Способ получения четвертичных солей -ди-( бромпропионил) -диспиротрипиперазиния

союз соектс социащстнч госудмстзевнвкцомст ссОПИСК МВОРС ЕТЕНИИ ою) 3 Ш(1) ижих иаввлика плткнтнок АНИЕ ИЗОБР ОМУ СВТВЛЬС 3 УПредлагается способ получения нО 1 вых соединений - четвертичных солей И,И- диспиротрипиперазиния, которые проявля.ют высокую биологическую активность и могут найти применение в медицине,5 Известна реакция ацилирования пипе разинов, например,.хлорангидридами кислот,Предлагается основайный на известной 10 реакции зспособ получения четвертичнух солей М,И -ди-ф-бромпропионил)-И,И -диспиротрипиперазиния общей формулы 115В-снтснтт;нн: н 1-снснтв ххогде Х - . анион кислоты,.заключающийся. в том, что четвертичную .соль И,йг-дисйиротрипиперазиния общей 201 гфьрмулы 2нный ин гх25где Х - анион кислоты,обрабатывают галогенангидридом ф -бромпропионовой кислоты в присутствии растворителя и основного агента с последующей вслучае необходимости обработкой целевого 30продукта солью кислоты.В качестве растворителя можно исполь-.зовать воду или не смешиввющиеся с водойорганические растворители, напримерэфир. 35Основным агентом могут служить гидроокись лития, бикарбонат натрия.В качестве соли кислоты целесообразноприменять соли металлови И групп, таких,как натрий, калий, серебро. 40П р и м е р 1. Дихлорид И,Из-ди-(фбромпропионил) Итймдиспипуперазиния,К смеси 3 г дихлоридэ И,И -диспиротрипиперазиния; 1,5 г гидроокиси лития; 1 мл .воды и 10 мл эфира при интенсивном пере. 45мешивании и 5-100 С прибавляют раствор5,2. г хлорангидрида ф-бромпропионовойкислоты в 5 мл эфира. Реакционную массуперемешивают при 15 С в течение 2 ч, Осадок отфильтровывают, растворяют в 10 мл 50воды и полученный водный раствор вылива-фют в 100 мл метилового спирта. Образовавшуюся смесь охлаждают до ОС,. выделившийся осадок отфильтровывают,промывают спиртом и сушат до постоянного веса. Получают 2 г целевого продукта ввиде белого кристаллического вещества, неимеющего характерной температуры плавления, хорошо растворимого в воде, практически не растворимого в органических растворителях.Найдено, : С 37.8; Н 5,78; И 9,85; С12,21.С 1 вНМВ ггСгИ 40 гВычислено, : С 38,10; Н 5,65, И 9,88;С 12,53.П р и и в р 2. Рибромид Й,Й -ди Вх.бромпропионил)-И,И -диспиротрипиперази-.ния.А. К.суспензии 15 г дибромида И;Игдиспиротрипиперазийия в 40 мл воды приливают раствор 7,5 г бикарбоната натрия в40 мл воды и при интенсивном перемешивэнии прибавляют 8 мл хлорангидрида фбромпропионовой кислоты. Реакционнуюмассу размешивают 2 ч при комнатной температуре, отфильтровывают осадок, промывают его водой и спиртом и высушивают допостоянного веса. Получают 20 г целевогопродукта, не имеющего характерной температуры плавления, умеренно растворимогов воде и практически не растворимого вспиртах и других органических растворителях.Найдено,%: С 33,21; Н 4,94; И 8,81; Вг48,78,С 1 вйзгВггИ 40 гВычислено, %: С 32,95; Н 4,92; И 8,54;Вг 48,71.Б. К раствору 0,6 г дихлорида И,Из-диф -бромпропионил-И,И -диспиротрипипегразиния в 3 мл воды прибавляют раствор0,25 г бромида натрия в 5 мл воды, Выпавший осадок дибромида отфильтровывают,промывают холодной водой и метанолом ивысушивают. Получают 0,45 г дгибромидаИ,И -ди-ф-бромпропионил)-ИтИ -диспиротрипиперэзиния, идентичного полученномупоп, А;Прим р 3;Яинитратй,й.диф-бром.зпропионил)-И,И -диспиротрипиперазиния;А. К раствору 3,5 г динитрата И 1,Иг-диспиротрипиперазиния в 15 мл воды при ОС одновременно прибавляют 2,0 мл хлорангидрида ф -бромпропионовой кислоты и 6 мл раствора гидроокиси лития, содержащего 0,48 г гидроокиси лития. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодной водой, метанолом и высушивают при 100 С, Получают 3,9 г целевого продукта, не имеющего характерной температуры плавления, умеренно растворимого в холодной воде и практически не растворимого в органических растворителях.Найдено, %: Вг 25.91.С 18 Н 3 г В ггИ 608Вычислено, %: Вг 25,77,, ул.Гагарина, 10 Б. К раствору 0,6 г д 2 ихлрридэ й,й-ди-10 ОС прибавляют одновременно порцияф:-бромпропионил)-й,й -диспиротрипипе-,. ми с такой скоростью, чтобы температура разиниявбмл воды приливаютрэствор 0,34 была 5-10 ОС, раствор 1 г гидроокиси лития г нитрата серебра в 4 мл воды. Осадок хло- в 5 мл воды и 4,3 г хлорангидрида р -бромприда серебра быстро отфильтровывают, а к. 5 ропионовой кислоты. Реакционную смесь фильтратудобавляют равный обьемметано- размешивают при 15 ОС в течение 2,5 ч. Оса- ла.Черезнесколькочасовосадокдинитрата док отфильтровывают,.промывают водой, отфильтровывают, промывают холодной во; спиртом и высушивают при 100 ОС до постодой, метанолом и высушивают. Получают внного веса. 0,41 г динитрата й,й .ди-ф-бромпропио Получают 4,2 г целевого продукта в виде нил)-й,й-дйспиротрипиперазиния, иден- белого кристаллического вещества, не иметичного полученному по и. А, . ющего характерной температуры плавП р и м е р 4. Ди-(п-толуолльфо- ления, труднорастворимого в воде и нэт)й,й -ди-ф-бромпропионил)й,й -дис- практически не растворимого в оргэничепиротрипиперазиния. 15 ских растворителях.К срсензии 5,68 г ди-(и-толуолсульфо-. Найдено, : Вг 19,19; 19,05. ната)й,й -диспиротрипиперэзиния в 1 О мл Сз 2 Н 46 ВгюйдОв 32 воды при интенсивном перемешивании иВычислено,.: Вг 19,10.-- 20.Формула изобретения; гдеХ-анион кислоты,1, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧЕТВЕРТИЧ- обрабатываюгмогеванюдр дом Р.бр "Нц СОЛщ у цв дщу БрОмпрОПИО )пропиоиовов кислоты в присутствии рве. НИВ) . й 1 йй творителя и основного агента с -ДИСПИРОТРИПИПЕРАЗИНИя бщй 25 последующей в случае необходимости об.,формулыработкой целевого продукта солью кислоты. ег-ш -сн -с- и р мф н 2. Способ по и.1, отличающийся ген; . ф Ъ. Р ъ г . что в качестве растворителя используют30 воду, эфир. с-сн -сн -В яж 3. Способ по пп.1. и 2; отличающийсятем, что в качестве основйого агента прив вгде Х - анион кислоты,меняют бикарбонат натрия, гидроокись лиотличэющийся тем, что четвертичную соль тия.й-диспиротрипипвразиния общей 4, Способпо пп.1,2 и 3, отличающийся Формулы тем, что в качестве соли кислоты используют соли металлов.и И групп.