Способ получения глицирама из густого экстракта солодки

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 4 А 61 К 35/78 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ ЕЛЬСТ АВТОРСК Ю ГОСУДАРСТВЕННЫИ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТ(71) Иркутский государственный медицинский институт(56) Пономарев В. Д. Автореф. дис. насоиск. учен. степени д-ра фарм. наук.Исследование процессов экстр агированияи технологии препаратов корней солодки.Тбилиси, 1972, с. 30.(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛИЦИРАМА ИЗ ГУСТОГО ЭКСТРАКТА СОЛОДКИ путем выделения глицирризиновой кислоты, получения ее триаммонийной соли,очистки и выделения целевого продукта кристаллизацией из эталона, отличаюиийся тем, что, с целью увеличения выхода конечного продукта и упрощения способа, выделение глицирризиновой кислоты проводят на высокоосновном эпоксиполиаминовом анионите, десорбируют- 2%-ным раствором едкого натра в водно-спиртовой смеси и очищают сначала на сульфостироловом катионите в водородной форме, а затем на слабоосновном полиэтиленполиаминовом анионите в гидроксильной форме, после чего полученную триаммонийную соль глицирризиновой кислоты растворяют в воде при 60 - 80 С и обрабатывают карбоксильным катионитом в водородной форме.45 50 55 Изобретение относится к области фармации и может быть использовано в технологии получения лекарственных препаратов из растительного сырья.Цель изобретения - увеличение выхода конечного продукта и упрощение способа.Пример. Для десорбции использован 2 О/,-ный раствор натрия гидроксида и обработка катионитом КБ - 4 п - 2 при 60 С 1 кг густого экстракта солодки, растворенного в 20 л воды. Полученный раствор пропускают через слой анионита АВ - 16 в гидроксильной форме. Проведение сорбции-десорбции проводится по известной технологической схеме. Для этого анионит загружают в колонки-адсорберы, последовательно соединенные между собой. Высота слоя ани.тк и каждой колонке 5 см, диаметр 2,8 см. 1 о мере прохождения раствора через слой анионита в колонках-адсорберах контролируют насыщение анионита в первой колонке и лпроскок глицирризиновой кислоты в последней. Проскок определяют 11,05%-ным раствором метилвиолета вн. уксусной кислоте, обрабатывая им полоску фильтровальной бумаги, смоченную в выходящем из адсорбера растворе, При появлении на фиолетовом фоне синей окраски рсгис, рипуется проскок глицирризиновой кислогкк При насыщении анионита в первой колонке, т.е. когда выходящий из колоки раствор экстракта близок по содержанию,лицирризиновой кислоты к исходною раствору, колонку отключают от остальных, . к нца к батарее подключают новый аде рбср. и подачу раствора далее проводят ко и орую колонку, насыщая в ней анионит и контролируя концентрацию выходящего нз бп арен раствора экстракта на проскок глицирризиновой кислоты из последнего адсорбера и насышение анионита во втором адсорбере. После насыщения анионита второй адсорбер отключают, к батарее адсорберов подключают новый адсорбер, и подачу раствора в батарею адсорберов начинают с третьего адсорбера. Далее процесс продолжается подобным образом до получения заданного количества продукта путем насьпцення анионита в 4-ом, 5-ом и последующих адсорберах.Алсорберы, отключенные от батареи, промывают водой и проводят десорбцию 2/оным расгвором едкого натрия в 50 О/о этаноле, пропуская спиртовый раствор через слой апионита, насыщенного глицирризиновой кислотой. При проведении десорбции к адсорберу с анионитом АВ - 16 присоединяют через трубопровод адсорбер с сульфостироловым катионитом КУ - 2 - 8 в водородной форме, который в свою очередь соединен с адсорбером, содержащим слабоосновной полиэтиленполиаминовый анионит АН- - 31 в гидроксильной форме. Образующийся в адсорбере с анионитом АВ - 16 элю 5 10 15 20 25 30 35 40 ат проходит через адсорбер с катионитом КУ - 2 - 8 и адсорбер с анионитом АН - 31. Полноту десорбции контролируют спектрофотометрически. Десорбция заканчивается при выходе из адсорбера с анионитом АВ - 16 раствора с концентрацией глицирризиновой кислоты 0,001 о/о . После этого адсорбер отключают, промывают водой до выхода промывных вод с рН не более 7,о, и адсорбер вновь подают на линию адсорбции для насыщения глицирризиновой кислотой. В линию десорбции включают новый адсорбер с насыщенным глицирризиновой кислотой анионитом АВ - 16, и процесс десорбции и очистки продолжается непрерывно до получения заданного количества продукта.Контроль работы адсорбера с катионитом КУ - 2 - 8 осуществляют потенциометрически до выхода раствора с рН - 8 (проскок едкого натрия), Контроль работы адсорбера с анионитом АН - 31 проводят фотоколориметрически до проскока из колонки окрашенных веществ. После этого адсорберы с катионитом КУ - 2 - 8 и с анионитом АН - 31 отключают и вместо них подключают адсорберы с регенерированными анионитами и процесс десорбции и очистки продолжают.Адсорберы с катионитом КУ - 2 - 8 и анионитом АН - 31 подают на регенерацию и далее вновь используют в процессе. Регенерацию проводят известными методами,Элюат, прошедший катионирование и анионирование на анионите АН - 31, упаривают под вакуумом до сухого остатка.Сухой остаток 5,34 г экстрагируют известным способом 1 О/,-ным раствором азотной кислоты в ацетоне. Экстрагирование проводят трехкратно, первый раз, используя 50 мл ацетона, последующие 2 раза по 25 мл и настаивая каждый раз по три часа. Объем ацетона расчитывают от веса сухого остатка, используя первый раз 10-ти кратное количество ацетона, а последующие 2 раза 5-ти кратное. Ацетоновые вытяжки фильтруют, объединяют (190 мл) и при перемешивании добавлением 2,5 мл концентрированного раствора аммиака (25 - 27 О/о) до рН 8,4. Осаждают триаммонийную соль глицирризиновой кислоты. Осадок отфильтровывают под вакуумом, промывают ацетоном и высушивают до удаления ацетона, Высушенный осадок растворяют в 50 мл воды при 60 С раствор пропускают через адсорбер со слоем карбоксильного катионита КБ - 4 п - 2 в водородной форме. Катионит помещен в колонку с водяной рубашкой, обогреваемой водой при 60 С от термостата. Линейную скорость потока раствора устанавливают с расчетом, чтобы до выхода из колонки раствор контактировал с катионитом не менее 20 мин.1189453 Составитель И. Петришек Техред И. Верес Корректор В. Синицкая Тираж 721 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4Редактор Л. ЗайцеваЗаказ 6810/5 Обработанный карбоксильным катионитом раствор упаривают до сухого остатка. Выделение целевого продукта проводят известным методом кристаллизации из 96% спирта. Кристаллизацию проводят растворяя технический глицирам в этиловом спирте при кипении в течение 3 ч. На 1 весовую часть глицирама используют 90 объемов этанола. Полученный спиртовой раствор фильтруют в горячем виде, охлаждают и кристаллизуют в течение 72 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают охлажденным этанолом и сушат в вакуум-сушильном шкафу. В результате получен целевой продукт с содержанием влаги 6,3% и моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты 99,17% (в пересчете на абсолютно сухой вес). Выход продукта от содержания глицирризиновой кислоты в исходном густом экстракте составляет 77,5%.