Способ получения карбоксииндановыхкислот

Союз Советскик Социалистических республик(51)м, к .зС 07 С 61/29 С 07 С 27/02 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открыти й(72) Авторы изобретения Иностранцы Мишель Бэйса, Франси Сотель, Жан-Клод Депэн,Ани Бетбедэ -Матибэ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОКСИИНДАНОВЫХ КИСЛОТ ШООВ Изобретение относится к способуполучения новых карбоксииндановыхкислот, общей формулы В-й 1 (т) СООНгде К - радикал метилтиенила, метилфурила или метилсульфонилфенила,которые могут найти применение в качестве физиологически-активных соеди нений .Целью изобретения является расширение арсенала соединений, обладающих.физиологической активностью. 15Поставленная цель достигается способом получения кислот формулы 1, основанным на известном способе щелочного гидролиза сложных эфиров ЯСпособ получения карбоксииндановых 20кислот формулы 1 заключается в том,что сложный эфир формулы 11В - СО1СООТГ 25где Н - имеет вышеуказанное значение,И - метил, подвергают щелочному1гидролизу в среде метанола при температуре от 20 вС до температуры. кипенияреакционной смеси. Исходное соединение ЯО П получают путем взаимодействия соединения общей формулы .Н где К - имеет вышеуказанное значениепри условии реакции Фриделя-Крафтсас арилгалогенидом Формулы 1 тй - СОХ (И) в которой В имеет вышеуказанноеобозначение и Х представляет галоген.Реакцию могут проводить с растворителем или без растворителя, нопреимущественно с надлежацим растворителем, таким как хлористый метилен,сероуглерод и т.д. при температурах,возрастающих от ООС до температурыкипения растворителя, преимущественно до температуры кипения растворителя, с обратным холодильннкыл. Среди используемых кислот по ЛьюисупреДпочитают хлористый алкииний . Различные реактивы могут быть представлены в стехиометрических количествахили в избытке, преимущественно в.нзбытке, что касается арилгалогенидаи хлористого алюминия, этот избытокможет доходить до 400, 795454Ниже даны примеры получения соединений, которые иллюстрируют способ. г П р и м е р 1. 5-2-(3-метил-тиенил)(-2-индан-карбоновая кислота Сн1 С 16 НИОЭ б 5Молекулярный вес286,33СООТГю. Эа)5-(.2-(3-метил-тиенил)Д-индаметилкарбоксилат С, Н, О 0В реактор объемом 250 мл, снабженный мешалкой, холодильником с осушителем из хлористого кальция, капельной воронкой и термометром вводят18,5 г (0,139 моль) хлористого алюминия и 14,1 г (0,08 моль) 2-индан-метил-карбоксилата, капля по капле через капельную воронку . К концу добавки температура достигает 35 С. Слегка нагревают для гомогенизации . Затем при температуре около 200 С добавляют капля по капле, 12,8 г (0,08 моль)3-метил-тиофен-карбонового хлорангидрида. Потом нагревают постепеннодо 70 -80 С. Поддерживают эту темпеоратуту в течение 30 мин, затем снова25доводят температуру до 40 С. Добаволяют в этот момент хлористый метилен, затем выливают полученный раствор в ледяную воду, к которой добавлена соляная кислота,30Органическую фазу декантируют,промывают содержащей соду водой, затем чистой водой . Производят сушкуна сульфате натрия, фильтруют, концентрируют фильтрат и перегоняют 35остаток. Отбирают густую маслянистуюФракцию с т.кип. 180-200 С при дав 0лении 0,7 мм рт.ст.б) Получение 5(-2-(3-метил-тиенил) -(0,05 моль) калия в растворе в 30 смфметанола. Нагревают с флегмой 1 ч.Концентрируют досухапоглощают водой,промывают эфиром в щелочной среде.Водную фазу подкисляют в холодномсостоянии соляной кислотой: твердое 50вещество осаждается . Его обезвоживают, промывают водой, сушат. Перекристаллизацией в этилацетате получают твердое веество, которое плавится при 136- 138 С (в капилляре). 