Способ получения хлорметилового эфира пивалевой кислоты

ОЮЗ СОВЕТСКИ ОЦИАЛИСТИЧЕСКРЕСПУБЛИК 19) И 0 А 69 6 04 С 07 С ГОСУД ПО ДЕ 0гииобрина,онов агй И.1 ТЬе ху-гхЬоГцга гоп ой пеы ргохувогЬУ 1 (Ров), -р.5439. у. 89,9508,ик. 197 хлортыВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРМЕТИЛОВОГОЭФИРА ПИВАЛЕВОИ КИСЛОТЫ(57) Изобретение касается галоидсодержащих сложных эфиров насыщенныхкарбоновых кислот, в частностиметилового эфира пивалевой кисло(1), применяемого в качестве исходногЬ продукта при синтезе биологически активных соединений, Повышение выхода 1 и упрощение процесса достигается добавлением исходных реа гентов в другом порядке, изменением их соотношения и температуры процесса, Получение 1 ведут добавлениеь раствора пивалевой кислоты (ПК) в хлористом метилене или хлороформе к суспензии хлорида цинка в хлористом тиониле (ХТ), при мольном соотношении ПХ:ХТ 1:(1,03-1,15), Хлорид цинка берут в количестве 1,2-1,5 мас.% от ХТ. Через 3,5-4 ч к реакционной смеси добавляют при 0 - 5 С параформальдегид, взятый в 2-5%-ном молярном избытке, Реакционную смесь вьдержиовают при 15-25 С в течение 3,5-4 ч и обрабатывают окисью аммония, взятой в количестве 20-25% от реакционной массы (РМ), 1 вьделяют фильтрованием РМ и удалением растворителя, Выход 1 88-92% против 80% в известном. Способ позволяет уменьшить количество технологических операций с 11 до 7. 1 табл,13138 П р и м е р 1. В колбу загружают 1,5 г (0,011 моль) прокаленного хлористого цинка (1,2 мас,7. от хлористого тионила) и 129,91 г (1,05 моль) хлористого тионила (57.-ный избыток относительно пивалевой кислоты), При 15-25 С к реакционной смеси за 30 миноприбавляют раствор 102, 13 г ( 1 моль) пивалевой кислоты в 75 мл хлористого35 метилена и проводят выдержку при темо пературе окружающей среды (15-25 С) до прекращения газовьделения (3,5 4 ч). Реакционную массу охлаждают до 0-5 С и присыпают за 2 мин 30,6 г (1,02 моль) параформальдегида (27. - ный избыток относительно пивалевой кислоты), снимают охлаждение и выдерживают при температуре окружающей среды (15-25 С) в течение 3,5-4 ч, Прибавляют при этой температуре 55 г (25% от реакционной массы) окиси алюминия, перемешивают 30 мин, окись алюминия отфильтровывают и промывают дважды хлористым метиленом (по 100 мл), Получают 506 г раствора хлорметилпивалата в хлористом мети- лене, содержащего, вес,%: целевой продукт 28,3, дихлордиметиловый эфир 1,8, метилендипивалат 0,1, Хлористый метилен испаряют в вакууме водоструйного насоса (20-25 им рт. ст.). Остаток (153,9 г) представляет собой хлорметилпивалат, содержание основ 1Изобретение относится к получению галоидсодержащих сложных эфиров насыщенных карбоновых кислот, а именно хлорметилового эфира пивалевой кислоты, используемого в качестве исходного продукта при получении биологически активных веществ,Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса - достигается 10 добавлением раствора пивалевой кислоты в хлористом метилене или хлороформе к суспензии хлорида цинка (1,2-1,5 мас,% от хлористого тионила) в хлористом тиониле при мольном соотношении пивалевая кислота хлористый тионил, равном 1: (1,03 1, 15), с последующим добавлением к реакционной смеси через 35-4 ч при 0-5 С параформальдегида при 2-5%- 20 ном его молярном избытке, вьдержио ванием смеси 3,5-4 ч при 15-25 С и обработкой ее окисью алюминия, взятой в количестве 20-257. от реакци 25 онной массы.1 502ного вещества 927., выход 947, т, кип,48-49 С (16 мм рт, ст.), п,=1,4180,П р