Способ получения производньгх 2, 4, 5-тригалоген-имидазолов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Саветскик Сониалистическив РеспубликЗависимый от патентаЗаявлено 25,1 Ч.1968 ( 1236035/23-4) Кл, 12 р,9 МПК С 07 риоритет 26.17,1967,5960/67, Швейцари Комитет по селам изобретений и открытий при Совета Министров СССРК 547,781.4,0 (088,8) Опубликовано ОЗ.Ч 11,1970. Бюллетень2 ата опубликования описания 16.Х 1.19 Авторы зобретения ИностранцыХанс Рутц и Курт Губл(Швейцария) аявител ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,4,5-ТРИГАЛОГЕНИМ ИДАЗОЛО ВИзобретение относитсяния соединений, могущихсельском хозяйстве.Предлагаемый способных 2,4,5-тригалогенимидлы к области полученайти применение олучения производзолов общей формуНа На 1 где: К - незамещенный или замещенный алифатический углеводородный радикал; Х - сера, сульфинил- или сульфонил-радикал; А - алкиленовый радикал; На 1 - атом галогена с атомным номером до 35, заключается в том, что 2,4,5-тригалогенимидазол обрабатывают эфиром общей формулы К - 8 - А - На, где К, А и На 1 имеют вышеуказанные значения, в присутствии средства для связывания кислоты, например третичного бутилата калия. Целевой продукт выделяют известным способом.К может представлять собой алифатический углеводород, например алкильный радикал с 1 - 16 углеродными атомами, предпочтительно, низший алкильный радикал (метил-, этил-, пропил-, бутил- или пентил-), низший алкенильный радикал (аллил-,кротил- или металлил-) или низший алкинильный радикал (проб пинил- или 1-метилпропинил-). Вышеперечисленные углеводородные радикалы могут быть моно- или многозамещенными. В качестве заместителей используют, например, галоген-, алкокси-, алкилтио- или цианогруппы.10 Алкиленовый радикал А может быть какнеразветвленным, так и разветвленным. В звене цепи он имеет, как правило, один или два углеродных атома. В качестве атомов галогена предпочтительно используют хлор и, особен но, бром.В качестве средства для связывания кислоты применяют сильные основания, преимущественно неорганические основания, такие, как гидроокиси и окиси щелочных и щелочнозе мельных металлов (гидроокись калия или гидроокись натрия), а также алкоголяты щелочных металлов низших алифатических спиртов, такие как метилат калия, метилат натрия, этилат калия, этилат натрия, пропилат ка лия, пропилат натрия, изопропилат калия, изопропилат натрия, бутилат натрия, бутилат калия, в частности, третбутилат калия, или смесь гидроокисей и алкоголятов.При проведении процесса по предлагаемо. Зо му способу в присутствии инертных по отношению к взаимодействующим продуктам растворителей или разбавителей можно достичь значительного эффекта. В качестве растворителей или разбавителей применяют углеводо.роды, галогенсодержащие углеводороды, амиды например диалкильные производные амидов.карбоновых кислот, эфиры или различные соединения эфирного типа,При проведении процесса целесообразно исходный тригалогенимидазол перевести сначала в соответствующую соль имидазолов при помощи одного из вышеперечисленных сильных неорганических оснований, поскольку указанные тригалогенимидазолы взаимодействуют с эфиром вследствие его высокой чувствительности к воздуху в инертной атмосфере, например в атмосфере азота.Пр и мер 1. 15 вес. ч. 2,4,5-трибромимидазола, растворенного в 50 об. ч. диметилформамида, смешивают в 6 вес. ч. трет-бутила калия, растворенного в 50 об. ч. диметилформамида. К полученному желтому раствору при перемешивании и пропускании азота прикапывают при комнатной температуре раствор 50 об. ч. диметилформамида с растворенными в нем 5 вес. ч. метилтиометилхлорида. После окончания прибавления реакционную смесь перемешивают в течение 8 - 10 час при комнатной температуре. В осадок выпадает хлорид калия, и раствор темнеет.Реакционную смесь разбавляют 500 об. ч. эфира и экстрагируют последовательно водой и 2 н. раствором соды. Из водного экстракта при подкислении трибромимидазол не выпадает.Эфирный слой высушивают сульфатом натрия и упаривают в вакууме, Твердый остаток, представляющий собой 1-метил-тиометил,4, 5-трибромимидазол, кипятят в спиртовом растворе с животным углем. Горячий раствор отфильтровывают. При охлаждении из фильтрата выпадает в виде кристаллов 1-метилтиометил,4,5-трибромимидазол с т. пл, 97 - 98 С.