Способ количественного определения соединений, содержащих ароматические нитрои аминогруппы в присутствии аскорбиновой кислоты

ОЮЗ СОВЕТСКИХ ОЦИАЛИСТИЧЕСНИРЕСПУБЛИН 19 Я ГОСУДАРСТВЕННЫ ПО ДЕЛАМ ИЗОБ КОМИТЕТ СССНИЙ И ОТНРЫТИ ЕТЕНИ И СТВ овогонный и фармна акопея 1968(71) Белорусский ордена ТруКрасного Знамени государствститут усовершенствования в(54)(57) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХАРОМАТИЧЕСКИЕ НИТРО- И АМИНОГРУППЫВ ПРИСУТСТВИИ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ,нитритометрическим титрованиемро т л и ч а ю щ и й с я тем, что, сцелью повышения точности определения,перед нитритометрическим титрованиемв среду добавляют бромат калияИзобретение относится к медицине, аналитической химии, а также кразделуфармацевтическогоанализалекарственных препаратов в многокомпонентных смесях, и может быть использовано при количественном определении лекарственных веществ, содер.жащих ароматические нитро- и аминогруппы (новокаин, сульфанцламидныепрепаРаты, левомицетин), назначаемых в лечебной практике совместно с 10аскорбиновой кислотой,Известен нитритометрический способ количественного определения силь.нодействующих лекарственных препаратов, содержащих первичную или вторичную ароматическую аминогруппу, а также нитрогруппу, которую предварительно переводят в аминогруппу путемвосстановления (11 .Недостатком нитритометрии является то, что нитрит натрия в кислойсреде проявляет себя как относительно сильный окислитель и при титровании препаратов в лекарственнныхсмесях может вступать в побочныереакции с сопутствующими ингредиентами, например аскорбиновой кислотой. Это в значительной мере искажает результат.Наиболее близким к изобретениюпо технической сущности и достигаемому результату является способ нитритометрического определения левомицетина в глазных каплях в присутствии аскорбиновой кислоты. Влияниеаскорбиновой кислоты учитывают постаковкой контрольного опыта на индикатор с добавкой к анализируемой пробе соответствующего по прописи количества аскорбиновой кислоты (2.Однако окисление аскорбиновой кис лоты нитритом натрия при постановкеконтрольного опыта происходит не совсем стехиометрично. Ошибка усугубляется тем, что аскорбиновая кислотав анализируемой пробе взаймодействует не только с титрантом, но и с образующейся солью диазония, и результат при постановке контрольного опыта получают заниженным. Отклонениямогут достигать больших значений,если содержание аскорбиновой кислотыотносительно велико.Целью изобретения является повышение точности определения,Поставленная цель достигается тем,что согласно способу количественногоопредления соединений, содержащихароматические нитро- и аминогруппыв присутствии аскорбиновой кислоты,нитритометрическим титрованием, перед нитритометрическим титрованием 60в среду добавляют бромат калия,Сущность изобретения заключаетсяв следующем.Аскорбиновую кислоту перед нитритометрическим титрованием ароматичес кого амина перевсдят в окисленную форму, используя эквивалентное количество бромата калия, который в присутствии бромида калия и соляной кислоты взаимодействует следующим образом:КвгО+5 КВг+бНС 1 фЗВг +6 КС 1+ЗНО ЗС 6 Н 80+ЗВг фЗС Н 60+бНВгПродуктом восстановления броматиона является бромид-ион, который не только не мешает реакции диазотирования, но и служит ее катализатором. Вромид калия и соляную кислоту прибавляют в количествах, рекомендуемых Государственной фармакопеей.Для установления необходимого количества бромата калия используют результаты анализа аскорбиновой кислоты в определяемой лекарственной форме общепринятым методом йодометрического титрования, После окисления аскорбиновой кислоты к анализиру емой пробе прибавляют внутренний индикатор и титруют препарат по ароматической аминогруппе нитритометрическим методом.При анализе нитропроиэводных типа левомицетина или его изомера синтомицина вначале проводят восстановление нитрогруппы до аминогруппы, а затем окисляют аскорбиновую кислоту броматом калия,Способ осуществляют следующим образом,В точном объеме О лекарственнойформы (смеси) титруют аскорбиновуюкислоту, например, 0,1 н, растворомйода до синего окрашивания, индикатор - крахмал. Расход 0,1 н, раствора йода на титрование А мл. По немурассчитывают содержание аскорбиновойкислоты в данной лекарственной формеи затем к новой такой же навеске Оприбавляют разведенную соляную кислоту, бромид калия и водув количествах, требуемых для данной навескипрепарата Государственной фармакопеей, например, при титровании1 мл 2-ного раствора новокаина следует взять 1 мл разведенной соляной кислоты, 0,1 г бромида калия иводы до 8 мл, все .взбалтывают и постепенно в анализируемый раствор вносят А мл 0,1 н, раствора бромата калия, т.