1-бензил-2, 6-диметил-4-о-или-m-нитрофенил-3, 5 диэтоксикарбонил1, 4-дигидропиридины, проявляющиекоронародилатирующую активность

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Сфюэ Советски кСоциалистическихРеспублик и 1798099(23) П риоритет -Гоеударетевнньй комитет СССР дю делан изобретений и етарнтяя( 088.8) Дата опубликования описания 25.01.81 Г, Я, Дубур, Б. С. Чекавичус, А. Э. Саусинь, Р. О. Витолинь и А. А. Кименис(72) Авторы изобретения Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР, ФЯЩ ййНВИОднако фенигицин нестабилен, на свету претерпевает внутримолекулярноеокисление-восстановление, токсичен и облацает побочным цействием - понижаетобщее артериальное давлениеЦель изобретения - снижение токсичности известных соецинений, снижениеих побочного эффекта, а также расширение арсенала срецств воздействия на жи 5товой организм.Лоставленная цель цостигается новой у"т СН химической структурой общей формулы Изобретение относится к синтезу биологически активных соединений, конкретно к синтезу 1-бензил,6-диметил- -4-о -или-м-нитрофенил,5-циэтоксикарбонил,4-цигидропирицинов общей формулы н,со СНСН4:В 2, тп в )4 О 2,яюших коронароцилатирть, которые могут найтмедицине.вестны производные 1,4а, проявляющие коронароктивность, например, изтил-о-нитрофенил,5ил,4-цигицропиридин(И гце Й проявлтивносние в ующую аки примене СОС СН з СН Сои5 79809 ронароцилатирующим средством того жеряда, а также с папаверином - известным препаратом, применяемым при коронарной недостаточности.В опытах на наркотизированных кошках установлено, что предлагаемые соецинения проявляют отчетливую коронародилатирующую активность, увеличиваяобъемную скорость коронарного кровотока как при внутривенном, так и при пе- О роральном ввецениях. Наиболее активнымявляется соединение ( 2) которое привнутривенном введении в дозе 1 рг/кгувеличивает венечный кровоток на 60909 о от исходного уровня. Этот эффект 1 проявляется быстро (через 3-5 мин) иявляется продолжительным - цо 6070 мин. Внутривенное введение соецинения существенно не изменяет общее артериальное давление. При внутрибрюшинном 2 О, ф о р м у л а или внутрижелуцочном введении (10 мг/кг) вещество (2) ослабляет вызываемый и;,питуитрином спазм коронарных сосудов.Соединение ( 2) цействует более активно и продолжительно, чем папаверин, но25 менее активно, чем фенигицин. Однако всвязи с тем, что соецинение ( 2) оченьмало токсично, индекс широты его фармакологического действия в 100 раз боль- Н СОО ше, чем у папаверина и в 1,5 раза боль- уо ше, чем у фенигицина. Ло сравнению сфенигицином и папаверином данное вещест- НС3 во практически не оказывает влияния наобщее артериальное давление, что можетиметь положительное значение при его 3 где)2 использовании в качестве коронарного пРоявляющие ко, ность. цилататора,ИсточниНесколько слабее и менеепринятые во вн тельно действует соединениеСоедйнения (1) и (2) в ц о (.С.А,Вегаса чивающих коронарный кровото СИеп, бос 1955 9 6ет антогонизмв отношении гемединамического аффекта биогенных аминов - адреналина, изацрина и ацетилхолина,Данные исследования острой токсичности соецинений в опытах ня белых мышах при внутрибрюшинном введении представлены в таблице. Оказалось что соединение (2) в 50 раз менее токсично, чем папаверин, и в 25 раз менее токсично, чем фенигицин.Так как у предлагаемых соединений выраженная коронароцилатирующая активность и низкая токсичность т. е. большая широта терапевтического действия, они могут быть применены в медицинской практике в качестве средств для лечения ишемической болезни сердца. изобретения 1-Бензил, 6-димет ил-о-или-м-нит- рофенил 3,5-циэтоксикарбонил,4-цигид ропирицины общей формулы И Сби,=МОИронародилатирующую акт ки информации,имание при экспертиз п, Е, В гамп. . А ве , 77,р,447. продолжи- (1).озах, увелик, проявляСоставитель Е. Уткинаецактор Г. Кацалап Техред С,Мигунова Корректор Н. Швыдкая з 9942/27 Тираж 454 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета ССС по делам изобретений и открытий 13035, Москва, Ж, Раушская наб., д