Способ прогнозирования течения острого гломерулонефрита

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ 1714 РЕСПУБЛИК 1 й 33/53 5) ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ СВИ ЛЬСТВУ АВТОРС 28, В 7, Вкий пока 8, В 35 вычисляется прогнозатель по формуле ,886 А 1 + 0,857 А 2 + 0,31 0,286 В 7 - 0.629 В 35 - 0,28 0,286 А 2 В 35 - 0.343,ачение прогностического и ти АЗ - В 8 -Р - 0,343 А 2 0,4 А 2 В 8 где Р - теля: аА 1, А 2, АЗмости;0,886. 0,850,343 - кои при значенировление, а изаболевания,В связи сНЫ-антигено ститосо- антиген нты; 7, - коэфнстанта, иРОпрри РО - хр фиц здо- ние гнозируют в ническое те полиморфно зующих им реэмерной ; характер стью муно ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА(57) Изобретение относится к медицине, аименно к нефрологии. Целью изобретенияявляется повышение точности прогнозирования исхода острого гломерулонефрита.Цель достигается тем, что течение острогогломерулонефрита прогнозируют по антигеИзобретение относится к медицине, аименно к нефрологии, и может быть использовано для прогнозирования течения острого гломерулонефрита (ОГН),Целью изобретения является повышение точности прогнозирования теченияОГН,Поставленная цель достигается тем, чтопри способе прогнозирования течения ОГНв зависимости от особенностей фенотипаНЫ (т,е. наличия в фенотипе тех или иныхантигенов гистосовместимости) на лимфоцитах периферической крови выявляют ан-:тигены гистосовместимости системы Н 1.А(два по локусу А и два по локусу В) и приналичии в фенотипе антигенов А 1, А 2, А 3,нам гистосовместимости системы Н 1 А, которые определяются в цитотоксической реакции между типирующими НМ-активными лимфоцитотоксическими сыворотками и лимфоцитэми крови и используются для определения результата прогностического показателя по формуле Р = 0,886 А 1 +.0,857 А 2 + 0,314 АЗ - 0,343 А 28+ 0,286 В 7 - 0,629 В 35 - 0,286 В 8 - 0,4 А 2 В 8 - 0,286 А 2 В 35 - 0.343, и при значении прогностического показателя Р0 устанавливают благоприятный исход с выздоровлением, а при значении прогностического показателя Р0 предполагают неблагоприятный прогноз с исходом в хронический гломеруланефрит. Положительный эффект способа состоит в повышении й точности прогнозирования с 48,5 до 83,3;( 1 табл,5 10 15 20 30 45 50 генетические особенности индивида, и редчайшей повторяемостью фенотипа у людейспособ может быть использован для индивидуального прогнозирования теченияОГН.Способ осуществляется следующим образом,Типируют лимфоциты периферическойкрови с помощью микролимфоцитотоксического теста.Из периферической крови выделяютлимфоциты в градиенте плотности верографина (д = 0,10771. Клеточную взвесь в концентрации 2 Х 106/мл раскапывают по 1 мклв лунки микрокамер для иммунологическихреакций с заранее раскэпанными типирующими НЫ-активными сыворотками типирующей панели. Спустя 30 мин, в каждуюлунку в качестве комплемента добавляют по5 мкл нормальной кроличьей сыворотки.Спустя 60 мин, содержимое планшеты вытряхивают и окрашивают оставшиеся в лунке лимфоциты 0,1%-ным растворомтрипановой сини в течение 10 мин. Затемкраску вытряхивают и лунки подвергаютмикроскопировэнию для учета лимфоцитотоксического эффекта,Учет производят по проценту окрашенных (т,е. погибших) люлфоцитов: 0-15% -цитотоксический эффект отсутствует, 1620% - цитотоксический эффект на одинплюс, 21-50% - на два плюса, 51-75% - натри плюса, 76-100% - на четыре плюса. Н 1 Афенотип определяют. путем выявления антигенов Н А локусов А и В, согласноспецифичности тех сывороток, которые произвели эффект не менее чем на двэ плюса.При предлагаемом способе используютпрогностический показатель, предложенный в 1978 г. Е.В,Гублером для выяснениявозможности дифференциальной диагностики угрожающих .состояний с помощьювычислительных методов, Прогностическийпоказатель в позиции Р = 0 не использовался в связи с тем, что в точке 0 сосредоточеныошибки, снижающие прогностическую способность способаКоэффициенты, присутствующие в формуле, являются постояннойвеличиной для каждого иммунологическогопоказателя, выявленной эмпирическим путем, Константа 0,343 введена в формулу дляоблегчения рассчетов, так как прогностический показатель удобнее сравнивать с ну-.лем, При наличии в фенотипе больногоперечисленных в формуле антигенов Н(.А вформулу соответственно каждой позициивводится цифра "1", а при отсутствии этихантигенов - "0".П р и м е р 1. Больной В 24 года,инженер, поступил в клинику с диагнозом ОГН, нефротический синдром. Диагноз подтвержден клинически и морфологически (пролиферативный гломерулонефрит, тубулярный компонент). Установлен следующий набор НЕА-антигенов: А 2, А 10; В 17, В 40.