Способ определения папаверина гидро-хлорида b лекарственных смесях

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(51)М. Кд, О 01 й 31/08 Гааударстееннкй комитет СССР иа делак изобретений и аткрктий(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИДА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЯХИзобретение относится к анализу Фармацевтических препаратов и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях.Известен способ определения папа- верина гидрохлорида в лекарственных смесях путем отделения его .от других компонентов экстракцией хлороФормом, растворения выделенного папаверина в ледяной уксусной кислоте и последующего титрования раствором хлорной кислоты при индикаторе кристаллический фиолетовый 1,Недостатками этого способа являются его малая специфичность, невозможность точного количественного определения папаверина и трудоемкость исследования.Наиболее близким к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения папаверина гидрохлорида в лекарственных смесях, заключающийся в обработ 2ке анализируемои смеси раствором серной кислоты, Фильтрации, добавлении дистиллированной воды, разбавлении буферным раствором и в последукхцем фотометрировании полученного раствора (21,Недостатками известного способа являются низкая его чувствительность и селективность.Цель изобретения - новьппение чув" ствительности сгособа и его селективности.Поставленная цель достигаетсятем, что анализируемую смесь растворяют в 30-40 Е-ном этиловом спирте,раствор подвергают тонкослойнойхроматографии на окиси алюминия сиспользованием эфира, элюируют анализируемое вещество.0,05-0,1 н,раствором соляной кислоты с после 20дующим фотометрированием полученногораствора,Использование этилового спирта30-407-ной концентрации 1 тозволяет30238 10 25 35 55 3 8перевести в раствор обычно сопутствующие папаверину гидрохлоридув фармакологических сочетаниях водои спирторастворимые компоненты иобеспечить полноту растворения анализируемой пробы. Хроматографирование раствора многокомпонентнойсмеси на тонком незакрепленном слоеокиси алюминия в эфире позволяетотделить папаверин от сопутствующих компонентов со значительнымразличием в величинах Йу,.Зона папаверина компактна и располагаетсяв центре хроматограммы. Летучесть эфира ускоряет проведение процесса хроматографирования за счет обеспечениядостаточной скорости продвиженияФронта растворителя и удаления растворителя при высушивании хроматограммы. Элюирование зоны папаверина 0,05-0,1 н, раствором солянойкислоты, наиболее полно переводящей папаверин с адсорбента в элюат,обеспечивает селективность способа,Спектрофотометрирование солянокислого раствора папаверина повышаетселективность и чувствительностьспособа количественного определенияпапаверина,П р и м е р 1. Один порошок лекарственной смеси (=точная навеска0,325 г), содержащей, г:Атропин сульфат 0,00025Папаверин гидрохлорид 0,02Эфедрин гидрохлорид 0,02фенобарбитал 0,01Амидопирин 0,25Р=0,325 г (с учетом тритурации)растворяют в 1 О мл (Ч ) 403-ногоэтилового спирта, Технология изготовления порошковых лекарственныхформ, содержащих ядовитые веществав малых дозах, предусматривает применение тритураций, приготовленныхс использованием индифферентных веществ в соотношении 1:100. Поэтомудля изготовления порошков с сульфатом атропина используют тритурацию,что сказывается.на весе порошка. Параллельно готовят. раствор стандартапанаверина гидрохлорида в концентрации, соответствующей содержаниюпапаверина в анализируемом образце (0,02 г). На стеклянную плаетинку размером20 х 20 см с помощью прибора наносятслой основной окиси алюминия 1 У сте 15 20 30 40 45 50 пени активности толщиной 1 мм. На линию старта с помощью микропипеткинаносят по 0,2 мл (Ч) раствора анализируемого образца и раствора стандарта папаверина в виде полос шириной 4 мм, длиной 4 см, Увеличениеобъема наносимой пробы до 0,2 мл сиспользованием в процессе элюированияприема разведения дает возможностьизбежать ошибок на первой стадии ана.лиза за счет неточности измерения малых объемов. На хроматограмме оставляют пустую зону тех же размеров. Зоны подсушивают до полного удаления растворителя, затем хроматограмму развивают в эфире, Обнаружение зон папаверина проводят в Уф-свете, источником которого . служит хроматоскоп, с максимумом излучения 254 нм (1=0,53), обкалывают иглой зону папаверина в исследуемом образце, зону папаверина стандарта и пустую зону таких же размеров, расположенную на уровне папаверина стандарта. Затем указанные зоны помещают в микроколонки и элюируют 0,1 н раствором соляной кислоты в мерные колбы емкостью 100.