Способ получения доксициклиновой фармацевтической композиции

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(72) Вильям Веллесли Армстрои Сорабхкумар Джаявантрай Де(56) Патент США3557280,кл. 424-80, 1971,Патент США3674859,кл. 424-80, 1972,(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДОКСИЦИКЛИНОВОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ,включающий растворение антибиотикадоксициклина в поливинилпирролидонев присутствии соединения магния,о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения стабильности получаеемой композиции, в раствор дополнительно вводят 30-703-ный водный раствор 2-пирролидона при рН 5,2-7,3, приэтом поливинилпирролидон мол.м. 5000100000 берут в количестве 1-7 Ж отобщей массы композиции.1Изобретение относится к фармакологии, а именно к получению диоксициклиновых препаратов,Целью изобретения является повышение стабильности получаемой композиции.Способ получения доксициклиновойфармацевтической композиции осуществляют следующим образом. В 30-707 ный водный раствор 2-пирролидона прирН = 5,2-7,3 вводят поливинилрирролидон мол.м. 5000-100000 и растворяют в полученной смеси антибиотик доксициклин в присутствии соединениямагния. При этом коливинилпирролидонберутв количестве 1-77. от общеговеса композиции.П р и м е р 1. Берут 40 г 2-пирролидона, перемешивают с водой, добавляют 5 г поливинилпирролидона К,перемешивают указанные компонентыдо полного растворения, нагревая доо50 С, добавляют сульфокислат формальдегида натрия при перемешивании,окись магния 3,828 г и антибиотикдоксициклин (эффективность 930 гамм/мгплюс 5 Х старение) в количестве22,58 г, рН смеси регулируют путемдобавления концентрированной хлористоводородной кислоты до 6,6. На ука"занное количество компонентов водуберут в количестве 100 мл. Полученный раствор характеризуется доксициклиновой активностью, равной200 мг/мл,Ниже приведены данные стабильности композиции при различном содержании пирролидона и активности доксициклина.Поставленная цель может быть достигнута и нри отсутствии поливинилпирролидона,.П р и м е р 1. Характеристика сохранения стабильности после длительного хранения препарата (см.таблицу) . П р и м е р 2, В соответствии с методикой, изложенной в примере 1, получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности, равной 100 мг/мп, и имеющей следующий состав: доксициклин (эффективность 930 гамм/мг плюс 5 Ж старения) - в количестве 11,29 г; окись магния 1,921 г; 2-пирролидон 40,00 г; сульфоксилат формальдегида натрия 1 г; концентрированная хлористоводародная кислота в количестве, достаточном для доведения величины водородП р и м е р 6. В соответствии сметодикой, изложенной в примере 1, 55 получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активностиУравной 100 мг/мп и имеющий следующийсостав: гидрохлорид доксициклина 240342 2ного показателя до рН 7,2; вода -до 100 мл,Раствор, сравнимый с указаннымполучен также путем доведения вели 5 чины водородного показателя до рН 5,2.П р и м е р 3, В соответствии сметодикой, изложенной в примере 1,получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности,10 равной 200 мг/мл и имеющий следующийсостав: доксициклин (эффективность930 гамм/мг плюс 57 старения - вколичестве 22,58 г; окись магния3,828 г; 2-пирролидон 50,00 г суль 15 фоксилат формальдегида натрия 1,00 г;концентрированная хлористоводороднаякислота - в количестве, достаточномдля доведения величины водородногопоказателя дорН 7,2, вода - до 100 мп.20 Раствор, сравнимый с указанным,получен также путем доведения величины водородного показателя до рН 5,2.П р и м е р 4. В соответствии сметодикой, изложенной в примере 1,25 получен раствор, характеризуемый со;держанием доксициклиновой активности,:равной 200 мг/мл и имеющий следующийсостав: доксициклин (эффективность390 гамм/мг плюс 5 Х старения) в колиЮ честве 22,58 г; окись магния -3,828 г, 2-пирролидон - 40,00 г,сульфоксилат формальдегида натрия1,00 г; концентрированная хлористоводородная кислота - в количестве,З 5 достаточном для доведения величиныводородного показателя до рН 7,0;вода - до 100 мп.П р и м е р 5, В соответствии сметодикой, изложенной в примере 1,40 получен раствор, характеризуемыйсодержанием доксициклиновой активности, равным 200 мг/мл и имеющийследующий состав: доксициклин (эффективность 930 гамм/мг плюс 57 ста 45 рения) - 22,58 г; окись магния3,828 г; 2-пирролидон 30,00 г; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00 г,концентрированная хлористоводородная кислота в количестве, достаточ-,ном для доведения величины водородного показателя до рН 5,8; вода -до 100 мл.,(эффективность 850 гамм/мг плюс 57старения) в количестве 12,353 г,окись магния 1,02 г; 2-пирролидЬн -60,00 г, сульфоксилат формальдегиданатрия 1,00 г; концентрированная хлористоводородная кислота - в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до рН7,2; вода - до 100 мл,10 Растворы, сравнимые с указаннымиполучены также доведением величинводородного показателя до рН 6,5 и5,0 соответственно.,оТемпература нагревания смеси, Спри сохранении активности, Х, 90 94 92 6 мес 100 12 мес ВНИИПИ Заказ 3414/59 Тираж 660 Подписное Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 3 нед 6 нед 12 нед 6. мес 12 мес 4П р и м е р 7. В соответствии с методикой, изложенной в примере 1, получен раствор, характеризуемый содержанием доксициклиновой активности, равным 100 мг/мл и имеющий следующий состав: доксициклин (эффективность 930 гамм/мг плюс 57 старения) - 11,29 г; окись магния,059 г; сульфоксилат формальдегида натрия 1,00 г," 2-пирролидон 70,00 г; концентрированная хлористоводородная кислота - в количестве, достаточном для доведения величины водородного показателя до рН 7, 2; вода - до 100 мл.