5-фенил-1-(2, 5-дигидроксифенил)-пентадиен-2, 4-он-1, проявляющий антигрибковую активность

СОЮЗ СОИЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕОЪЬЛИЙ С 07 С 49/835, А ГОСУДАРСТВЕННЬ 9 КОМПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНПРИ ГКНТ СССР ТЕН ОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 1 1 8.Т. Оганес шапп к 1- МодЕ 1 са а 1 паде. .1. Нейе 425.ственные62, 420,ацетоФенона и 2,64 г (0,02 моль) о- С ричного альдегида растворяют в 30 мл этанола и при интенсивном перемешивании прибавляют в несколько приемоВ раствор натрия гидроксида, содержа- вел щий 4 г ИаОН в 6 мл воды. Перемеши- (Д ванне продолжают 3 часа, после чего Сф реакционную смесь оставляют на 10 ч, я , затем к реакционной смеси добавляют 50 г толченного льда и подкисляют1 Ой-. ной соляной кислотой до рН 5. Выделившийся осадок Фильтруют, промывают водой др нейтральной реакциии сушат. Выход 4,84 г (91 Е). Кристаллиэуют иэ этанола; т,пл.165 С . с ро е относится а именно к н гидроксиФенил Формулы 1.(56) Яш 1 йЬ Мапп 1 пВ А., Ое сЬагд М., УеЬ ВсЬагд А.А гуоп о гЬе А 18 аг-Р 1 унп-О Ргерагаг 1 оп оГ Р 1 ачопо 1 а. госус 1. СЬеа 1968, 5, 3,М.Д. Машковский. Лекар средства, часть, 11. с, 3 проявлякщему антигрибков который может найти прим: цине,Целью изобретения является выявлние в ряду производных .халкона новыхсоединений, проявляющих выраженную антигрибковую активность и облай более низкой. токсичностью,П р и м е р, 5-Феннл-(2,1-ди гидроксифенил)-пентадиен,4-он" 3,04 г,.(0,02 моль) 2;5-дигидроксй(57) Изобретение относится к ароматическим кетонам, в частности к 5-Фенил-(2,5-дигидроксифенил)"пентадиен,4-ону, проявляющему антимикробную активность. Цель изобретения - выявление соединений, обладающих такой активностью. Получение ведут конденсацией 2,5-дигидроксиацетофенона с коричным альдегидом в щелоч ной среде. Выход 912; т. пл. 165 ф С1 З, 650 мг/кг. Брутто-Ф-ла С Н Оз,2 табл.1582390 4Антигрибковая активность,заявляемогосоединения значительно превышает активность аналогов по действию.Так,если в отношении к,Тг.аепга 8 горЬуееэ,заявляемое еоединение по актйвностинаходится на уровне нитрофунгина иуступает сангвиритрину, то в отношении Мсгозрогцш .сама заявляемое сое-10 динение в 2 раза активнее сангвири,трина и в 7 раз превипает активностьнитроФунгииа.Определение острой токсичности израсчета 1.0 . осуществляют по методуКербера.Бельм мышам весом 18-20 г внутрибрюшинно вводятпо Оа 5 мл суспензииисследуемого вещества с добавлениемнебольшого количества твина. На20 каждую дозу в опыте используют па6 мышей.Таким образом 5-вменил( 2,5-дна гидроксифеиил)-пентадиен,4-он проявляет выраженную антигрибковую25 актйвность в отношении поверхностныхдермотитов, вызванных Тг 2 сЬорЪугоп,гцЬгцш, Хг 2 сЬшепйа 8 горЬугеа,И 2.сгоэр 2 гцш сапде, и.не оказываютФунгистатического действия на эоэ 61- дители асйергиллеэа и андидоза,. Приэтом соединение обладает более низ- .кой точностью 650 против 22-50 мг/кгдля известных. фунгиствтсическвя активность исМСвуеиого соединения,икгумяЗнаяеяие иг/агрек- Сая 6 Иа нв вТЫсао ТгТсЬорЬусои гиьтав И 1 сг крот сам Тт 1 сьорЬусонаеосаигуЬусеа 31,2 31,27 9 ения"1-1 гндроксиф еятадкен- рофуигия 5 н/а. н/а 1,6 31,2.31,2 31,2 650 .22"50 а1,2 7,9 62,5 7,9 Сагвирнтрия щ ФЕ Е ФФр и и е е а и н е. и/а - нрн коядеятраяии 1000 икг/ия фуягистатнеа действия не наблюдалось. го.Исследование антигрнбковой активности проводят 1 п ч 11 го методом двуратных серийных разведений (от0,95 до 1000 .мкг/мл,на жидкой среде.Сабуро в отношении пяти штаммов патогенных грибов. (см.табл,1).Состав среды Собуро 10 г пентона40 г мааьтозц и дистиллированной водыДо 1 лЙ качебтве тест-микробов .используют Тг 1 сЬ, гцЪгцш,.Тг 1 сЬ. шепа 8 го-рЬут.ев, М 1 сгоэрогцщ сап.в.Подготовку культур грибов-дермо"тофитов к опыту, посев и 1 чет их ,проводят по иетоду,Г,И.Перщина. Длязасева используют суспензии 7-10-суточных кулЬтур.,Взвеси грибов готовят в Физиологическом растворе пооптическому стандарту мутности израсчета 200 тыс. клеток йа 1 мл питательной. среды, После дополнительных;разведений стандартного раствормнкробная нагрузка патогеннь 1 х грибов: составляет 1 ООО грибковых тел в 1 млсреды. Посевы инокулируют в термоста4тепри 28 С Учет. культуры проводят. на 7-10 сутки; Контролем служат про.биркИ спитательной средой, засеяннье таким .же количеством тест-культуры, а такжепробирки со средой и ве ществом,но,без культуры для провер. ки иутйости и осаждения вещества.Критерием антнфунгальной активяо;сти вещества считабт фунгистатический З 5, титр, который оценивают в весовых единицах микрограммах на 1 мл питатель-.ной среды,За Фунгистатическнй титр принима- ., ют ту предельную концентрацию веще" щ, ства в среде при которой отсутствуетВидиыый роСт культуры при оптимальной, о проявляющий аитйгрибковую акти 2 ность 1 Таблица 1