Способ получения 2-метил-45-нитроимидазола

/о, РеаНзСО- "СО)20,моляр 5=1:3 -ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР К АВТОРСКОМУ СВИДЕТ 1(56) Патент П Н Р М 79417, кл, С 07 О 233/00, 1976.Патент ПНР%79434, кл. С 070233/00, 1979. Изобретение относится к нитропроизодным имидазола, конкретно к усовершенствованному способу получения 2"метил(5)-нитроимидазола, который является промежуточным соединением в синтезе 1-( 3 -оксизТил)-2-метил-нитроимидазола (метронидазол)-продукта, представляющего практический интерес в качестве противотрихомонадного средства.Известен способ получения 2-метил(5)-нитроимидазола нитрованием 2-метилимидазола смесью азотной и серной кислот при повышенной температуре, выливанием реакционной массы на лед и нейтрализацией аммиаком.Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения 2-метил(5)-нитроимидазола нитрованием 2-метилимидазола смесью концентрированных серной и азотной кислот и ней грализацией реакционной массы аммйаком.Недостатками известных способов являются низкий выход 2-метил(5)-нитро 1768598 А 1(57) Использование: в качестве променого продукта в синтезе биологичетивных веществ, Сущность изобрепродукт; 2-метил(5)-нитроимидазол,С 4 Н 5 И 302, т. пл, 252 - 4 ;, выход 90гент 1; 2-метилимидазол. Реагент 2; СОН, РеагентЗ: Н 2304. Реагент 4:(СНзРеагент 5; НИОз, Условия реакции:ное соотношение реагентов: 1;2:3;4;3,1:1-1,5:3-3,1:2-2,5 при 18 - 20 С, 4 табл имидаэола, нетехнологичность процесса. вследствие трудности регулирования температурного режима попеременным дозированием кислот, высокая температурареакции, образование после нейтрализациибольшого количества маточного растворанеорганических солей.Целью изобретения является повышение выхода и упрощение процесса,Поставленная цель достигается обработкой 2-метилимидазола в уксусной кислоте серной кислотой в присутствии уксусногоангидрида с последующим нйтрованиемазотной кислотой при температуре 18-20 Спри соотношении компонентов 2-метилимидазол: уксусная кислота: серная кислота:уксусный ангидрид: азотная кислота, равном 1:3 - 3,1.1-1,5:3 - 3,1:2-2,5,П р и м е р, Суспензию 0,82 г (0,01 м)2-метилимидазола в 1,71 мл (0,03 м) уксусной кислоты охлаждают до 10 С, прикапывают 1,08 мл (0,01 м) серной кислоты (0=1,84)и приливают 2,83 мл (0,03 м) уксусного ангидрида. Реакционную смесь выдерживают1768598 Формула изобретения Способ получения 2-метил(5)-нитроимидазола путем обработки исходного 2- метилимидазола серной кислотой и дальнейшим нитрованием азотной кислотой, отличающийся тем,что,сцелью повышения выхода и упрощения процесса, обработку серной кислотой проводят в среде уксусной кислотыс добавлением уксусного ангидрида, нитрование осуществляют при 18-20 С, и молярное соотношение 2-метилимидазол; уксусная кислота: серная кислота; уксусный ангидрид: азотная кислота составляет 1:3-3,1;1-1,5:3-3,1;2-2,5. Влияйие мольното соотношеНия" уксуногб ангидрида и уксусной кислоты на выход 2-метил 4 (5) - нитроимидазола.(с 3=1,5). Выдерживают 3-3,5 часа при 1820 С, охлаждают, нейтрализуют 25;ь-нымводным раствором аммиака до рН 6,5-7, 5отфильтрОвйвают, промывают водой, сушат. Получают 1,13 г (904) 2-метил-(5)- нитроимидазола с т, пл, 252 С,Идентификация йрод 7 ГИьполненапробойсмео 3 ейия сзаведойо известным образцом и сравнением их ИК-сйактровДанные Ьстальных опыгов и ргЬедены в. табл. 1-4;Соотноаение комп он енто в 2-метил и мидазол: серная кислота: азотная кислота 151:1-1,5:2-2,5, температура 18- 2 ОС.Соотношение компонентов 2-мет 1 лли лидаэал уксусная кислота: уксусный ангидрид. азотная кислота 1:3-3,1:1-1,5.3-3,1:2 - 2,5Из данных табл. 1-4 видно, что при снижении мольнбго соотношейия компонентов2-метилимидазол: уксусная кислота: серная ЗОкислота . азотная кйслота происходит сниже-ние выхода 2-метил(5)-нитроимидазола.Увеличение мольного соотношения компонентойна выход практически не влияет, Какумейьшение, так и увеличение температуры 35реакции приводит к значительному сйиже. " нию выхода 2-метил(5)-нитроймидазола,Оптимальными условиями для получения 2-метил(5)-нитроимидазола являются мольное соотношение компонентов 2-метилимидазол: уксусная кислота. серная кисло 1 а, уксуснь 1 й ангидрид; азотная кислота 1;3 - 3,1:1 - 1,5:3-3,1,2 - 2,5, температура реакции 18-20 С.Преимуществами данного способа, по сравнению с прототипом, являются,- увеличение выхода 2-метил(5)-нит-, роимидазола с 54 до 90%,- упрощение технологического процесса: снижение температуры реакции от 130- 150 С до 18 - 200 С, отсутствие необходимости регулирования скорости реакции попеременным дозиоованием кислот, сокращение расхода минеральных кислот в пересчете на моль 2-метилимидазола;нейтрализация неорганических кислот в разбавленном уксуснокислом растворе,1768598 Таблица 2Влияние мольного соотношения серной кислоты на выход 2-метил(5) - нитроимидазола бли Та ца 3 ияние мольного соотношения азотной кислоты на выход 2-метил(5).- нитроимидазола- нитроимидазола метилинав ияние температуры р Составитель Р.ФассаховТехред М.Моргентал Корректор Реда кто Шулла Заказ 3620 Тираж. Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретейиям. и откры 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5йри ГКНТ СССР оизвоДственно-издательский комбинат "Патент". г. У а, 101 д, ул.Гага