Способ получения флуорантил-4-уксусной кислоты

ОПИСАНИ Е ИЗОБРЕТЕН ИЯ 245072 Союз Соеетскии Социалистическил Республик.1968 ( 1220006/23-4) явле рисоединением заявки М 07 с ПриоритетОпубликовано 04.Ч.1969. БюллетеньДата опубликования описания ЗО.Х,1969 омитет по зобретений и открытийпри Совете МинистровСССР УДК 547.292024.07(088.8втор И. Шенбор и В, В, Дорохов изобретенияЗаявитель Днепропетровский химико-технологический институт иФ, Э. Дзержинского ОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ ФЛ УОРАНТИЛ-УКСУСНОЙ КИСЛОТЬ что спла при Цел мамС док ции Сц Хиип юН,С 001. Изобретение относится к способу полученияпроизводных уксусной кислоты, содержащихконденсированные системы.Флуор антил-уксуси ая кислота может н айти практическое применение как физиологически активное вещество (флуорантил-уксусная кислота является близким аналогома-нафтилуксусной кислоты - выдающегосястимулятора роста растений), а также в качестве полупродукта в производстве красителей. 10Предлагаемый способ заключается в том,флуорантен и хлоруксусную кислотувляют (в соотношении моль на моль)температуре 205 - 210 С в течении 10 час.евой продукт выделяют известными приеи органической химии. Выход 62%,троение флуорантил-уксусной кислотыазано декарбоксилированием ее по реаки сравнением полученного 4-метилфлуорант на (т. пл. 63 С) с описанным в литератур(т. пл. 66 С). Для характеристики флуорантил-уксусной кислоты получают пять ее производных: метиловый эфир, фенациловый эфир, хлорангидрид, амид и анилид.П р и м е р 1. Получение флуорантил-уксусной кислоты,60,6 г (0,3 моль) флуорантена (т. пл. 110 С) и 28,2 г (0,3 моль) хлоруксусной кислоты нагревают при периодическом размешивании при 205 - 210 С в течение 10 час. При этом все время выделяется хлористый водород. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, добавляют к ней 350 мл 10%-ного водного раствора КаОН, Смесь греют на кипящей водяной бане, перемешивая, 20 мин, охлаждают, фильтруют и получают фильтрат (1). Осадок с фильтра аналогично обрабатывают 350 мл 5%-ного водного раствора ХаОН и отфильтровывают раствором (П). Выделенный осадок подвергают указанной операции в третий раз 300 мл 2 %-ного водного раствора ХаОН и получают осадок и фильтрат . Последовательное снижение концентрации щелочи дает возможность фильтровать растворы через обычные бумажные фильтры, в противном случае они очень быстро разрушаются. Нерастворившийся в щелочи продукт кипятят с 800 мл этанола и из спиртового фильтрата, разбавляя его водой (1: 1), получают 30 г непрореагировавшего флуорантена с т. пл, 105 С, который может быть снова введен в реакцию.Щелочные растворы 1, 11 и 111 соединяют и нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН раствора 6,0 при интенсивном перемешивании. Выпавшую флуорантил-уксусную кислоту отделяют на фильтре, переносят в стакан, обрабатывают, перемешивая, 400 мл холодной воды 15 мин для удаления растворимых в воде побочных продуктов реакции ( 4 г). Последние при необходимости могут быть выделены из водного раствора подкислением его концентрированной соляной кислотой. Обработку кислоты 400 мл воды производят дважды, Отделенную от воды флуорантил-уксусную кислоту растворяют в 1 л кипящего спирта, Горячий спиртовый раствор фильтруют, фильтрат охлаждают, разбавляют эквивалентным объемом воды, вносят в раствор 3 г поваренной соли и встряхивают его до образования плотного осадка кислоты, которую отделяют на воронке Бюхнера и сушат. Получают 25 г продукта с т. пл. 190 - 195 С.Для очистки флуорантил-уксусную кислоту растворяют в 200 мл 5%-ного водного раствора ИаОН, нерастворившуюся часть (2,6 г) отделяют на фильтре (исходный флуорантен с т. пл. 105 С). Фильтрат, перемешивая, подкисляют 5%-ным раствором соляной кислоты до рН 6,0. Выпавшую флуорантил-уксусную кислоту отделяют на фильтре, переносят в стакан с 500 мл холодной воды, перемешивают 15 мин и отделяют на фильтре. Сухой продукт растворяют в кипящем этаноле. Раствор оставляют на двое суток, затем фильтруют. При разбавлении спиртового фнльтрата водой (1: 1) получают 22,3 г (62% на вступивший в реакцию флуорантен) флуорантил-уксусной кислоты с т. пл. 208 в 2 С (с частичным разложением). Эквивалент нейтрализации; найдено 257, Сд.