Способ получения арахидоновой кислоты

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик о 1908356, Опубликовано 2102,82, Бюллетень Йо 8Дата опубликования описания 28. 02. 82 И) М. Кл.з А 61 К 31/(.85 Государственный комитет СССР но делам изобретений и открытиИИ.Г.Саркисова,П,М.Кочергин,Р.М,Палей,Н.К.Ассонова,В.М.Белоцерковец н Г.И.Мягкова 1,(72) Авторы изобретения Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей н гормональныХ препаратов(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРАХИДОНОВОИ КИСЛОТЫ Изобретение относится к химико- фармацевтической промышленности и может быть применено для получения лекарственных препаратов простагландинов, которые используются в акушерстве, гинекологии и кардиологии. Известен способ получения арахи,доновой кислоты, заключающийся в том,что липиды поджелудочной железы подвергают щелочному омылению, реакционную массу обрабатывают 2 раза толуолом, нейтрализуют серной кислотой иотделенные толуольные экстрактывновь обрабатывают раствором метабисульфита натрия. Полученный концентрат высших жирных кислот (ВЕК) подвергают фракционной низкотемпературной кристаллизации :в ацетоне прн(25 20)о (55 45)о,н -(70-65)о Полученный при этом концентрат Ненасыщенных кислот обрабатывают мочевиной и вновь подвергают фракционной . температурной кристаллизации при -(50-45) и в (70-65) . Полученный концентрат высших жирных кислот подвергают этерификации в метиловом спирте в присутствии хлористого ацетила, из реакционной массы удаляют метанол, остаток обрабатывают водным 1 раствором бикарбоната натрия и вещество извлекают толуолом. Толуоль-ный экстракт сушат и дальнейшуюоЧистку проводят двухкратным высоко вакуумным фракционированием метнлового эфира концентрата арахидоновойкислоты. Фракции с большим содержанием арахидоновой кислоты омывают,нейтрализуют и вновь подвергают вакуумной раэгонке, Химически чистую.арахидонрвую кислоту получают последующим разделением фракции арахидоновой кислоты на аргентнрованном снликагеле известным методом1).Однако выход,арахидоновой кислоты 15 незначителен (27-28) н способ необеспечивает получения арахидена. Цель изобретения - повышение выхода арахидоновой кислоты и дополнительное получение арахидена.Эта цель достигается тем, что способ получения арахидоновой кислоты осуществляют путем экстракции липидов поджелудочной железы органическим растворителем с последующим вы-. делением целевого продукта, одновременно с липидамн поджелудочной железы, липиды печени, являющиеся отходаяи производства эндокринных препаратов, экстрагнруют 96-ным этиловым спиртом в присутствии активнрованно908356 5 10 5 20 25 30 формула изобретения 40 45 50 55 Источники информации,принятые во внимание при,экспертизе601. Авторское свидетельство СССУ9 585152, кл. С 07 С 57/02, 1977.раж 717 Подписноежгород, ул.Проектная,4 го угля, полученный фильтрат обрабатывают мочевиной при 0 - (-20 фС),при этом полуают арахидоновую кислоту, осадок, полученный после экстрагирования, обрабатывают спиртом при50-60 фС, концентрируют в вакууме,этерифицируют серной кислотой, получают арахиден,П р и м е р 1. 300 г липидовэкстрагируют 600 мл этилового спиртав течение 1 ч, затем к реакционноймассе прибавляют 15 г активированного угля и перемешивание продолжаютеще 30 мин. Осадок отделяют центриФугированием, К Фильтрату при перемешивании прибавляют 350 г мочевины,смесь нагревают при 50-60 С и перемешивание продолжают до полного растворения мочевины. Затем раствор выдерживают в течение 10-12 ч при-20 С. Выделившийся осадок - балластотделяют фильтрацией. Фильтрат упаривают до 1/2 - 1/3 первоначальногообъема. Получают концентрат высшихжирных кислот с содержанием 40 арахидоновой кислоты. Выход - 60,Осадок-балласт обрабатывают 96 ным этиловым спиртом при 50-60 аС втечение 30 мин, Реакционную массуохлаждают при 0-20, фильтруют.фильтрат концентрируют вакуумупариванием,концентрат этерифицируют в присутствии кислотных катализаторов (например, серной кислоты) известным методом.Арахиден получают с выходом 50с содержанием арахидоновой кислоты15.П р и м е р 2. 300 г липидовэкстрагируют 600 мл спирта в течение1 ч, затем к ракционной массе прибавляют 15 г активированного угляи перемешивание продолжают еще 30 минОсадок отделяют центрифугированием,К Фильтрату три перемешивании прибавляют 350 г мочевины, смесь нагревают при 50-60 фС и перемешиваниепродолжают до полного растворениямочевины, Затем раствор выдерживаютв течение 10-12 ч при -15 С. Виделившийся осадок-балласт отделяютФильтрацией, фильтрат упаривают до1/2 - 1/3 первоначального объема.Получают концентрат высших жирныхкислот с содержанием 60 арахидоновой кислоты, Выход . - 80.Осадок-балласт обрабатывают96-ным этиловым спиртом при 50-60 Св течение 30 мин. Реакционную массуохлаждают при 0-20 С, Фильтруют.аФильтрат концентрируют вакуумупариванием, концентрат этерифицируют вприсутствии кислотных катализаторов(например, серной кислоты) извест"йым методом.ВНИИПИ Заказ 677/5 Тифилиал ППП фПатент", г,у Лрахиден получают с выходом 60 с содержанием арахидоновой кислоты 15.П р и и е р 3, Процесс ведут как в примере 1 и 2, но осаждение балластов проводят дважды при температуре в (ООС) и в (5-10 С).Получают концентрат высших жирных кислот с содержанием арахидоновой кислоты 60. Выход - 78. Выход арахидена 60 с содержанием арахидоновой кислоты 15.Предлагаемый способ позволяет увеличить выход арахидоновой кислоты с 28 до 80 и арахидена с 20 до 60, а также исключить применение токсических органических растворителей (толуол, ацетон), многоступенчатость низкотемпературных кристаллизаций. Кроме арахидоновой кислоты способ позволяет получать и арахиден, что позволяет использовать исходное сырье. Простота и технологичность схемы получения арахидоновой кислоты, обеспечивающая высокое качество продукта, позволит создать и организовать производство биосинтеэа простагландинов на основе арахидоновой кислоты. Использование отходов (липидов) производства эндокринных препаратов создает возможность комплексного производства препаратов инсулина, витогепата, гепагидрила, что существенно снизит стоимость указанных препаратов. Способ получения арахидоновой кислоты путем экстракции липидов поджелудочной железы органическим растворителем с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю - щ и й с я тем, что, с целью повыдения выхода и дополнительного получения арахидена, одновременно с липидами поджелудочной железы, липкды печени, являющиеся отходами,производства эндокринных препаратов, экстрагируют 96-ным этиловым спиртом в присутствии активированного угля, полученный фильтрат обрабатывают мочевиной при 0-(-20 аС), при этом получают арахидоновую кислоту, осадок, полученный после экстрагирования, обрабатывают спиртом при 50-60 ОС, концентрируют в вакууме и этерифицируют серной кислотой.