Способ получения оридина

О П И С А Н И Е и 931187ИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскикСоциалистическиеРесттубиик(23)приоритет аю делам нзееретеннй н еткрытнй(71) Заявитель Пятигорский фармацевтический институт(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОРИДИНА Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности кспособам получения биологически активных веществ из растительного сырья.Известен способ получения оридннапутем экстрагирования сырья из растения мака Лизы (Рбрс 1 чЕг ,1 ж 4) метанолом, сгушения экстракта с последуюшейобработкой его хлороформом и выделением целевого продукта 1 ,Недостатком известного способа является то, что он не обеспечивает достаточного выхода продукта, так как малоесодержание влкалоида в надземной частимака горного обусловливает сложностьего получения, а также не обеспечиваетлопучения. вещества, обладающего анти-гивпуронидазннтм действием.Цель изобретения - получение вешества, обладающего антигивлуронидазнымдействием.Поставленная цель достигается тем,чго в способе получения ориднна путемэкстрагирования сырья из растения мака,Лизы (Рлрочег 4 йсте 1 ) метанолом,сгущения экстракта, с последующей обработкой его хлороформом и выделениемцелевого продукта экстрагированию подвергают корневища растения, при этом%выделение целевого продукта осуществляют кристаллизацией из ацетона и далее добавляют спиртовой раствор соляной кислоты,10П р и м е р . Исходным сырьем служат высушенные и измельченные корневища мака Лизы, собранные в СевернойОсетии в фазе цветения в количестве600 г. Сырье экстрагируют метанолом15(4 л) до полного истощнеия сырья (отрицательная реакция на алквлоиды с 2%ным раствором кремневопьфрамовой кислоты). Метанольный экстракт сгущаютпод" вакуумом при 35 оС. Сгущенный ме 20танопьный экстракт промывают 1(;)%-нымраствором серной кислоты до рН 1-2.Кислое извлечение, промывают эфиром(0,2-0,3 л), а нерастворяющуюся в10%- ном растворе серной кислоты смо 3 9311лу растворяют в промывном эфире (0,3 л),Из эфирного раствора смолы алкалоидыизвлекают 10%-ным раствором сернойкислоты (0,2 л) ц после очистки эфиромкислое извлечение объединяют с ранееполученным.Объединенное кислое извлечение обрабатывают 25/о-ным раствором аммиака до рН 7-8 и водно-щелочной раствормногократно обрабатывают хлороформом 10(0,8 л) до полного истощения раствора(реакция на алкалоиды с реактивомДрагендорфа и 2%-ным раствором кремневольфрамовой кислоты - отрицательная),После сгущения хлороформного извлечения 15и высушиванця остатка вес общей хлороформной суммы составляет 7,55 г. Выделение основания оридина из суммы алкалоидов проводят ацетоном в соотношении ацетона к сумме алкалоидов 1;10. 20При этом оридин-основание выпадает ввиде призматических кристаллов белогоцвета около 4,12 г, Растворив кристаллический оридин-основание в минимальном количестве этилового спирта и прибавпяя по каплям спиртовой раствор НС 0до рН 1-2, получают 3,92 г соли оридина гидрохлорида,Исследования биологического действияалкалоцда оридина показывают, что оридин гидрохлорцд обладает антигийуронидазной активностью, которая излучаласьвискозиметрическцм аппаратом ВК.Гиалуроновую кислоту выделяют из пупочных канатиков новорожденых. Растворыфермента излучаемых веществ готовятна ацетатном буфере с рН 6,0; ферментлидаза (гиалуронидаза) имеет активность20 ел/мл.К 0,2 мл фермента добавляют 0,2 млоридина в разведении М 10, М 10М 10, М 10, М.10 ц ингибируют60 мцн при 37 С. Затем эту смесьинактивируют нагреванием при 60 С втечение 10 мин и добавляют 0,2 млгцалуроновой кислоты, Изменение вязкости гиалуроновой кислоты показываетна активизацию и ингибцццю фермента,Измерение активности фермента расчитывают в процентах по отношению к вяз 50кости контроля гиалуроновой кислотыбез доба.лония орилцна,Установлено, что алкалоид орцдцнгидрохлорцд, ыделепый из корневищмака Лизы РарочРг 1.Вамобладает 87 4значительной антигиалуронидазной активностью как в больших, так и в минимальных концентрациях.Большое содержание алкалоида оридина в подземной части мака Лизы позволяет произвбдить выделение алкалоидаоридина непосредственно кристаллизациейиз ацетона без дополнительной очистки,минуя ряд промежуточных операций, Подбор соотношения ацетона к сумме алкалоидов способствует полному выходу целевого продукта.Таким образом, получение оридина изподземной части мака Лизы значительнорасширяет сырьевую базу и позволяетповысить выход продукта,Алкалоид оридин может быть полученкак из дикорастущего, так и из культивируемого маха Лизы, Подземная частьмака Лизы содержит значительную суммуалкалоидов, количество котооых составляет 1,30% и более (в пересчете на абсолютно сухое сырье), В полученной сумме алкалоидов оридина содержится65,97% по отношению к сумме.Предлагаемый способ получения оридина позволяет получить алкалоид оридин с высокой антигиалуронидазной активностью, который найдет применениепри лечении различных воспалительныхзаболеваний как инфекционной, так инеинфекционной этиологии.формула изобретенияСпособ получения оридина путем экстрагирования сырья из растения мака Лизы (РарачРг .чае 1,) метанолом, сгущения экстракта с последующей обработкой его хлороформом и выделением целевого продукта, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что, с целью получения вещества, обладающего антигиалуронидазным действием, экстрагироранию подвергают корневища растения, при этом выделение целевого продукта осуществляют кристаллизацией из ацетона и далее добавляют спиртовой раствор соляной кислоты.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Челомбцтько В, А. и др, Алкалоиды РарачЕг Оеар Ь. Химия природных соединений, 2, 270, 1978, ВП 1 ИПИ Заказ 3587/4 Тираж 717 Подписноеиаи П 1 П "Гатеит", г,. Ужгород, уп, Проектная, 4