Способ получения -аминоамидов

(5 ц 4 С 07 С 103/28 103/18 СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ГО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(7 1) Ажанс Насьональ де Валоризасьон де ля Решерш (ГК)(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ьс -АМИНОАМИДОВ общей формулы В - сн - с бензил или групСН -СН -Я Я Эчным гидролизомводно-щелоствующегоЫ ч а ю щ и й с я тем,ия выхода целолиз осущест то, с евого целью увелич ляют во в коодукта, гид исутствии а ичестве 1-5 етона, взято оль на 1 мол ми нонитрила, полученног но в зоне реакции при ношении гидроокиси на ния и М -аминонитрила с последующей экстрак продукта. дственсоотнепос молярно рия ил 0,05-03: еи целевог ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯН ПАТЕНТУ5 1 О 25 30 35 При использовании ацетона в количестве, большем 5 моль на 1 моль с-аминонитрила, протекают побочные реакции с образованием, в частности 4"имидазолидинона.П р и м е р 1. Получение амида с.-аланина.К раствору 0,53 г солянокислого М-аминопропионитрила (510 моль) в 5 мл воды прибавляют 0,3 г ацетона (5 10 моль) и 0,6 мл 10 Б едкого натра. После пяти минут реакции определение с помощью ЯИР этого раствора показывает количественное превращениеа -аминонитрила в с-аминоамид. Последний выделяют путем нейтрализации раствора, выпаривания и последующего пропускания остатка через колонку с ионообменной смолой с выходом 957П р и м е р 2. Получение амида К-аланина.Прибавляют 0,355 г (510 моль) лактонитрила к 5 мл 0,1 молярного раствора хлористого аммония в 10 Я гидроокиси аммония. После нагревания в течение получаса при 40 С в закрытой колбе прибавляют 0,3 г ацетона (510 моль) и 0,1 мл 10 Ю Изобретение относится к усовершенствованному способу получения М.-аминоамидов, которые могут быть использованы для синтеза М -аминокислот, находящих широкое применение в медицинской, пищевой и парфюмерной промышленности.Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта.Исходными соединениями для получения о -аминоамидов являются соответствующие М-аминонитрилы, М "Аминонитрилы получают 1 п заец несколькими способами: взаимодействием циангидрина с аммиаком или реакцией альдегида, цианистоводородистой кислоты и аммиака, или путем взаимодействия альдегида, цианида щелочного металла, аммиака и соли аммония. Вы" ход М -аминонитрилов практически количественный.Гидролиэ М "аминонитрилов осуществляют в присутствии ацетона, взятого в количестве 1-5 моль на 1 моль М- аминонитрила. В том случае, когда число моль ацетона меньше 1 моль на моль Ж -аминонитрила, реакция гидратации значительно замедляется и происходит разрушение исходного нитрила. 40 45 50 55 едкого натра. Определение ЯМР раствора показывает наличие 957. Ж -аминопропионамида, который выделяют поописанному способу. Выход 927.П р и м е р 3. Получение амидаметионина,Прибавляют 0,65 г о -оксиметилмеркаптобутиронитрила (510 моль)к 5 мл 0,2 молярного раствора хлористого аммония и 0,1 молярного раст.вора цианида калия в 10 М гидроокиси аммония. Смесь нагревают при40 ОС при перемешивании магнитноймешалкой в течение 1,5 ч в закрытойколбе, Потом прибавляют 0,3 г ацетона (5 10 моль) и 0,1 мл 10 Медкого натра, колба остается закрытой., при перемешивании при комнатной температуре в течение 10 мин.Смесь нейтрализуют и обрабатываютописанным способом. Выход 953.П р и м е р 4. Получение амидас-аланина.Прибавляют 0,422 г ацетальдегидаг(примерно 1(Г моль) к 10 мл 1,2 молярного раствора хлористого аммония и 1,1 молярного раствора цианидакалия в 10 И гидроокиси аммония.Смесь выдерживают при 40 С в течение получаса в закрытой колбе. Потомприбавляют 0,6 г (10 моль) ацетона,а также 0,1 мо 10 И едкого натра.Через десять минут реакционную смесьнейтрализуют и обрабатывают, какописано для выделения амида. Выход917.П р и м е р 5. Получение амида метионина.К 5 мл 0,65 молярного раствора хлористого аммония и 0,55 молярного раствора цианида калия в 10 И гидро- окиси аммония прибавляют 0,254 г (примерно 2,5 10 моль) метилмеркаптопропиональдегида. Смесь нагревают при 40 С при перемешивании в закрыотай конической колбе в течение 1,5 ч. Потом прибавляют 0,12 г ацетона и 0,05 мл 10 И едкого натра.Смесь выдерживают при комнатной температуре в течение еще 10 мин, потом нейтрализуют и обрабатывают описанным способом. Выход выделенного амида составляет 937.П р и м е р 6, Получение амида Ы-аланина.0,41 г ацетальдегида (примерно10 моль) добавляют к 10 мл 1,2 молярного раствора хлористого аммония1220568 Составитель М.Бибикова Техред Н,Бонкало Корректор Т,Колб Редактор А,Ворович Заказ 1337/62 Тираж 379 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 и 1,1 молярного раствора цианидакалия в 10 М гидроокиси аммония.Смесь выдерживают в закупоренномофлаконе при 40 С в течение получаса,Таким образом, получают примерно10 моль юс -аминопропионитрила. Затем добавляют 0,2 г ацетона (0,3 хх 10 моль), а также 0,1 мл 10 МНаОН. По истечении 30 мин реакционную смесь нейтрализуют и обрабатывают описанным способом. Выход: 783.П р и м е р 7. Получение амидасс-аланина,Аналогично примеру 6 получают-апримерно 10 моль рс-аминопропионитрила.Затем добавляют 1 г ацетона (5 хх 10 моль), а также 0,1 мл 10 М-гоЮаОН. Через 10 мин реакционную смесьнейтрализуют и обрабатывают описан"ным способом. Выход 902.П р и м е р 8. Получение амидар-аланина.Аналогично примеру 6 получаютпримерно 10 моль фс -аминопропионитрила. Добавляют 0,6 г ацетона(10 моль), а также 0,5 мл 0,1 Мраствора МаОН (0,510 моль). Через20 мин реакционную смесь обрабатыва,ют аналогично примеру 1. Выход 857. П р и м е р 9, Получение амидам-аланина.Аналогично примеру 6 получаютпримерно 10 моль М -аминопропионитрила. Добавляют 0,6 г ацетона(10моль), а также 1 мл 10 И раствора ЯаОН ( 10моль). Через 5 минреакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 1. Выход 803, О П р и м е р 10. Получение амидафенилаланина.1,20 г фенилацетальдегида(1 О ф моль) добавляют к 10 мл 1,2 молярного раствора хлористого аммонияи 1, 1 молярного раствора цианида калия в 10 М гидроокиси аммония (8 мл10 И МН ОН и 2 мл этанола).Смесь выдерживают в течение 3 чов закрытом сосуде при 45 С. Затемдобавляют 0,6 г ацетона (10 моль).и О,1 мл 10 К НаОН и реакционнуюсмесь выдерживают при температуренемного ниже комнатной в течение 2 ч. 2 После нейтрализации и зкстракциив хлороформе амид фенилаланина полу"чают с выходом 853.Таким образом, предлагаемый способ позволяет существенно повыситьвыход Б-айиноамидов.