Пример 2. а) 890 вес. ч. трибромимидазола растворяют в 2800 об. ч. диметилформамида и через этот раствор пропускают 1058 об. ч. хлористого водорода, поднимая при этом температуру до 110 С. Раствор выдерживают в течение 6 час при 130 С, а затем охлаждают до комнатной температуры. Затвердевший раствор в виде кристаллических образований вносят в 1500 вес. ч. льда. Твердый продукт отделяют, промывают водой, высушивают и перекристаллизовывают из 50%- ного спирта, Получившийся таким образом 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 трихлоримидазол имеет т. пл, 177 в 1 С (с разложением) .б) 17,1 вес. ч. трихлоримидазола растворяют в 100 об. ч. метанола и перемешивают с 4 вес, ч. гидроокиси натрия, растворенными в 100 об. ч. метанола. Образовавшийся раствор упаривают в создаваемом при помощи водоструйного насоса вакууме при 40 С. Затем для удаления присутствующей воды раствор дважды суспендируют с 100 об. ч. бензола и снова упаривают в вакууме. Сухую натриевую соль трихлоримидазола суспендируют в 300 об. ч. безводного бензола в атмосфере азота.В суспензию при перемешивании при комнатной температуре прикапывают 10 вес. ч, метилтиометилхлорида, растворенных в 100 об. ч. бензола. Все это перемешивают в течение 1 час при комнатной температуре и 1,5 час - при 60 С. Холодную реакционную смесь встряхивают с водой и затем с 2 н. содовым раствором. Бензольный слой высушивают сульфатом натрия и упаривают в вакууме, Остаток перекристаллизовывают из спирта, получают чистый 1-метилтиометил,4,5- трихлоримидазол с т. пл. 72 - 73 С.П р и м ер 3. 18,2 вес, ч. 1 метилтиометил, 4,5-трибромимидазола и 5,7 об. ч. 30-ной водной перекиси водорода растворяют в 50 об, ч, ледяной уксусной кислоты. Этот раствор выдерживают 3 дня при комнатной температуре. Затем раствор разбавляют водой (при этом выпадает масло), нейтрализуют 2 н. КаОН и встряхивают с хлороформом.Хлороформенный экстракт промывают водой, высушивают и упаривают в вакууме. Перекристаллизацией из метанола получают 1-метилсульфинилметил,4,5 - трибромимидазол с т. пл. 120 в 1 С.При мер 4. 54,7 вес. ч. 1 метилтиометил,4, 5-трибромимидазола и 80 об. ч. 30-ной водной перекиси водорода растворяют в 150 об. ч. ледяной уксусной кислоты. Этот раствор нагревают 1 час при 70 С. Затем разбавляют водой, нейтрализуют натровым щелоком и встряхивают с хлороформом. Хлороформенный экстракт промывают водой, высушивают и упаривают. Маслообразный осадок кристаллизуется при обработке метанолом, Перекристаллизацией из метанола и бензола получают чистый 1-метилсульфонилметил,4,5-трибромимидазол с т. пл. 144 - 146 С.Ниже приведены полученные новые 2-4-5- производные тригалогенимидазолов и их физические константы.Т. пл. 107 - 109 СТ. пл. 97 - 99 СТ. пл. 99 - 101 СТ. кип. 157 - 158 С/0,01 иль рг. сг.Т. кип. 111 С/0,001 лглг рт. сг.Т. пл. 63 - 65 СТ, кип. 94 - 96 С/0,0 льн рг. сг.106 - 108 С/0,01127 - 128 С/0,06115 - 117 С/0,01115 - 117 С/0,01по 1 588 Составитель Н, Филиппова Техред 3. Н. Тараненко Редактор Н. Вирко Коррсктор О, И. Усова Заказ 3322/19 Тираж 480 Подписное 1 ШИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий ири Соестс Мииисгров СССР Москва, Ж, Раушская паб., д/5 Типографии, пр, Сапунова, 2 Этилтиометил,4,5-трибромимидазолн-Пропилтиометил,4,5-трибромимидазолИзопропилтиометил,4,5-трибромимидазолтрет-Бутилтиометил,4,5-трибромимидазолИзобутилтиометил,4,5-трнбромимидазолгрег-Бутилтиометил,4,5-трибромимндазолн-Пеитнлтиометил,4,5-триоромимидазолн-Октилтиометил,4,5.трибромимидазолч-Додецилтиометил,4,5-трибромимидазолАллилтиометил,4,5-трибромимидазол(2-Цианэтил) -тиометил,4,5-трибромимидазолИзопропилсульфинилметил,4,5.трибромим идазолЭтилсульфонилметил.2,4,5-трибромимидазолЫетилтиометил,5-дибром-хлоримидазолЭтилтиометил 4,5-дибром-хлорнмидазолИзопропилтиометил.4,5-дибром-хлоримидазолгрег Бутилтиометил,5-днбром-хлоримидазолЭтилтиометил,4,5-трихлоримидазолч-Пропилтиометил,4,5-трихлоримидазолИзопропилтиометил.2,4,5-трихлоримидазолн-Бутилтиометил,4,5-трихлоримидазолгрет-Бутилтиометил.2,4,5-трихлоримидазолч-Пропилтиометил,5-дибром-хлоримидазол П редмет изобретения25 Способ получения производных 2,4,5-тригазгенимидазолов общей формулыНа 1 На)Х 30ргде: К - незамещенный или замещенный алиатический углеводородный радикал; Х - се ра, сульфонил- или сульфонил-радикал; А - алкиленовый радикал На 1 - атом галогена с атомным номером до 35, отличаюи(ийся тем, что 2,4,5-тригалогепимидазол обрабатывают эфиром общей формулы К - Я - А - На 1, где К, А и На 1 имеют вышеуказанные значения, в присутствии средства для связывания кислоты, например, третичного бутилата калия, и полученный при этом продукт либо выделяют, либо подвергают окислению известным способом.