Н,СНСООН; вычислено 260,3.Вычислено, %: С 83,20; Н 4,62.Найдено. %: С 82,83; Н 4,96,Флуоресцирует в УФ зеленым.Строение нового соединения доказано получением следующих производных.П р и м е р 2. Получение 4-метилфлуорантена,2 г флуорантил-уксусной кислоты, 10 мл хинолина и 0,5 г порошкообразной меди нагревают 1,5 час при 205 в 2 С, По окончании реакции хинолин отгоняют с водяным паром, остаток растирают с 50 мл 2%-ного водного раствора ЫаОН, промывают водой, сушат, растворяют в холодном диэтиловом эфире и фильтруют, Продукт после удаления эфира растворяют в 807 о-ном этаноле, Через несколько дней выпадают кристаллы 4-метилфлуорантена, После двух перекристаллизаций продукт плавится при 62 - 63 С (по литературным данным 66 С). Пикрат его имеет температуру плавления 170 (по литературным данным 172) .П р и м е р 3. Получение метилового эфира флуорантил-уксусной кислоты.2 г флуорантил-уксусной кислоты, 12,6 мл 5 10 15 20 25 30 35 40 45 56 55 60 65 абсолютного метанола и 0,5 г моногидрата нагревают при кипении 2 час. Раствор охлаждают, осадок отделяют, промывают 5%-ным раствором соды, растворяют в спирте и высаждают из спирта водой. Выход 51 О,. Эфир плавится при 128 С.Найдено, %: С 82,62; Н 5,42.Сд,Н,СНСООСН, (274,3).Вычислено, : С 83,30; Н 5,47.Флуоресцирует в УФ голубым,П р и м е р 4. Получение фенацилового эфира флуорантил-уксусной кислоты.2,6 г флуорантил-уксусной кислоты почти полностью нейтрализуют 10%-ным спиртовым раствором ХаОН, затем к раствору добавляют несколько капель разбавленной соляной кислоты до кислой реакциина лакмус и 1,99 г сд-бромацетофенола в 20 мл этанола. Смесь нагревают 1 час при кипении. Реакционную массу охлаждают и раствор сливают с темно- коричневого плава. Последний растворяют в бензоле, Раствор фильтруют, бензол отгоняют, мягкий остаток растирают с диэтиловым эфиром, Через несколько дней продукт закристаллизовывается, Выход 40 /О, т, пл. 70 - 71 С. Флуоресцирует в УФ светло-зеленым.П р и м е р 5. Получение хлорангидрида флуорантил-уксусной кислоты.3 г флуорантил-уксусной кислоты и 15 мл хлористого тионила нагревают при кипении 30 мин. Реакционную массу охлаждают и в колбу по каплям приливают муравьиную кислоту. При этом избыток хлористого тионила разлагается, а хлорангидрид выпадает в осадок, который сушат, растворяют в бензоле и высаждают петролейным эфиром. Выход количественный. Хлорангидрид флуорантил 4-уксусной кислоты плавится при 98 - 99 С.Найдено, ,: С 1 12,90.Сд,Н,СНСООС 1 (278,5).Вычислено, /О: С 1 12,75.Слабо флуоресцирует в УФ зеленым,П р и м е р 6. Получение амида флуорантил-уксусной кислоты.2 г флуорантил-уксусной кислоты и 10 мл хлористого тионила нагревают при кипении 30 мин, Реакционную смесь по каплям приливают к 60 мл концентрированного раствора КНдОН. Осадок амида собирают на фильтрате, кристаллизуют из разбавленного водой спирта,Выход 76,. Амид флуорантил-уксусной кислоты плавится при 228 - 229 С.Найдено, %; М 5,35,СдоН 9 СНгСОИНа (257,3).Вычислено, /О: М 5,45.Флуоресценция в УФ слабо-голубая.Пр и м е р 7. Получение анилида флуорантил-уксусной кислоты.2 г флуорантил-уксусной кислоты и 4 мл хлористого тионила нагревают при кипении 30 мин. К охлажденной реакционной массе приливают 4 мл анилина в 60 мл бензола и смесь греют на кипящей водяной бане 5 мин. При охлаждении раствора выделяется анилид,245072 Предмет изобретения Составитель Н. ТокареваРедактор О. филиппова Техред А, А. Камышникова Корректор Т, А, Абрамова Заказ 2670/16 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д, 4 Типография, пр. Сапунова, 2 5который отделяют, промывают 50 мл воды, кристаллизуют из разбавленного спирта. Выход 45%. Анилид флуорантил-уксусной кислоты плавится при 217 в 2 С, Продукт слабо флуоресцирует в Уф голубоватым.Найдено, о,: И 4,32.С 1 вН,СНСОИНС,Н, (335,3) .Вычислено: ,. И 4,18. Способ получения флуорантил-уксуснойкислоты, отличающийся тем, что флуорантен 5 и хлоруксусную кислоту сплавляют при температуре 205 - 210 С с последующим выделением целевого продукта известными приемами органической химии.