Способ выделения 3, 5-дибром-n-4-хлор-3-(4-хлорбензоил) фенил-2-оксибензамида в мелкодисперсной форме

панолу (800 мл), охлажденному до 5 ОС за 30 - 50 мин, поддерживая темпео ратуру в колбе в пределах 5-10 С внешним охлаждением, После окончания приб авления диоксаново го раствор а содержимое колбы перемешивают еще 30 мин при 5 вС, осадок отфильтровывают, промывают 80 мл изопропанола и сушат до постоянной массы при 100- 105 С. Получают 49,5 г тегалида с величиной частиц 1-5 мкм и температурой ппавления 209-211 С.оП р и м е р 2,Аналогично примеру 1, но, заменив изопропанол на мета нол, получают из 50 г тегалида с величиной частиц 40-60 мкм 49,4 г тегалида с величиной частиц 1-5 мкм и температурой плавления 209-211 С.20П р и м е р 3. Аналогично примеру1, но, заменив изопропанол на н,пропанол, получают из 50 гтегалида с величиной частиц 40-60 мкм 46,9 г тегалида с величиной частиц 1-5 мкм и темсопературой плавления 209-211 С,П р и м е р 4. Аналогично примеру1, но, заменив изопропанол на зтанол,получают иэ 50 г тегалида с величинойчастиц 40-60 мкм 49,5 г тегалида с величиной частиц 1-5 мкм и температурой плавления 209-211 С.П р и м е р 5. Аналогично примеру1, но, заменив 507 - ный изопропанол на403-ный (равное по объему количество),получают из 50 г тегалида с величиной частиц 40-60 мкм 49,5 г тегалидас величиной частиц 1-5 мкм и темпераотурой плавления 209-211 С;Пример 6 подтверждает граничное 40значение (в 3,5 раза превышающееобъем диоксанового раствора тегалида)изопропанола, содержащего 607 воды.П р и м е р 6Аналогично приме"ру 1, но, заменив 50 Е-ный водный 4иэопропанол (800 мп) на 40 -ный(930 мл), получают из 50 г тегалидас величиной частиц 40-60 мкм 49,55 гтегалида с величиной частиц 1-5 мкми температурой плавления 209-2110 С,Что касается скорости прилива диоксанового раствора тегалида к водному низшему алканолу (0,02-0,03 об,ч,в 1 мин), то в данном случае этотинтервал обозначаетчто скорость55прилива не должна выходить за границы.указанного интервала, так как приливс большей скоростью приводит к укрупнению кристаллов (что снижает эффективность, препарата), меньшая скоростьне дает дальнейшего уменьшения кристаллов и приводит к дополнительнымзатратам времени. Прилив производитсясамотеком, начинается с О, 03 об. ч. изаканчивается при скорости 0,02 об.ч.(за счет уменьшения объема приливаемого раствора в капельной воронке).П р и м е р 7 (по известному спо"сабу), Смесь 12,5 г мелкорастертой3,5-дибромсалициловой кислоты, 10,6 г2,4 -дихлор-аминобензофенона,1,4 мп треххлористого фосфора и100 мп бензола кипятят 3 ч, бензол,отгоняют с водяным паром, оставшеесятвердое вещество промывают водой исушат. Высушенный продукт растворяют в кипящем н-пропаноле, фильтруютгорячий раствор через обогреваемуюворонку и оставляют кристаллизоватьсяна 12 ч в холодильнике. Выделившиесякристаллы отфильтровывают, промывают нафильтре холодным нпропанолом и сушатпри 105-110 С в вакуум-сушильном шкафудо постоянной массы. Получают 6,83 гтегалида в виде белого со слабым желтым оттенком цвета порошка с т.пл.209-211 С (прибор ПТП). Величину частиц (степень дисперсности) препаратаопределяют при помощи микроскопа,снабженного окулярным микрометромпри 400-кратном увеличении. Веществотщательно перемешивают с глицериноми наносят на предметное стекло, Припросмотре под микроскопом установлено,что величина частиц полученного после кристаллизации из н, пропанола тегалида составляет 45-55 мкм. Выход те"")гапида 31,4 Е (6,83 г),То, что исходный тегалид с величиной частиц 40-60 мкм растворяют впятикратном количестве диоксана (помассе) диктуется технологическими соображениями, связанными со степеньюрастворимости тегалида в подогретомдиоксане. Меньшее количества диоксана необеспечивает полного растворения.про-,"дукта, а большее количество, хотя ипоэволяет получать препарат с заданной дисперсностью, однако излишне по соображениям рентабельности,П р и м е р 8, Испытание эффективности тегалида с величиной частиц 15 мкм при фасциолезе и дикроцелиазеовец.Испытание тегалида мк проводилина овцах романовской породы в возрас-.1,1те 3-4 года, средней массой телаВ третьей группе, где овцы получали тегалид по 12,5 мг/кг, ЭЭ против 1 Составитель В.МякушеваТехред Л,Олийник Редактор Т.Иванова Корректор М. Пожо Заказ 4328 Тираж 345 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул, Гагарина, 101 514635 кг. В опыте использовали 25 овецспонтанно инвазированных фасциоламии дикроцелиящ, Для постановки опытаживотньх разделили на 5 групп (по 5голов в каждой). Овцам первой группызадавали во внутрь тегалид в дозе7,5 мг/кг, второй - по 1 О мг/кг,третьей 12,5 мг/кг, четвертой20 мг/кг. Овцы пятой группы антгельминтик не получали, они служили конт -ролем. Через 30 сут убилии их печени подвергли полному гельминтологическому исследованию,В первой группе, где овцы получали тегалид 7,5 мг/кг, ЭЭ отсутствовала, а ИЭ при фасциолезе составила86,5 Е, дикроцелиозе - 537.Во второй группе, где овцы получапи тегалид по 10 мг/кг, при фасциолезе ЭЭ составила 407, ИЭ=95,37, придикроцелиоэе ЭЭ отсутствовала, ИЭ==90,6 Ж. 0929фасциолеза и дикроцелиоза составила007.В четвертой группе (тегалид по 520 мг/кг) все 5 животных были свободны от фасциол и дикроцелиев ЭЭ иИЭ составили 100 .В пятой, контрольной, группе всеовцы были инвазированы, у них паразитирорало в среднем на голову по 34 экз.фасциол и по 119 экз. дикроцелиев.Таким образом, тегалид мкм при однократной даче овцам в дозе 12,5 и20 мг/кг дает 1007.-ную эффективность 15 при фасциолезе и дикроцелиозе. Использование тегалида мк имеет следущциепреимущества перед тегалидом с дисперсностью частиц 40-60 мкм: позволяет снизить терапевтическую дозу пре парата при лечении фасциолеза и дикроцелиозе с 25-35 до 12,5 мг/кг (приэтом достигается значительная экономия препарата); позволяет расширитьассортимент используемых для борьбы 25 с трематодозами животных антгельминтиков.