Был вычислен прогностический показатель по предлагаемому способу: Р =+0,514.В связи с тем, что РО, прогнозировали выздоровление, Действительно, в результате проведенной иммуносупрессивной терапии (преднизолон, максимальная доза 60 мг/сут) наступила клинико-лабораторная ремиссия, Наблюдение за больным в течение 4 лет дает основание расценивать данную ремиссию как выздоровление.В то же время ретроспективный анализ показал, что концентрация 90, М и А в сыворотке больного в момент обследования была следующей: 6 7,1 г/л, М 1,1 г/л, А 1,13 г/л, на основании чего можно установить, следуя прототипу, неблагоприятный прогноз.Таким образом, данный пример свидетельствует о повышении точности способа. П р и м е р 2. Больной В., 27 лет, рабочий, поступил в клинику с диагнозом ОГН, нефротический синдром, артериальная гипертензия, гематурия, Диагноз подтвержден клинически и морфологически(пролиферативный ГН, тубулоинтерстициальный компонент). Фенотип Н 1 А следующий: А 1, А 2; В 8, В 17. Расчет прогностического показателя выявил Р= -1,058 Поскольку прогностический индекс оказался меньше О, был установлен согласно предлагаемому способу отрицательный прогноз; Как оказалось в дальнейшем, применяемая иммуносупрессивная терапия глюкокортикоидами и иммуномодулирующая терапия декарисом не смогли изменить прогрессирования заболевания, Через год у больного ухудшились функциональные показатели почек и произошла трансформэция ОГН в быстропрогрессирующий гломерулонефрит, который еще через 11 мес, завершился летально, Однако проведенный анализ концентрации иммуноглобулинов в сыворотке свидетельствует о том,что она была выше нормы (6 11,3 г/л, М 1,6 г/л, А 1,7 г/л), в связи с чем, согласно прототипу, прогноз должен был быть благоприятным. Таким образом, в данном случае точный прогноз также был установлен предлагаемьм способом.Необходимость и достаточность всех признаков была подтверждена при ретроспективном прогнозировании 300 больных ОГН и проспективном прогнозировании 100 больных ОГН, Было выявлено. что без учета1714508 ь П.Бонароргентал ектор Э.Лончаков аказ 689 Тираж ВНИИПИ Государственного комитета по изобре 113035, Москва, Ж, РаушПодписноениям.и открытиям при ГКНТ СССРая наб., 4/5 зводственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина,хотя бы одного из перечисленных антигенов (вне зависимости от того, сколько из них в фенотипе представлены), диагностическая ценность способа умейьшается, в связи с чем увеличивается число ошибочных прогнозов. Аналогично этому число ошибок возрастало при внесении других, кроме указанных, НМ-антигенов.Специфичность способа подтверждается тем, что данйая формула определения прогноза может быть использована только для прогнозирования исхода ОГН. При попытке прогнозировать исход других заболеваний данный метод оказался несостоятельным, что связано с различной частотой распределения антигенов НЫ при других заболеваниях.В таблице приведены данные распределения НЫ у больных при пиелонефрите и заболевании кожи - вульгарной пузырчатке (данные приводятся по материалам лабораторной иммунологии Киевского НИИ урологии и нефрологии).Как видно из таблицы, частота встречаемости антигенов, участвующих в вычислении прогностического показателя при ОГН, при других заболеваниях иная, что обусловливает их иное взаимодействие при определенной патологии, Таким образом, при Составите едактор О.Юрковецкая Техред Мразличных патологических процессах формируется другая группа антигенов, существенно влияющих на патогенез и исход заболевания,5 Таблица является подтверждением того, что данный показатель информативен только при прогнозировании исхода ОГН.Всего по предлагаемому способу былообследовано 400 больных ОГН, В 83,3";ь слу чаев прогноз был установлен правильно. Поспособу-прототипу правильный прогноз ус-.тановлен лишь у 48,5 больных ОГН, Таким образом, точность прогнозирования повысилась на 34,5.15Формула изобретения Способ прогнозирования течения острого гломерулонефрита путем исследова ния крови. о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, сцелью повышения точности прогнозирования, на лимфоцитах периферической крови выявляют антигены гистосовместимости системы Н 1 А А 1, А 2, АЗ, А 28, В 7,.В 8 и В 35 с 25 последующим вычислением прогностическо-.го показателя по формуле и при его значении больше 0 прогнозируют выздоровление, а при его значении меньше 0 прогнозируют хроническое течение заболевания,30