55Элементный анализ.,Найдено,% С 67,06; Н 4,99; 5 11,24Вычислено, С 67;13; Н 493; Я 11,20.П р и м е р 2. 5-12-(5-метил-Фурил)( -2-индан-карбоновая кислота60 1СЦ,Н 14 О 46Снмолекулярный вес3 СООН 270 ф 2765 а ) 5 - 2 - (5-метил-Журил ) ( -2-и нданг фметилкарбоксилат СПН 04 .В реактор объемом 250 мл, снабженный мешалкой, холодильником, снабженным осушителем с хлористым кальцием,капелькой воронкрй и термометром,вводят 11,4 г (0,086 моль) хлористого алюминия в суспензии в 30 мл хлористого метилена и 5,5 г (0,0382 моль)5-метил-фуран-.карбонового хлорангидрида в 30 мл хлористого метилена.Доводят смесь до 20 С, затем добавляют капля по капле раствор 5,6 г(0,0318 моль) 2 -индан-метилкарбоксилата в 50 смЗхлористого метилена.Оставляют смесь при перемешиваниина 2 ч при комнатной температуре,затем нагревают 3 ч с Флегмой . Выдерживают в течение ночи, затем выливают в ванну с подкисленной ледянойводой. Извлекают хлористым метиленом,промывают экстракт содержащий натрийводой, затем чистой водой, сушат насульфате натрия, фильтруют, концентрируют фильтрат и отгоняют остаток.Отбирают фракцию с точкой кипения195-205 С при давлении 0,8 мм рт.ст.б) Получение 5-(2-(5-метил-Фурил) --2-индан-карбоновой кислоты .В реактор объемом 50 мл последовательно вводят 2,7 г (0,0095 моль)эфира, полученного в пункте а, врастворе в 16,5 см метанола и1,16 г (0,0208 моль) калия в растворе в 16,5 см воды . Оставляют смесьпри комнатной температуре в течение48 ч . Концентрируют досуха, поглощают водой, осуществляют промывкуэфиром в щелочной среде, затем подкисляют водную Фазу. Экстрагируютэфиром, сушат на сульфате натрия,Фильтруют и концентрируют фильтрат,Остаток, полученный после перекристаллизации в смеси этилацетата-гексана, плавится при 128-130 С в капилляре,Элементный анализ .Найдено,Ъ С 70,99; Н 5,16Вычислено,й С 71,10; Н 5,22П р и м е р 3. 5-бензоил-(параметил-сульфонил)-2-инданкарбоноваякислотаСО С,б Н,6 О 5МолекулярСН -05 2СООн, ный вес344,37а) Работают в условиях согласнопримеру 1 а и получают 5-бензоилпараметилсульфонил-индан-метилкарбоксилат из 14,5 г (0,107 моль) хлористого алкминия и 11 г (0,0475 моль) хлорида параметилсульфонилбензойной кислоты. Все это в 60 мл хлористого метилена, и 7 г, (0,0397 моль) 2-индан-метилкарбоксилата в 30 мл хлористого метиленаПосле концентрации ипоглсщения остатка гексаном получаюттвердое вещество, которое используютв сыром виде.795454 В-йСЭОВ кислот общей формулы 1 й-СО фСООНСоставитель Н.РокареваРедактор П . Горькова Техред;и.асталош корректор О. Ковинская Заказ 9490/б тираж 454 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раущская наб д. 4/5Филиал ППП Патент , г, ужгород, ул, Проектная, 4 б) Работают в условиях примера 91 би получают кислоту иэ 3 г(0,0084 моль)эфира, полученного по примеру 2 а,1,1 г (0,02 моль) калия в 50 мл мета"нола. Перекристаллизацией в зтанолеполучают твердое вещество с точкойплавления 187-190 С (в капилляре).Кислотное число: вычислено 163;получено 155,Элементный анализ .Найдено,% С 62,90 у Н 5,01 р 5 9,17Вычислено,%: С 62, 781 Й 4,68;5 9,31. формула изобретенияСпособ получения карбоксииндановых 3где. й радикал метилтиенила, метилфурила или метилсульфонилфенила, отличающийся тем, что, сложный эфир формулы Пгде Я имеет выаеукаэанное значениер - метил,подвергают щелочному гидролизу в среде метанола при температуре от 20 Сдо температуры кипения реакционноймассы .Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Бюлер К., Пирсон Д. Органичес.кие синтезы, ч.11, "Мир", М., 1973,с. 223-227,