мл (Н) . Полученные элюаты центрифугируют на центрифуге при скорости 5000 оборотов в.течение 5 мин. На спектрофотометре Сфпри толщине поглощающего слоя 1 см и 251 нм определяют оптическую плотность элюатов, полученных с зон папаверина в исследуемом образце (Ох=0,59) и стандарте (Ост =0,59) при использовании в качестве раствора сравнения элюата холостой пробы. Спектрофотометрирование элюата исследуемого образца и стандарта проводят при использовании в качестве раствора сравнения элюата "холостой" пробы, полученного элюированием участка адсорбента, соответствующего на хроматограмме зоне определяемого вещества, это дает возможность учесть помехи, обусловленные нали.чием побочных продуктов, зависящих от природы адсорбента. Содержание папаверина гидрохлорида в исследуемой пробе определяютпо формуле Д, А Н Р 3х - дугде Д 1 = 0591 Дот=058 э Ч Н=100 мл; Р=О;3250 г; с=0,3250 г; Ч =,10 мл; А=0,000004 г, так как на хроматограмму наносят 0,2 мл раство830238 0,030,020,2 Формула изобретения 50 Составитель С. ХованскаяРедактор Т, Веселова Техред М.Кошт а Корректор Е. Рошко Заказ 2893/31 Тираж 907ВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035 Москва ЖРаушская наб, д. 4/5 Подписное Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4 ра стандарта, полученного при растворении 0,02 г папаверина гидрохлорида в 1 О мл 407-ного этиловогоспирта. После чего зону элюируют вмерную колбу емкостью 100 мл.ОЗЗ О ОООО 4 ОО ОЭ 7 КО ОО 56 о,2.О, Э 75 оТаким образом, в исследуемойпробе найдено 0,0203 г папаверинагидрохлорида при его содержаниив исследуемой лекарственной смеси0,02 г,П р и м е р 2 , Точную навескупорошка (1=0,2950 г , содержащего,г:Атропин сульфат 0,00025Дибазол 0,02Папаверин гидрохлоридФенобарбиталСахар Р = 0,27025 грастворяют в 15 мл (Ч ) 307-ного этилового спирта. Для анализа используют раствор стандарта папаверина гидрохлорида как в примере 1. В дальнейшем анализ ведут по методике аналогично примеру 1, но используя для элюировачия папаверина с адсорбента 0,05 н раствор соляной кислоты.При этом получают следующие данные: Дх 0591 Дст 0 58 У=Оф 2 млф Н=100 мл; Р=0,27025 г; с 1=0,2703 г; А=0,000004 г; Ч., =15 мл.,вф стооооо 4 1 оо ощ 751 О 0305 го 58О, 2 о 1770 Э эВ исследуемой пробе найдено 0,0305 г папаверина гидрохлорида при его содержании в лекарственных смеси 0,03 гТаким образом предлагаемый способ позволяет с большей чувствительностью и селективностью проводить количественное определение папаверина гидрохлорида в лекарственных смесях сложного состава в присутствии .атропина сульфата, этилморфина гидрохлорида, платифиллина гидротартрата, дибазола, фенобарбитала,Фтеобромина натрия с салицилатом 6натрия, эфедрина гидрохлорид, амидопирина, т.е. компонентов обычно сопутствующих папаверину гидрохлориду в различных фармакологическихсочетаниях. Способ можно использоватьдля анализа папаверинсодержащихлекарственной смесей в контрольноаналитических лабораториях. Кроме1того, чувствительность предлагаемо-,го способа выше известного, так какспектрофотометрирование проводят воптимальном интервале оптическихплотностей 0,53-0,66 по сравнениюс 0,056-0,06, Селективность способа 15, обеспечивается отделением папаверинагидрохлорида от сопутствующих компонентов. Способ определения папаверинагидрохлорида в лекарственных смесях, включающий обработку минераль" 25 ной кислотой и фотометрирование,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью повышения чувствительностиспособа и его селективности, анализируемую смесь растворяют в 30403-ном этиловом спирте, растворподвергают тонкослойной хроматографии на окиси алюминия с использованием эфира, элюируют анализируемоевещество 0,05-0,1 н. раствором соляной кислоты с последующим фотометрированием полученного раствора. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе40 1. Практическое руководство поанализу лекарственных смесей, содержащих ядовитые вещества, Под.ред. М,И, Кулешова, М., 1965,с. 18-26,45 2Гулимова Г.Е, Спектрофотометрическое определение папаверина гидрохлорида, дибазола и теобромина втаблетках"Аптечное дело", 1966,11 О 2, с. 43-48 (прототип).