Способ получения 4 -(9-акридиниламин)-3 метоксиметансульфонанилида или его лактата

СОЮЗ СОВЕТСИИКСОЦИАЛИСТИЧЕСКИ КРЕСПУБЛИК АЗ 1605 С 07 П 219/ ТЕНИЯ НИЕ ИЗ ЕНТУ 21) 4355825/ 22) 27,05.88 31) Р 0.03.88(32) 3 (33) Р 7.11,90. Бюл. 9 ска (Р 1.)еслгв Холадь 8)191,1 АКРИДИНИЛАНИЛИДА СУЛЬФ теросится в ничастностиамин)-3 или егоопухоленилид ротив щения ю у ных и т очнь обретен е отно (9-акри сульфон дающих тивност ретения и к спосомин)-3 трудноси продукт имер Й кислоть мл безво при ком после ч ают раство-мето ил да или его ой противо иметан обла вой акг И-фенлантрал тионилхлорида зола пеоемеемпературевакуумом выи избыток тиодобавляютира, полученьтруют. Оса 00 мл петрота ысо лов 700 пухо Целью цзобщение процесс ется упр е выхода зменения явлпень шиваю.15 м парив пов его п рител лево продукт провед счет пособаяющегоиты ами позвоость занилхлорида.700 мл петрное перемеши я и остаток ейного эфь необхов 4-нит исключи ногрупп о-анизи токсич ают и фцл омывают 1 акже использован ок дважд ГОСУДАРСТВЕННЫИ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТИРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(57) Изобретение отноциклическим соединеник получению 4 - (9 - акр-метоксиметансульфоналактата, обладающих пвой активностью, С цел процесса и повышения выхода целевого продукта Л-фенилантраниловую кислоту хлорируют в бензоле, на полученный хлорид действуют избытком 4-нитро-о-анцзидина в бензоле с последующим гицрцрованцем и метилсульфонилировачцем хлорцдом метцлсульфоновой кислоть. Полученный К -(4-метансуль/фонамид-метоксифенил)-амид И-фенцл антраниловой кислоты ццклизуюг хлор- окисью фосфора до 4 -(9-акрицинил/амин)-3 - метоксиметансульфонанилица который растворяют в смеси водного раствора гцдроокиси щелочного металла и пцоксана, а затем осаждают водным раствором кислого карбоната щелочного металла и крцсталлцзуют из смеси диметилацетамида с водоц, Образовавшийся 4 в (9-акридиниламцд(-3 -метоксиметансульфонанилцц выделяют или растворяют в молочной кислоте и полученный лактат осаждают диоксаном а затем кристаллизуют из этанола.,ц йцого эфира и соепицеццые эфирные фильтраты выпаривают под вакуумом. В остаток добавляют 1000 мл сухого бс и она, 235 г 4-цитро-о-ацизилина и полученное нагревают 1,5 ч при температуре кипения. Горячую реакци-, онную смесь фильтруют, причем осадок дважды промывают 100 мл сухого бецзола, Из соединенных бензольных фильтратов выпаривают 800 мл ра.створителя, затем добавляют 200 мл этанола, после чего отфильтровывакт осажденный продукт, который трижды промывают 100 мл этанола. После просушки получают 229 г желтого продукта вРформе И -(2-метокси-цитрофенил) амида Х-Фецилантраниловой кислоты, что представляет собой 903 теоретического выхода, т.пл. 14 1 в 1 С, 218 г полуоченного К в (2-метокси-цитрофенил)- -амида И-фепилацтрациловой кислоты добавляют в 1500 мл бензола и восстанавливают при непрерывном перемешивации водородом в присутствии никеля Ренея в течение 2 ч. В смесь, полученную после реакции, добавляют 300 г безводного сульфата натрия и через 3 ч отфильтровывают осушающее средство и катализатор, остаток на воронке трижды промывают 200 мл бензола, Соединенные Фильтраты уплотняют под вакуумом до объема 1000 мл, добавляют 53 мл сухого пиридина, 51 мл хлорида метансульфоновой кис-, лоты и подогревают 3 ч до кипения. Затем выпаривают под вакуумом растворитель, а остаток растворяют в 1500 мл 4%-цой гицроокиси натрия. Полученный раствор фильтруют, при - чем фильтрат медленно выливают в интенсивно перемешиваемую в количестве 1500 мл 77-ную соляную кислоту со льдом. Осажденный первичный продукт фильтруют, трижды промывают 200 мл дистиллированной воды и кристаллизуют из этанола, причем получают 210 г И в (4-метацсульфоцамид - 2-ме 1токсифецил)амида И-фецилацтрацилавой кислоты с т.