Способ определения ртути в фармацевтических препаратах

Оп ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик 1 и 969672(22) Заявлено 02,06,80 (2 ) 2924550/23-26с присоединением заявки РЙ(51) М, Кл. С 01 Ь 13/00 6 01 Н 31/16 еееударстюеаньа кемнтет СССР до делам нэабретеннй н отхритнй(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РТУТИ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ 3Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения ртути в фармацевтических препаратах.Известен способ определения ртутипутем комплексонометрического титром 5ния в присутсвии металл-индикатора фурацилина 1 1 ),Однако чувствительность известногоспособа невелика так как в конце титро-,вания наблюдается нечеткий переход окраски, Кроме того, невозможность анализа в присутствии хлоридов и радонидовограничимет применение способа на практике,5Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к предлагаемому является способ определенияртути в ее неорганических соединенияхи фармацевтических препаратах путем 10комплексонометрического титрования в присутствии цнтратно-фосфатного буферногораствора с рН 6,2 и металл-индикатораазокрасителя пиридоксина-меркуриона2,2Однако чувствительность способасравнительно невелика и составляет0,435 мкг/мл. Ошибка определения составляет д 1%,11 ель изобретения - повышение чувствительности и точности анализа.Поставленная цель достигается соглас.но способу определения ртути в фармацевтических препаратах путем комплексонометрического титрования в присутствиицитратно.чюсфатного буферного растворас рН 6,2 и металл-индикатора,В качестве металл-индикатора используют азокраситель теофиллидина.Азокраснтель теофиллидина синтезируется из продукта щелочного гидролизатеофиллина-теофиллидина и диазотированного стрептоцида. Синтез осуществляется следующим образом: 2,0 г (0,01 моль) теофиллнна скторожно кипятят с 5 мл 50%-ного едкого кали в колбе с обратньм холодильником в течение 8-10 чин. После72 фности в раствор добавляют хлорид натрия.П р и м е р 1, Определение ртутидихлорида и ртути дибромида.Около 0,4 г вещества растворяют вводе в мерной колбе емкостью 50 мп,объем доводят водой до метки, К 5 млэтого растворя добавляют 10 мл цитратно-фосфатного буфера (рН 6,2), 0,5 мл0,05%-ного спиртового раствора аэокрасителя теофиллидина, и титруют 0,025 Мраствором трилона Б до перехода краснофиолетовой окраски в желтую.П р и м е р 2, Определение промерана ц этанолмеркурихлорида.Прямое титрование. Около 0,4 г препарата растворяют в воде в мерной колбеемкостью 100 мл и объем доводят домегки, 10 мл этого раствора нагреваютс 5 мл 0,2 Я раствора соляной кислотыи нагревают на кипящей водяной бане втечение 10 мнн, После охлаждения раствор нейтрализуют 0,1 й раствором едкого патра по метиповому красному идалее поступают как указано выше,Обратное титромние. Около 0,4 гпрепарата растворяют .в воде в мернойколбе емкостью,100 мл и объем доводят водой до метки. К 10 мл этогораствора вначале добавляют 0,5 мл0,05%-ного раствора азокрасителя теофиллидина, а затем 10 мп 0,025 Мраствора трилона Б. Через 5 мин, т,е,после изменения окраски из красно-фиолетовой до желтой, к раствору добавляют 5 мп 10%-ного раствора ацетатанатрия, 10 мл 95%-ного этилового спирта и "итруют 0,025 М раствором сульфата цинка до появления красно-фиолетового скрашивания.Таким образом, предлагаемый способепредепения ртути в фармацевтическихпрепаратах позволяет повысить чувствительность определения до 0,178 мкг/мл.Кроме того, повышается точность анализа: относительная ошибка составляетд д 0,6%,Способ определения ртути в фармацевтических препаратах путем комплексонометрического титрования в присутствии цитратно-фосфатного буферного раствора с рН 6,2 и металл-индикатора, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с целью повьшения чувствительности и точности анализа, в качестве металл-индикатора используют азокраситепь теофиплидина. 3 9696этого в охлажденный раствор добавлядотраствор свежеприготовпенной соли диазония и через 3-4 мин добавлением азотной кислоты доводят рН до 7. При этомазокраситель выпадает в виде красноватобурого осадка. Реакционную смесь перемешивают, через 1-2 часа фильтруют.Осадок на фильтре промывают холоднойводой и высушивают в эксикаторе надбезводным хлоридом кальция, Высущен- щ.ный осадок растворяют в горячем спиртеи фильтруют. Спиртовый раствор выпаримют и остаток после удаления спиртавновь высушивают и измельчают. Выход,азокрасителя теофиллидина составляет3,2 г (около 95% от теоретического).15Дпя приготовления соли диазония1,72 г (0,01 моль) стрептоцида растворяют в 50 мл 1%-ного раствора соляной кислоты, добавляют раствор 0,8 г(окопо 0,01 моль) нитрита натрия в203-х мл воды и через 5-10 мин небольшой избыток азотистой кислоты удаляютдобавлением 40%-ного раствора мочеви,ны до прекращения выделения газа.Азокраситель теофиллидина представ 25ляет собой оранжево-бурый сыпучий порошок, трудно растворимый в воде, хоро-.шо растворимый в горячем спирте и ацетоне. При хранении стабилен и пригодендпя аналитических целей в течение длитель 50ного времени (более 1 года).Аэокраситель теофиллидина при рН6,2 образует красно-фиолетовый комплекспри . у 525-530 нм, который разрушается ддод действием трипона Б и раст- З 5вор приобретает желтую окраску свободногоазокраситепя теофиллидина.В случае анализа соединений ртути() необходимо их предварительно перевести в соединения ртути ( 1 ) путем 40окисления.При анализе ртуть органических соединений (промерана и этанолмеркурихпорида) определение может быть осуществлено двумя мриантами: прямым титрова45нием после переведения ртути в ионогенное состояние; обратным титрованием,без разрушения органической части моле- ф о р м у и а и э о б р е т е н и якупы, на основе обраэомния окрашенного комплекса ртуть-юрганических соединений с азокрасителем теофиллидина,разрушаемого трилоном Б. Избыток трнлона Б оттитровывают раствором сульфата цинка.При анализе легкодиссоцнрующих солей ртути, таких как ртуть (1 ) ацетат,ртуть ( ц ) нитрат и др. для четкостиддерехода окрадцивания в точке эквивалент5 Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. аналитическая химняф. 1971,т. 26, Ж 1, с. 180-181. 969672 Ь2. Алиев Л. Ф., Алекперов А. Ф.Методические указания по качесчкпному и количественному анализу неорганических фармацевтических препаратов ртути с использованием меркуриона. Баку, 1979.Составитель Т. Жукова Редактор С. Юско Техред М.Гергель Корректор Л. Бокшан Заказ 8303/25 Тираж 509 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5филиал ППП фПатент"г. Ужгород, ул, Проектная, 4