е. количество, эквивалентное0,1 и. раствору йода, пошедшему натитрование аскорбиновой кислоты втакой же навеске а данной смеси,раствор перемешивают, затем прибавляют внутренний индикатор (2 каплираствора тропеолина 00 и 1 каплюраствора метиленового синего) и далее титруют общепринятым нитритометрическим методом, соблюдая необходимую скорость титрования и температурный режим, 1075148П р и м е р 1. Эфедрина гидрохлорида, новокаина по 0,2 аскорбиновой кислоты 1,0 дистиллированной воды 100,Аскорбировая кислота. К 2 млраствора прибавляют 0,5 мл раствора крахмала растворимого и титруют 0,1 н,5 раствором йода до неисчезающего синего сокращения (9 мл) 1 мл 0,1 н, раствора йода соответствует 0,0088 г аскорбиновой кислоты.Результаты анализа: А 99,540,6810 при о = 5,Бк=0,2428,;оеар "- 0) 6751)Расход титрованного раствора йода ( 9 мл) на определение кислоты аскорбиновой в 2 мл указанной лекарст- венной формы составляет 2,26 мл (ве личина средняя из 5 определений)Новокаин. К 2 мл анализируемого раствора прибавляют 0,2 г калия бромида, 2 мл разведенной соляной кислоты и по каплям 1 мл (в данном случае 2,26 мл) 0,1 н. раствора ка- . лия бромата, т.е. количество, эквивалентное 0,1 н, раствору йода, пошедшее на титрование кислоты аскорбиновой в такой же навеске анализируемой пробы. Затем прибавляют воды до общего объема 16 мл (соотношения калия бромида, соляной кислоты и воды взяты согласно унифицированной методике нитритометрического титрования, описанной в Государственной фармакопее) и титруют новокаин0,02 м раствором натрия нитрита при 18-20 оС, добавляя его в начале титрования по 1-2.мл.в минуту, а затем (за 0,2-0,3 мл до эквивалентного ко личества) по 1-2 капли через 2 мин до перехода красно-фиолетовой окраски в зеленовато-голубую (У 2 мл), Индикаторы: тропеолин 00 (2 капли) в смеси с метиленовым синим (1 кап ля). Параллельно проводят холостой опыт на индикаторы с тем же количеством кислоты соляной, калия бромида и воды (УЗ мл). Количество титрованного раствора, пошедшего на новокаин, равно разности: 7- ".1 мл 0,02 м раствора натрия нитрита соответствует 0,005456 г новокаинаРезультаты анализа: А 97,03+ 50228 при и = 5, б= 0,79, 50, о 9 з=,на новокаин в данной лекарственниой .форме 110),55Эфедрина гидрохлорид, Определение препарата проводят по разности после титрования суммы эфидрина гидрохлорида и новокаина аргентометрически (2 мл 0,02 н, раствором серебра нит рата) по методу фольгарда в модификации Кольтгофа, предваритель-.но окисляя кислоту аскорби-новую железо-аммониевыми квасцами.65Эфидрина гидрохлоридаНовокаинаКислоты аскорбиновойВоды дистиллированной 0 2 0,2 0,6 0,9 3,0 1,0 100,0 120,0 При анализе кислоты аскорбиновойпо методике, описанной выше, результаты для прописи: А = 98,69+0,18при и5 ф -5 х = 0 06523 Ео 9 б - 01813Результаты определения на новокаин: А 97,76+1,28 (при и = 4, бу0,3934, Г =1,2513), Допустимыенормы отклонений для новокаина в дан.ной лекарственной форме +6.Эуфиллин, если он отпускаетсявместе с укаэанными компонентами,не мешает определению новокаина предлагаемым способом, однако его рекс"мендуется отпускать отдельно, так какв растворе образуется аскорбинатэтилендиамина, который очень нестоеки быстро окисляется,ПримерЗ.Димедрола П 0,041,0 0,2 Кислоты аскорбиновой 0,3Новокаина 0,5Воды дистиллированной 100,0 10,0Кислота аскорбиновая, Титруют 2 мл раствора 0,1 н. раствором йода, как описано в примере 1,Результаты анализа: А 99,54+ +0,99 (при я 4, б = 0,3111 Ес, - =О, 9893) .Новокаин, 2 мл раствора анализируют, как описано, выше.Результаты определения: А97,78+ 3,66 (при Ь=.4,5-1,1251 3,5778).Димедрол. определяют аналогично эфедрину.В подобной лекарственной смеси4 могут назначать еще дополнительно амидопирин, но он, как вещество основного характера, не совместим химически с остальными веществами, имеющими кислый характер. Однако, если возникает необходимость проверитьсмесь состава: амидопирина 2,0, новокаина 0,2, димедрола 0,1, кислоты аскорбиновой 1,0, воды дистиллированной 100,0, то нужно помнить, что амидопирин также мешает нитритометрическому титрованию, т.е. в кислой среде окисляется натрия нитритом, Мешает он и йодметрическому определению кислоты аскорбиновой, поскольку образует с йодом полийодид, и титрование кислоты аскорбиновой заканчи . вается раньше достижения точки эквивалентности, Поэтому перед титровани107 5148 Составитель В, КузьмичевРедактор Т. Кугрышева Техред С.Легеэа Корректор И. Эрдейи Тираж 823 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Заказ 490/37 филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 ем и кислоты аскорбиновой, и новокаина амидопирин предварительно извле-. кают хлороформом в делительной ворон ке, а затем анализируют указанныепрепараты по описаиным выше методикам.