пл. 141-142 С, что представляет собой 857. тесретического выхода. В 206 г полученного И - -(4-метансульфоцамид-метоксифенил) амица И-фецилантрациловой кислоты добавляют 300 мл хлорокиси фосфора и нагревают под обратным холодильником при температуре кипения в течение 1 ч. Затем хлорокись Фосфора под .вакуумом отгоняют, а в остаток добавляют 300 мл диоксана, все перемешивают и фильтруют, Полученный продукт промывают три раза 100 мл диоксана. Осадок растворяют в смеси 2500 мл 47-ного водного раствора гидроокиси натрия и 500 мл диоксана, полученный раствор фильтруют, причем Фильтрат медленно вливают при интенсивном перемешивании в 3000 мл 8%-ного водного раствора кислого углекислого натрия. Осажденный продукт отфильтровывают, трижды промывают 250 мл дистиллированной воды и в горячем состоянии растворяют в 750 мл диметилацетамида.Полученный раствор Фильтруют, Фильтрат нагревают до 90 С, причемвпри интенсивном перемешивании в него добавляют 1200 мл дистиллированной во 4ды с температурой 80 С. Смесь, из которой начинает кристаллизоваться продукт, постепенно охлаждают до комнатной температуры, полученный осадок отфильтровывают и трижды промывают 100 мл этанола. После просушки получают 169 г 4-(9-акридиниламин)- -3 -метоксиметансульфонанилида с т.пл.232-233 С, что представляет собой 86% теоретического выхода.Найдено,: С 64,20; 64,22; Н 4,87; 5,02.Сг, Н, 110 зБВычислено, 7.: С 64,10; Н 4 87.15,7 г 4 в (9-акридиниламин)-3 - -метоксиметансульфонанилида растворяют при перемешивании 40 мл 407-ной.омолочной кислоты при 80 С. В полученный таким образом смешанный раствор по порциям добавляют 600 мл диоксана. Из раствора начинает кристаллизоваться продукт, через 1 ч перемешивацие прекращают, причем раствор оставляют на 10 ч. Возникшийосадок отфильтровывают, промываюттремя порциями по 50 мл диоксана исушат, после чего получают 17,6 г/лактата 4 в (9-акридициламин)-3 в метоксиметансульфоцанилида с т.пл,168174 С, что представляет собой 917теоретического выхода.Найдено 7: С 59 41, Н 5 26,Б 8,39.Сг 4 Нгя ИОь 8Вычислено, 7.: С 59,61; Н 5,21;11 8,69.11 олученный продукт растворяют го- фрячим в 115 мл этацола, затем охлаждают, фильтруют и промывают 20 мл5 1605923зтанола. После сушки получают 12,3 гпродукта с т.пл. 168-174 С с выходом70 от теории. Составитель И. Бочарова Техред Л.Сердюкова Корректор О.Кравцова Редактор И. Шулла Тираж 317 Заказ 3458 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 13035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул, Гагарина,01 Формула изобретенияУСпособ получения 4 -(9-акридиниламин)-3 -метоксиметансульфонанилида или его лактата,исходя иэ 4-нитро-о-анизидина, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, Н-фенилантраниловую кислоту хлорируют в бензоле, на полученный хлорид Н-фенилантраниловой кислоты 15 действуют избытком 4-нитро-аанизидинЫ в бензоле, образовавшийся Н-(2-метокси-нитрофенил)-амид И-фенилантраниловой кислоты гидрируют и затем метилсульфонилируют хлоридом метилсульфоновой кислоты, полученный М (4-метансульфонамид-метоксифенил)- -амид В-фенилантраниловой кислоты/ циклиэуют хлорокисью фосфора до 4 -(9-акридиниламин)-3 -метоксиметан/сульфонанилида, который растворяют в смеси водного раствора гидроокиси щелочного металла и диоксана, а затем осаждают водным раствором кислого карбоната щелочного металла и кристаллизуют из смеси диметилацетамида с водой, образовавшийся 4 -(9-ак/ ридиниламид)-3 -метоксиметансульфонанилид выделяют или растворяют в молочной кислоте и полученный лактат осаждают диоксаном, а затем кристаллизуют иэ зтанола.