняла постоянныйхарактер,В сентабяре 1980 г. больная былаоперирована. до поводу рака желудка.Во время операции проведена гемотрансфузия,При поступлении в клинику общеесостояние было тяжелым. Отмечаласьрезкая; слабость, тошнота, частаярвота, бессонница.Кожа и склеры интеричны. Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем патологии не выявлено.Язык влажный, живот впалый, крайпечени выступает иэ-под ребернойдуги на 2 см, средней плотности.Селезенка ие увеличена. Нервная сис-.тема без патологии. При исследовании крови: эритроциты 40000000, гемоглобин 70 ед., цветной показатель 0,87, л 6100,э 1 Х, п 27., с 517., лимф. 397., мон, 67,СОЭ 20 мм/ч, билнрубин 6,88 мг.,прямой 4,85 мг , непрямой ,58 мг,тимоловая проба 50,3 ед., АлАТ 4,мкмоль протромбиновый индекс 62 . 5Исследования иммунологическогостатуса: лимф. 1265 в мкл, Т-лимфоциты 52,27,Т-многорецепторные лимфоциты 3 7, В - лимфоциты 27.В реакции ВИЭф НВ Аг не обнаружен,Больной была назначена соответствующая терапия, включая кортикостеРоидые9.12 появились явные признакипеченочной энцефалопатии: контакт сбольной затруднен, на вопросы отвечает с опозданием, но адекватно,отмечается тремор пальцев рук и век,неукротимая рвота продолжается. Печень в размерах сократилась,10.2 состояние больной ухудшилось, на вопросы не отвечает, в контакт не вступает.При исследовании крови: билирубин6,28 мг ., прямой 4,75 мгХ, непрямой1,52 мгЕ, тимоловая проба 58 едАлАТ 2,98 мкмоль, протромбиновыйиндекс 827.Исследования иммунологическогостатуса лимф. 1430 в мкл, Т-лнмфоциты 553, Т-многорецепторные лимфоциты 173, В-лимфоциты 227.1.12 состояние больной улучшилось, в контакт вступает, на вопросыотвечает с некоторым опозданием но дадекватно. В последующие дни состояние больной стало постепенно улучшаться и на 51 день больная былавыписана из клиники с выздоровлением,В виде остаточных явлений отмечалось 40увеличение печени на 1 см и некоторые изменения в показателях функцио"нальных проб печени.Исследование крови при выписке:билирубин 1,07 мг ., прямой 0,66 мг ., 4тимоловая проба 19 ед., АлАТ 0,75мкмоль, протромбиновый индекс 853.Иммунологически статус: лимф.1600 в мкл, Т-лимфоциты 557 (абсолюты 880 в мкл), Т-многорецепторные лимфоциты 177 (абсолютн. 272 в мкл), В- лимфоциты 217Из примера следует, что при тяжелом течении болезни отмечается поникжение содержания многорецепторных Т-лнмфоцитов до 37, при развитии острой печеночной энцефалопатии количество этих клеток значительно увеличилось до 173. В этом случае заболевание имело благоприятный исход.П р и м е р 2. Больная С.Л.А.22 лет, история болезни У 3690, в клинику поступила 27.04.8 г. с диагнозом: вирусный гепатит (тяжелая форма). Считает себя больной с 20.03.8. г, Болезнь началась общей слабостью, тошнотой, отсутствием аппетита. С 28.03 появилась желтушность кожи и склер.С 30.03 по 27.04 лечилась в инфекционной больнице г.Кутаиси с диагнозом: вирусный гепатит. После проведения интенсивной терапии (дезинтоксикация низкомолекулярными коллоидными растворами, 57.-ным раствором глюкозы, преднизолоном, витаминами) состояние боль ной не улучшнйдсь , в связи с чем она была переведена в клинику инфекционных заболеваний Тбилгосмединститута.При поступлении в клинику больнаяактивна, кожа и склеры шафранно-желтого цвета. Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем патологии невыявлено. Язык влажный, живот мягкий,край печени выступает из-под ребернойдуги на 2 см, средней консистенции.Селезенка не увеличена. Нервная сис-,тема без патологии,При исследовании крови: эритроциты 4400000, гемоглобин 79 ед., цветной показатель 069, л 5500, э 27, баз 17,п 27., с 73 Х, лимф. 173, мои, 57СОЭ 16 мм/ч, билирубин 17,32 мг ., прямой 13,12 мгХ, непрямой 4,20 мг ., тимоловая проба 30,2 ед., сулемовый титр1,5 мл, Алат 3,15 мкмоль индекс протромбина 757, остаточный азот 307. В реакции ВИЭф НВ Аг не обнаружен.