Способ получения берберина бисульфата

Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик Оп ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ и 931186(22) Заявлено 19.12.79 (21) 2857241 Г 28-13с присоединением заявки РЙ(51) М. Хл. А 61 К 35/78 Гееударстеееый кемнтет ло делам нзобретеннй н открытнй(53) УДХ 615, ,45:615, .7 (088.8) Дата опубликования описания 01,06,82а(72) Авторы изобретения Д. А. Муравьева и С. П, Лукашук Пятигорский фармацевтический институт(54) СПОСС 5 ПОЛУЧЕНИЯ БЕРБЕРИНА БИСУЛЬФАТА Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к получению лекарственных средств, например препарата берберина бисульфата.Известен способ получения берберина бисульфата путем экстрагирования растительного сырья, упаривания экстракта, очистки его с последующим осаждением суммы четвертичных алкалоидов и выделением целевого продукта, 1Недостатком известного способа является сокращение сырьевой базы, так как содержание алкалоида берберина в ветвях магонии падуболистной незначительно, что не позволяет использовать это сырье в промышленности.Цель изобретения - расширение сырьевой базы.Поставленная цель достигается тем, что в способе получения берберина бисульфата путем экстрагирования растительного сырья, упаривания экстракта, очистки ого с последующим осаждением суммы чотвортичных алкалоидов и выделением целевого продукта в качествеисточника сырья использутот надземнуючасть магонии непальской формы крупнолистной ( МстПопа перайепэа /аг.тдсгор 113 Ис 1 Ебддб ), при этом экстрагирование проводят 5%-ным растворомуксусной кислоты и очистку осуществляют 96%-ным этиловым спиртом при соотношении экстракта и спирта 1;5.Способ осуществляется следующим 10образом.Ветви магонии непальской формыкрупнолистной ( Мо 11 опта перстРеи 1 агтйосгор 1 тзИо 1 ЕЕй 1 Е перколируют5%-ным раствором уксусной кислотыдо отрицательной реакции на алкалоиды, Уксуснокислый экстракт упаривают на водянойбане до сиропообразного остатка и проводят спиртоочистку суммы алкалоидовдо сопутствующих веществ. Огфильтрованные спиртовые экстракты сгущаюти охлаждают до комнатной температуры,При этом в осадок выпадают алкалоиды,малорастворимые в спирте. Затем для9311осаждения третичных алкалоидов маточ-ник подкисляют концентрированной серной кислотой при тщательном перемешивании до рН 4-5. Прозрачный декантированный раствор подкисляют концентрированной серной кислотой до рН 1 иставят на кристаллизацию при 0-3 С.оЧерез 1 сут выпавший осадок желтогоцвета, представляющий собой смесь 2-халкалоидов берберина и ятроррицина, отфильтровывают и промывают спиртом ихлороформом. Выделение берберина изсмеси двух алкалоидов проводят адсорбционно-хроматографическим методом наколонке с нейтрап ной окисью алюминия 15П степени активности по Брокману. Колонку элюируют хлороформно-метанольнойсмесью. Из фракций, содержащих берберин, выделяют берберии в виде бисульфата, Идентичность выделенного алкалоидабисульфату берберина доказана по соответствию депрессии температуры плавления выделенного образца с образцом берберина бисульфата согласно данным Уф-.и ИК-спектров.25П р и м е р . 