и м е р 2, В колбу помещают2 г (0,015 моль) технического хлористого цинка (1,5 мас,7. от хлористого тионила) и 136,81 г (1,15 моль)хлористого тионила (157-ный избытокотносительно пивалевой кислоты), Дляускорения взаимодействия воды, содержащейся в хлористом цинке, с хлористым тионилом реакционную массуовьдерживают при 74-76 С в течение15 мин, охлаждают до 20 С и прибавляют за 30 мин раствор 102,13 г (1 моль)пивалевой кислоты в 75 мл хлористогометилена. Реакционную массу выдерживают при температуре окружающей среоды (15-25 С) до окончания газовьдеоления (3,5-4 ч), охлаждают до 0-5 Си при этой температуре прибавляют31,5 г (1,05 моль) параформальдегида(57-ный избыток относительно пивалевой кислоты), Снимают охлаждение иовьдерживают при 15-25 С в течение3,5-4 ч. Реакционную массу обрабатывают аналогично примеру 1, используя 45 г окиси алюминия (207 от массы раствора), Получают 520 г раствора, содержащего, вес.%: хлорметилпивалат 25,9, дихлордиметиловый эфир1,9, метилендипивалат 0,1. После испарения хлористого метилена получают142,5 г целевого продукта с содержанием основного вещества 93%, выход88%, т,кип, 46-47 С (15 мм рт, ст.)п,о = 1,4178,1П р и м е р 3. Процесс проводятв условиях и при загрузках реагентови растворителя, полностью идентичных,приведенным в примере 1, В качестве растворителя применяют хлороформ.Получают раствор хлорметилпивалата в хлороформе весом 560 г, содержащий, вес.%: хлорметилпивалат 23,7,дихлордиметиловый эфир 1,4, метилендипивалат 0,12, После испарения хлороформа получают 140 г целевого продукта с содержанием основного вещестова 947., выхоц 877, т. кип 52-53 С(20 мм рт,ст.), п =1,4181. Остальные примеры выполнения способа в указанных предельных режимах, а также показывающие влияние запредельных параметров на выход и качество целевого продукта приведены в таблице (в примерах 4-9 использован безводный хлорид цинка, в присмеси. Избыток реагентовотносительно стехи Пример Содержани основного вещества,Выход хлорметилпивалата, 7. етрии, 7 техиом. Стехиом. 78 3 70 0 5 92 8 2 94 а оПараформ прибавляют при 20 С,Применяют окись алюминия в количествраствора,157 массы 3 1 мерах 10-14 - технический хлорид цинка).Полученные по указанным в примерах методам образцы хлорметилпивалата имели ИК- и ПМР-спектры, полностью идентичные спектрам заведомо синтезированного по известному способу соединения.Таким образом, .предлагаемый способ позволяет в среднем увеличить на 107 выход целевого продукта, а также упростить процесс в результате уменьшения количества технологических операций с 11 до 7, одновременно при этом снижается расход исходных реагентов,Формула изобретения Способ получения хлорметилового эфира пивалевой кислоты взаимодействием пивалевой кислоты с хлорис 313850 4тым тионилом и параформальдегидомв присутствии хлорида цинка в средехлорированного углеводорода, о т -л и ч а ю щ и й с я тем, что, сцелью повышения выхода целевогопродукта и упрощения технологии процесса, раствор пивалевой кислоты вхлористом метилене или хлороформедобавляют к смеси хлористого тионила 10 и хлорида цинка, взятого в количест;ве 1,2-1,5 мас,% от хлористого тионила, при мольном соотношении пивалевая кислота : хлористый тионил,равном 1:(1,03-1,15), при 15-25 С 15 через 3,5-4 ч к реакционной смесипри 0-5 С добавляют параформальдегидпри 2-57-ном мольном его избытке относительно пивалевой кислоты, вьщероживают 3,5-4 ч при 15-25 С и обраба тывают окисью алюминия, взятой в количестве 20-257 от массы реакционной