Исследования иммунологического статуса: Лимф. 2184 в мкл, Т-лимфоциты 527, Т-многорецепторные лимфоциты 8/, В-лимфоциты 27.Больной была продолжена интенсивная патогенетическая терапйя ниэкомолекулярные коллоидные растворы,57-ная глю. коза,преднизолон,витамины и др.).Однако состояние, больной постепенно ухудшалось и с 29.04 начались явления печеночной энцефалопатии (ночь провела неспокойно, были кошмарные сновидения.Больная оглушане,отмечается дизартрия, ступенчатый тремор пальцев рук. На вопросы отвечает адекватно).1090408 10 Составитель Г,КрюковаРедактор Г.Гербер Техред Т.Маточка Корректор В,Вутяга Заказ 2976/7 Тираж 688 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 30,04 отмечается резкая сонливость, гипотония, хлопающий тремор,на вопросы отвечает неадекватно,простые, несложные задания выполняет. Диурез адекватный. Печень пальпируется у края реберной дуги.При исследовании крови: билирубин 6,12 мгЖ, прямой 13,21 мгЖ,неПрямой 2,91 мгй, тимоловая проба35 ед., сулемовый титр 1,0 мл,АлАТ 3,45 мкмоль,индекс протромби-,на 75 7.Исследования иммунологическогостатуса: лимф. 490 в мкл, Т-лимфоциты 543, Т-многорецепторные лимфоци"ты 1 Х, В- лимфоциты 123.4.05 больная находится в коматозном состоянии.При исследовании крови: билирубин14,223, прямой 10,38 мг 7., непрямой3,84 мг 7., тимоловая проба 21 ед.,сулемовый титр 1,2 мл, АлАТ 3,12мкмоль, протромбиновый индекс 68%.Исследования иммунологическогостатуса:.лимф. 1184 в мкл, Т-лимфоциты 35 Ж (абсолюти,395 в мкл) , Тиногорецепторные лимфоциты О.5.05. больная умерла. Клиническийдиагноз: вирусный гепатит. Остраядистрофия печени (острая печеночная 30энцефалопатия). Острый отек легкихподтвержден патологоанатомически,: Из примера видно, что при тяжелом течении вирусного гепатита отмечалось незначительное уменьшение содер-З 5жания многорецепторных Т-лимфоцитовдо 87, при развитии острой печеночнойэнцефалопатии. Количество этих клетокрезко уменьшилось до 17 В этом случае заболевание имело летальный исход. 40Таким образом, приведенные примерыподтверждают, что определение относительного количества многорецепторных Т-лимфоцитов в динамике у больныхвирусным гепатитом имеет прогностическое значение: обнаружений этихклеток в пределах нормы 6,8-11,27или снижение их до количества свыше2 Х указывает на благоприятный, исходболезни. Снижение количества циркулирующих многорецепторных Т-клетокдо 1-27. или их полное отсутствиеопределяет летальный исход болезни.Установлено, что у практическиздоровых людей содержание циркулируящих многорецепторных Т-лимфоцитовсоставляет 9,111,5%, колеблясь в пределах 6,8-11,27,Предложенный способ испытан в республиканской клинической инфекционной больнице в отделении вирусных гепатитов на 208 больных,из ннх 20 боль.ных с тяжелой формой вирусного гепатита В.При этом выявленофу 16 больныхс тяжелым течением болезни, закончившейся выздоровлением, многорецепторные Т-лимфоциты составляли 8,3+2,87.,колеблясь в пределах 2,5-13,1%В5 случаях с тяжелым течением вирусного гепатита В, где впоследствиинаступила острая печеночно-клеточнаянедостаточность, с развитием острогомассивного некроза печени с летальным исходом, количество циркулирую;щих многорецепторных Т-лимфоцитовсоставило 0,63, причем в двух случаяхотмечено их полное отсутствие. Исследования проводились на второй деньпосле поступления больных в отделение(7-10 день болезни ), летальный ис-.ход предсказывался за 3-5 дней. Таким,образом, при снижении многорецепторных Х-клеток более чем до 23 тяжелых больных следует переводить впалату интенсивной терапии и лечебныемероприятия проводить в полном объеме.Предложенный способ прогнозирования исхода острого вирусного гепатита отличается от базового способаобщедоступностью, так как не требуетспециальной аппаратуры, а от прототи.па - большей точностью (было 703,стало 1007) и дает возможность прогнозировать летальный исход за 3-5 дней,что важно для своевременного проведения в полном объеме интенсивнойтерапии.