Способ получения оксиэтилкрахмала

(22) Заявлено 04. 04. 78 (21) 2596657/23-0 М. Кл.С 08 В 31/08 С 8 В 37/02/ А 61 К 31/715 32) 08,04.77 33) Австрия 23) Приорите 31) А 2489/ сударственныи комитет СССР о делам изобретений и открытий) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИЭТИЛКРАХМАЛА крах- заявнь посопутемгоосфеедееаквогоогоатным,й кислотным гидроргают оксиэтилисреде в токе гаЗатем реакционнуюсоляной кислотой,рованным углем,нием и упариваютый густой сироп Деструктированны лизом крахмал подве рованию в щелочной зообразного азота. массу нейтрализуют обрабатывают актив Фильтруют под давл в вакууме, Получен Изобретение относится к способуполучения оксиэтилкрахмала, применяемого в качестве средства для увеличения объема плазмы крови.5Известен способ получения оксиэтилкрахмала путем взаимодействиядеструктированного крахмала с окисьюэтилена в атмосфере инертного газав щелочной среде с последующей нейтра 1лизацией реакционной смеси и диализом 1 .Однако в результате нейтрализациисильнощелочной реакционной смеси образуется относительно большое количество солей (.главным образом, йаС 1),15загрязняющих целевой продукт, используемый в медицине.Диализ позволяетудалить определенную часть нежелательных солевых примесей, однако. этаоперация, будучи достаточно сложнойпо аппаратурному оформлению и требующая чрезвычайно больших затратвремени, создает дополнительную опасность микробиологического загрязнения целевого продукта. Введение препарата на основе оксиэтилкрахмала,содержащего такие примеси, вызываетповышение температуры,Таким образом, в настоящее времяотсутствует достаточно простой для воспроизведения в промышленных масштабах способ получения оксиэтил мала с необходимой для средства меняющего плазму крови, степенью чистоты и отсутствия микробов.Недостатком известного способася недостаточно высокая степе оты целевого продукта.Цель изобретения - повышение степени чистоты оксиэтилкрахмала.Указанная цель достигаетс., с бом получения оксиэтилкрахмала взаимодействия деструктированно крахмала с окисью этилена в атм ре инертного газа в щелочной ср с последующими нейтрализацией р ционной смеси, экстракцией целе продукта диметилформамидом и мн кратным, предпочтительно 5-6-кр переосаждением ацетоном.Способ осуществляется следующим образом.обезвоживают высушиванием в вакууме.Высушенный продукт растворяют в ди.метилформамиде для экстрагирования,причем большая часть хлористого натрия, образованного в результате нейтрализации, выделяется в нераство,ренном виде, После фильтрования получают фильтрат, состоящий преимущественно из раствора оксиэтилкрахмала вэкстрагенте. Помимо незначительногосодержания остаточного хлористогонатрия в этом растворе имеется этиленгликоль, образованный в качестве побочного продукта оксиэтилирования.При этом осаждают из экстракта "сырой" по степени чистоты оксиэтилкрахмал, в качестве осадителя исполь эзуют ацетон, Переосаждение проводятнесколько раз, предпочтительно 5-6раз. Чистый продукт не вызывает повышения температуры и содержит незначительное количество хлористого 2 Онатрия, который определяют потенциометрически.При последующей переработке на6-ный изотонический раствор оксиэтилкрахмала, служащего средствомдля увеличения объема плазмы, отвешивают и добавляют вычисленное недостающее количество хлористого натрия.В практических условиях остаточное содержание хлористого натрияв растворе оксиэтилкрахмала, используемого для увеличения объема плазмы, составляет менее 0;9 и должно дополняться лишь до этого количест 35ва.Оксиэтилкрахмал, полученный предложенным способом, относительно легко расщепляется амилазой, присущей организму, и выводится из организма за допустимый промежуток времени. 40П р и м е р. 243 г крахмала, полученного из кукурузы восковидной, частично деструктированного путем гидролиза в кислой среде, имеющегоиндекс вязкости , = 2,35 сР (с = б, вода, 37 С ) растворяют при пропускании тока газообразного азота при комнатной температуре и при перемешивании в растворе 240 г гидрата окиси натрия в б л воды. В охлажденный водой желтый щелочной раствор деструктированного крахмала при дополнительном пропускании азота вводят в течение 2-3 ч 317 г окиси этилена, После многочасового стояния в атмосфере азота осуществляют нейтрали зацию разбавленным раствором хлористоводородной кислоты (полученным растворением 480 мл 37-ной концентрированной соляной кислоты, б = 1,19 в 3 л воды ) при охлаждении водой рН около 6), После обработки 15 г активированного угля "Норит", 5 Х плюс) фильтруют под давлением, и фильтрат упаривают в вакууме при 60 оС. Для высушивания нагревают 15-20 ч при 60 цС в вакууме, создаваемом масляным насосом. Продукт, полученный после высушивания, перемешивают при вращении в 900 мл диметилформамида при 800 С до получения гомогенного, мутного раствора, После охлаждения то комнатной температуры Фильтруют, оставшийся на фильтре хлористый натрий промывают диметилформамидом и фильтрат примешивают примерно к 10 л ацетона. Осадок оксиэтилкрахмала в виде желтого гранулированного продукта (" сырой" по степени чистоты ) отсасывают, промывают ацетоном и высушивают в вакууме при 60 ОС до получения стек- ловидной пузырчатой массы, Выход 352 г.Далее растворяют в 2 л воды при слабом нагревании, фильтруют с 22 г активированного угля, фильтрат упаривают в вакууме при 60 С до объема 90 мл и примешивают с 9 л ацетона. Высадившуюся смолообразную массу дважды смешивают со свежим ацетоном и высушивают в вакууме при 60 С. Выход 272 г.Для дальнейшей очистки выходы после пяти аналогичных операций общим весом около 1350 г растворяют при перемешивании в 9,5 л воды и после смешивания с 64 г активированного угля Фильтруют под давлением.,фильт-. рат смешивают с таким же количеством активированного угля и повторно фильтруют под давлением. Затем упаривают в вакууме при 600 С до объема при. мерно 4 и и примешивают к 20 л ацетона, Белую смолообразную массу трех- кратно смешивают со свежим ацетоном и после этого высушивают в вакууме при 60 ОС.Выход 1173 г твердого вещества в виде белой пенообразной массы, имеющего индекс вязкости , = 2,95 сР с=б, вода, 37 С); степень замещения = 0,71, содержание хлористого натрия = 5,2; испытание на способность вызывать повышение температуры дает отрицательные результаты.Предложенный способ позволяет получить оксиэтилкрахмал с небольшим содержанием солевых примесей (МаС не превышающим 5,2, и не вызывающий повышения температуры при использовании в лечебных целях,Формула изобретения1. Способ получения оксиэтилкрахмала путем взаимодействия деструктированного крахмала с окисью этилена в атмосфере инертного газа в щелочной среде с последующей нейтрализацией реакционной смеси, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения степени чистоты целевого продукта, оксиэтиикрахмал экстрагируют797586 Составитель О. Скородумова- 2 Р .Ш Редактор С. Л Заказ 9824/82 Тираж 541 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, ЖРаушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патентф, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 из реакционной смеси диметилформамидом с последующим многократным пере- осаждением ацетоном.2, Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что осуществляют 5-б-кратное переосаждение целевого продукта ацетоном. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1. Нцьевапп Е., Вез й, "ОЬег паТцгсЬе цпд зупйЬейьсЬе авуозе,Ч, ОЬег ОхуасЬуаау 1 оьеп", - о. Роа, 5 сепсе 1956, 9, 389 (про тотип).