500 г ветвей магониинепальской формы крупнолистной, измельченных и просеянных сквозь сито Ио 2,загружают в стекпянный перколятор ипри открытом кране заливают 1 л 5%ной уксусной кислоты, кран закрываютпри появлении первых капель экстрактаи сырье оставляют для настаивания на24. ч-Через 1 сут сырье перколируют5%-ным раствором уксусной кислоты соскоростью 12-14 кап/мин до истошения35сырья (проба с 1%-ным раствором кремневольфрамовой кислоты). Объединенныеуксуснокислые извлечения в количестве8 л упаривают в вакуум-выпарном аппа 40рате до густого остатка. Затем полученный густой остаток при 35 С растираютс 96%-ным этиловым спиртом 3-4 порциями по 200, 200 и 100 мл до отрицательной реакции на алкалоиды, Объединенные спиртовые экстракты в количестве45500 мл фильтруют и сгущают под вакуумомдо объема 250 мл, При охлаждениираствора до комнатной температуры выпадают в осадок алкалоиды, малорастворимые в спирте, Через 2 ч прозрачнуюнадосадочную жидкость фильтруют черезстеклянный фильтр Мо 1, осадок и фильтрдвукратно .промывают порциями 96%-ногоспирта пс 5-10 мл,Маточннк подкисляют концентрированной серной кислотой с удельным весом1,8 при тщательном перемешивании дорН 4-5 для осаждения третичных алкало 86 4идов, которые плотно пристают к стенкамстакана в виде вишнево-коричневой смолистой массы. После просветления надосадочной жидкости маточник осторожнодекантируют, подкисляют концентрированной серной кислотой до рН 1 и ставятона кристаллизацию при 0-3 С. Через2 сут выпавший желтый осадок смесиалкалондов берберина и ятроррицина отфильтровывают,.промывают холодным96%-ным этиловым спиртом, хлороформом и сушат в вакуум-сушильном шкафу60-70 С 1 ч. Далее смесь алкалоидоворазделяют на колонке с нейтральнойокисью алюминия 8 степени активностипо Брокману, Смесь алкалоидов в количестве 3,605 г вводят в колонку, пред-.варительно подготовленную и заполненную нейтральной окисью алюминия Й степени активности (2,7 х 25, 130). Колонку элюируют хлороформно-метанольнойсмесью с содержанием метанола от 24до 50%, Собранные 30 фракций анализируют хроматографически в тонком слоесорбента на пластинках "Я 0 о 106" восходящим методом в системе хлороформ::спирт:аммиак (3:3;1),фракции с 5 до 10, содержащиечистый берберия, объединяют, растворитель отгоняют до сухого остатка. Сухойостаток растворяют при нагревании в70 мл 90%-ного этилового спирта, подкисляют концентрированной серной кислотой и ставят на кристаллизацию при5 Сна 12 ч,Выпавший осадок берберина бисульфата отфильтровывают через стеклянныйфильтр Мо 1, промывают 96%-ным этиловым спиртом до нейтральной реакциии высушивают в вакуум-сушильном шкафу при 60-70 ОС. Вес осадка берберинабисульфата составляет 1,2 г.Способ получения берберина бисульфата предусматривает использованиенового вида сырья - ветвей магониинепальской формы крупнолистной (Ма%оп 1 а пераеепз 1 е 9 а васгорЬзОа Редае),так как содержание алкалоида берберинав ветвях магонии составляет 0,43%.Выход препарата по предлагаемому способу составляет 60% в лабораторномварианте.Способ получения берберина бисульфата расширит сырьевую базу и удовлетворит потребность в препарате. формула изобретенияСпособ получения берберина бисульфата путем экстрагирования растительного5сырья, упаривания экстракта, очистки его с последующим осаждением суммы четвертичных алкалоидов и выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й - с я тем, что, с целью расширения сырьевой базы, в качестве источника сырья используют надземную часть магонии .непальской формы крупнолистной (МсИ 3 оп 16 пЕрцЕЕЕВ Чаг абСГОрИчЕЕа, РЕс 34 Е)при этом 186 6экстрагирование проводят 5%-ным раствором уксусной кислоты и очистку осуществляют 96%-ным этиповым спиртомпри соотношении экстракта и спирта 1:5.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Способ получения берберина бисульфата. Промышленный регламент, Батумский завод, 1977, с. 3, Составитель Т. ЖуравкинаРедактор И. Петраш ТехредД, Пекарь КорректорУ. ПономаренкоЗаказ 3587/4Тираж 717, . ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 45филиал ППП фПатентф, г, Ужгород, ул. Проектная, 4