N-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамид, являющийся полупродуктом синтеза 1-(1-адамантоил)-азиридина

ОПИСАНИЕ ИЗОБР ТЕНИЯ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(22) Заявлено 2612.80 (21) 3234383/23-04 %1) М. КЛ. с присоединением заявки Ио - . С 07 С 103/737 Государственный комнтет СССР но делам нзобретеннй н открытий(088. 8) Опубликовано 07.10.82 Бюллетень М 37 Дата опубликования описания 07.02.83 В.Ю.Ковтун, В.М.Плахотник и В.Г.ЯшунскийСОЯНСН СН Зг Изобретение касается йового соединения адамантанового ряда - й- (2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамида формулы являющегося полупродуктом синтеза биологически активных соединений.Известно использование производных адамантанкарбоновой кислоты для синтеза биологически активных соединений. Например, взаимодействием хлорангидрида адамантанкарбоновой кислоты с этиленимином получают 1-(1-адамантоил)азиридин, который без выделения путем восстановления алюмогидридом лития переводят в формиладамантан, являющийся ключевым полупродуктом в синтезе биологически активных соединений Г 11Целью изобретения является изыскание новых веществ, позволяющих упростить способы получения биологически активных соединений, в данном случае 1-(1-адамантоил) -азиридина. Предлагается й-(2-бромэтил) -1-адамантанкарбоксамид формулы который может быть использован в синтезе биологически активных соедине-, ний, в частности 1-(1-адамантоил) -азирндина.Из последнего получают 2-(1- -адамантоил)-5 амино,3,4-тиадиазолыэффективные вещества против вируса гриппа А при пероральном введении и антимикотические средства при местном примененииГ 2 3.Синтез й-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамида осуществляют известным способом - ацилированием бромгндрата 2-бромэтиламина хлорангидридом 1-адамантанкарбоновой кислоты в инертном органическом растворителе при кипячении 3 1. Хлорангидрид 1 адамантанкарбоновой кислоты получают обычным способом - взаимодействием хлористого тионила с карбоновой кислотой. При этом выход продукта 90-95 4. В качестве инертного органического растворителя необходи963984 Формула изобретения СОННСН 2 СН 2 ВгСоставитель Л. ЕпишинаТехред Ж.Кастелевич Корректор Н.Король Редактор З.Бородкина Тираж 445 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Е, Раушская наб д. 4/5 Заказ 259/2 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 мо использовать растворитель с температурой кипения выше 100 С, лучше 140-150 С. При кипячении реакционной смеси в бензоле ацилирование практически не идет, длительное кипячение в толуоле (около 30 ч) приводит к получению целевого продукта с выходом 50-55. Использование ксилола дает воэможность получать целевой продукт с выходом более 90.Таким образом, синтез предлага О емого М-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамида основывается на использовании доступного исходного сырья и целевой продукт получают с высоким выходом. 15Использование М-(2-бромэтил) -1- -адамантанкарбоксамида в синтезе 1-(1-адамантоил)-азиридина позволяет обходиться без применения высокотоксичного супермутагенаэтиленимина.Для получения 1-(1-адамантоил)- азиридина М-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамид нагревают в водном растворе щелочи при 80-90 С в течение 30 мин. После охлаждения продукт экстрагируют бензолом, экстракт сушат сульфатом магния и,удалив бензол, продукт перегоняют или используют в дальнейших синтезах. Выход продукта 99.П р и м е р 1. К раствору 28,6 г (0,144 моль) хлорангидрида 1-адамантанкарбоновой кислоты в 150 мл ксилола прибавляют 29, 5 (О. 144 моль ) бромгидрата 2-бромэтиламинаи реакционную смесь кипятят 7 ч (до прекращения выделения галогеноводородов). После охлаждения выпавший осадок отфильтровывают и промывают ксилсйчом и эфиром. Получают 39,6 г (96) (2-бромэтил)-1-,адамантанкарбокс амида,т.пл. 159-161 С. Аналитический образец имеет т.пл. 162-163 С(МН).П р и м е р 2. К суспензии5,72 г М-(2-бромэтил)-1-адамантанкарбоксамида в 200 мл воды прибавляют 3 г едкого натра и реакционнуюсмесь перемешивают в течение 30 минпри 80-90 С. После охлаждения продукт экстрагируют бензолом, экстрактсушат сульфатом натрия и упаривают,Получают 4,0 г (99) сырца 1-(1-адамантоил)-азиридина, который принеобходимости может быть перегнанв вакууме. Температура кипения его69-71 С/0,03 мм рт.ст.;Строение1-(1-адамантоил)-азиридина подтверждено элементным анализом и ИК-спектрами. М-(2-Бромэтил)-1-адамантанкарбоксамид, формулы являющийся полупродуктом синтеза1-(1-адамантоил) -азиридина. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1. Патент США 93300480,кл.260-239, 1966(прототип 2. патент США 93483204,кл.260-253, 1969,3. Вейганд- Хильгетаг,"Методы эксперимента в органической химии, 1968,с.431.4. Вейганд-Хильгетаг, "Методыэксперимента в органической химии",1968, с.231-232.